Общие проявления острых лейкозов

Клиническая картина обычно сходна у всех типов острых лейкозов. Начало их, как правило, внезапное, реже — постепенное.

Состояние пациента, как правило, тяжёлое. Оно обусловлено интоксикацией, геморрагическим синдромом (результат тромбоцитопении), дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами). Для острых лейкозов характернынижеследующие симптомы.

 Анемический (гипоксический) синдром: бледность, одышка, сердцебиение, сонливость.

 Снижение резистентности к инфекциям (бактериальным, грибковым и вирусным). У пациентов с лейкозами выявляют как лёгкие (локальные) формы инфекций (например, кандидозные стоматиты, гингивиты, поражения слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса), так и тяжёлые генерализованные процессы (пневмонии, сепсис).

 Геморрагический синдром. При осмотре пациентов обнаруживают петехии и экхимозы на коже (самопроизвольные, в местах инъекций или механического трения). Возможны тяжёлые носовые и внутренние кровотечения (метроррагии, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг).

 ДВС-синдром(характерен для промиелоцитарного лейкоза).

 Интоксикация организма. Проявляется лихорадкой, снижением массы тела и аппетита, слабостью, повышенной потливостью.

 Болезненность костей. В наибольшей мере выражена в трубчатых костях и позвоночнике, в области суставов (артралгии). Обусловлена опухолевой гиперплазией костномозговой гемопоэтической ткани.

 Лимфаденопатия.Возможно увеличение любой группы лимфатических узлов в связи с пролиферацией в них лейкозных лимфоидных клеток. При этом выявляются множественные, плотные, эластичные, округлые пакеты лимфоузлов, которые могут быть спаяны друг с другом, размером от 1 до 8 см; при пальпации они безболезненны.

 Увеличение печени и селезёнки (связано с метастазированием лейкозных клеток в эти органы и образованием экстрамедуллярных очагов гемопоэза в них).

 Поражение ЦНС (нейролейкемия). Часто выявляется при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз. Нейролейкемия обусловлена метастазированием лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга.

 Гипертрофия тимуса (обусловлена метастазами лейкоза в вилочковую железу; может вызвать сдавление органов средостения).

Лабораторные признаки острых лейкозов

Анализ периферической крови

При острых лейкозах в периферической крови обнаруживают:

 нормохромную нормоцитарную анемию;

 различное количество лейкоцитов(нормальное, пониженное или увеличенное);

 нейтропению(вне зависимости от общего количества лейкоцитов);

 абсолютный и относительный лимфоцитоз;

 тромбоцитопения(как правило).

Пунктат костного мозга

Пункция костного мозга — основной метод исследования при лейкозах. Его применяют с целью подтверждения диагноза и идентификации (морфологической, иммунофенотипической, цитогенетической) типа лейкоза.

Миелограмма (количественная характеристика клеточных форм костного мозга) при острых лейкозах характерна:

 число бластных клеток более 5%, вплоть до тотального бластоза;

 морфология бластов специфична для разных типов лейкоза;

 количество промежуточных форм опухолевых клеток увеличено;

 лимфоцитоз;

 красный росток кроветворения угнетён(за исключением острого эритромиелоза);

 количество мегакариоцитов уменьшено(за исключением острого мегакариобластного лейкоза).

Цитохимическое исследование костного мозга— основной метод при диагностике форм острых лейкозов. Его проводят с целью выявления специфических для различных бластов ферментов. Так, при ОЛЛ определяется положительная реакция на гликоген, отрицательная реакция на липиды, пероксидазу, хлорацетат эстеразу. При острых миелобластных лейкозах — положительная реакция на миелопероксидазу, липиды, хлорацетатэстеразу.

Иммунофенотипирование бластов позволяет определить с помощью моноклональных антител наличие или отсутствие кластеров дифференцировки бластных клеток (CD-маркёров). Его проведение необходимо для точной диагностики ОЛЛ (см. табл. 22.6 и рис. 22.36), а также в случаях невозможности дифференциальной диагностики острых морфологически недифференцируемых лимфобластных и миелобластных лейкозов.

Цитогенетическое исследование лейкозных клеток позволяет определить хромосомные аномалии, уточнить диагноз и прогноз лейкоза.

Лечение острых лейкозов

Специфическая химиотерапия. Она направлена на достижение и закрепление ремиссии заболевания, состоит из нескольких этапов, различна для лимфобластного и миелобластного лейкозов и проводится по стандартным схемам (в зависимости от результатов типирования заболевания).

Сопутствующая (сопроводительная) терапия. Её проводят для:

 профилактики или устранения инфекций,обусловленных агранулоцитозом;

 снижения степени интоксикациипри лизисе опухолевых лейкоцитов;

 уменьшения побочных эффектов химиотерапии.

Заместительная терапия. Проводится при угрожающей тромбоцитопении, тяжёлой анемии, нарушениях свертывания крови.

Трансплантация стволовых кроветворных клеток или костного мозга.

Прогностически неблагоприятные признаки лейкозов:

 мужской пол;

 возраст более 50 лет;

 мегакариобластный и эритробластный типы острого миелобластного лейкоза;

 Ph-позитивный острый лимфолейкоз;

 лейкемическая форма дебюта лейкоза (лейкоцитоз свыше 5010⁹/л);

 тромбоцитопения менее 5010⁹/л;

 нейролейкемия;

 неадекватное предшествующее лечение («предлеченность»).

Исходы острых лейкозов

 Смерть пациента. Наиболее частые причины смерти при острых лейкозах:

 нейролейкемия;

 геморрагический синдром (ДВС);

 почечная недостаточность (при синдроме лизиса опухолевых клеток);

 сердечная недостаточность;

 инфекционные осложнения (сепсис);

 острая надпочечниковая недостаточность (вследствие гипотрофии коры надпочечников при отмене длительно применяемых глюкокортикоидов).

 Ремиссия заболевания после завершения курса лечения.

 Выздоровление. О полном выздоровлении говорят при отсутствии рецидива в течение 5 лет после завершения полного курса терапии.

 Рецидив заболевания. Может быть ранним и поздним; ранний: во время лечения; поздний: после завершённого лечения.

Хронические лейкозы

Субстрат хронических лейкозов —относительно дифференцированные клетки кроветворной ткани. Пациенты могут жить без лечения в течение нескольких месяцев или лет.

Хронические лейкозы нередко трансформируются в острые формы. Хронические лейкозы подразделяют на:

 миелоидные (хронический миелолейкоз — ХМЛ);

 лимфоидные (хронический лимфолейкоз — ХЛЛ и волосатоклеточный лейкоз);

 моноцитарные (миеломоноцитарные);

 эритроцитарные (истинная полицитемия)

 мегакариоцитарные.

Хронический лимфолейкоз

Большинство (85%) ХЛЛ возникает из предшественников B-лимфоцитов. Хронический В-клеточный лимфолейкоз (B-ХЛЛ) — опухоль из СD5⁺-позитивных В-клеток, первично поражающая костный мозг.

Заболеваемость варьирует в различных географических регионах и этнических группах, но болеют в основном пожилые люди. В-ХЛЛ составляет около 25% всех лейкозов, встречающихся в пожилом возрасте.

Детская заболеваемость казуистична. У молодых заболевание протекает с явными признаками злокачественности, молодой возраст считается одним из признаков плохого прогноза.

Мужчины болеют вдвое чаще женщин.

Механизм развития хронических лимфолейкозов

На уровне предшественницы В-клетки выявляется хромосомная аберрация, приводящая к трисомии хромосомы 12 либо к структурным нарушениям хромосом 6, 11, 13 или 14.

Патологические опухолевые клетки частично дифференцируются — лишь до уровня рециркулирующих В-клеток или B-клеток памяти. Последующие деления генетически нестабильных лимфоцитов приводят к появлению новых мутаций и, соответственно, новых субклонов лейкозных клеток. Лейкоз может сопровождаться появлением моноклональных IgM или IgG.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: