Патофизиология белой крови

1. Лейкоцитозы. Классификация, диагностическое и прогностическое значение. Особенности лейкоцитарной формулы у детей (п/ф).Лейкоцитоз, как временное явление, наблюдается у здоровых людей в связи с перераспределением крови в сосудистом русле, например примышечной работе (миогенный лейкоцитоз) или в процессе пищеварения (пищеварительный лейкоцитоз).Причинами более продолжительных лейкоцитозов с количеством лейкоцитов от 10-Ю3 до 40-Ю3 в 1 мкл крови являются многие инфекционные заболевания, воспалительные процессы, эндокринные расстройства, нарушения нервной и гуморальной регуляции лейкопоэза. Более зна- / чительное увеличение числа лейкоцитов с появлением в периферической крови незрелых форм нейтрофильных.лимсЬоцитарны.х или^моноцитар-ных клеток~называют л ей к е м о и д н"ои pea к цие и (по сходству с картиной крови при лейкозах).Патогенез лейкоцитозов. В механизме возникновения лейкоцитозов при заболеваниях основная роль принадлежит стимуляции лейкопоэза и ускоренному выходу лейкоцитов в кровь. Временная гиперплазия кроветворной ткани (миелоидной, лимфоидной) может происходить под влиянием бактерий и их токсинов, химических агентов, продуктов тканевого распада (нуклеопротеидов), а также продуктов распада лейкоцитов, в частности их ядерной фракции (лейкоцитарные трефоны). В сыворотке крови людей и экспериментальных жи- ;У. вотных были обнаружены гуморальные факторы—лей копоэтины, активирующие гранулоцитопоэз, лимфопоэз, моноцитопоэз или тромбо- /. цитопоэз. Концентрация лейкопоэтинов в крови увеличивается при воспалительных процессах, инфекционных болезнях, после кровопотери.Местом их образования условно считают почки. В чистом виде лейкопоэяц, тины не выделены.Для оценки функционального состояния органов лейкопоэза и реак- , тивности организма в целом необходимо знать не только общее количество лейкоцитов в крови, но и процентное соотношение отдельных форм . (лейкоцитарную формулу), а также абсолютное содержание их в 1 мклкрови (табл. 24). Эти исследования находят широкое применение в клинической практике.В зависимости от увеличения в крови тех или иных видов лейкоцитов различают нейтрофильный, эозинофильный, базофильный лейкоцитозы, лимфоцитоз, моноцитоз.Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) чаще всего встречается при инфекциях, вызывающих знойное воспаление (стрептококк, стафилококк.. менингокркк„и. др.); он наблюдается также при асептических воспалениях, инфаркте миокарда, острых кровопотерях.

2. Ядерный сдвиг нейтрофильных лейкоцитов: определение, виды, гематологическая характеристика. Лейкемоидные реакции.сдвиг влево:омоложение клеток неитрофильного-ряда; в крови увеличивается содержание палочкоядерных и появляются юные формы (метамиелоциТы) (см. табл. 24). Регенеративный ядерный сдвиг влево обычно сочетается с нейтрофильным лейкоцитозом, что свидетельствует об активации гра-нулопоэза.При (Гиперрегенеративном ядерном сдвиге, помимо увеличенного количества палочкоядерных и метамиелоцитов, в крови обнаруживаются и менее зрелые клетки — миелоциты. Общее число лейкоцитов может быть увеличенным (до 20—30-Ю3), но чаще имеется тенденция к снижению, так как чрезмерная активация гранулопоэза может сопровождаться истощением миелоидного ростка. Гиперрегенеративный сдвиг встречается при тяжело протекающих инфекционных и гнойно-септиче-ских процессах.Ядерный сдвиг вправо характеризуется уменьшением палочкоядерных и появлением в крови гиперсегментированных нейтрофилов. Сдвиг вправо, сопровождающийся лейкопенией, свидетельствует о подавлении гранулопоэза (лучевая болезнь, В^-дефицитная анемия).При различных заболеваниях в крови обнаруживаются дегенеративные формы лейкоцитов. Наиболее изучены патологические изменения нейтрофилов. Лейкемоидные реакции представляют собой изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкозы и другие опухоли кроветворной системы, но не трансформирующиеся в ту опухоль, на которую они похожи.Выделяют следующие типы лейкемоидных реакций.1. Псевдобластные лейкемоидные реакции. Такого рода реакции известны у новорожденных с генетическими дефектами хромосом — структурными или типа анэуплоидии. 1. Миелоидные реакции:1. Промиелоцитарные лейкемоидные реакции. Встречаются при выходе из иммунного агранулоцитоза. Нейтрофильные реакции. Возникают при септических состояниях, при сочетании кровопотери и токсикоинфекции2. Реакции 2-го и 3-го ростков миелопоэза.1. Лейкемоидные реакции на рак бывают двоякого типа: нейтро- фильный лейкоцитоз и тромбоцитоз, реже эритроцитоз, умеренное омоложение состава лейкоцитов или миелоемия — выход в кровь большого числа эритрокариоцитов разной зрелости как следствие милиарных метастазов рака в костный мозг.Лейкемоидные реакции при остром иммунном гемолизе напоминают таковые при остром эритромиелозе, но постологии различа- 1 ются следующим: при бурном гемолизе в крови отмечается высокий ретикулоцитоз, иногда с появлением миелоцитов, промиелоцитов, единичных эритрокариоцитов.3. Лейкопении.4. Острые тромбоцитопении порой ошибочно расцениваются как проявление алейкемической стадии острого лейкоза.5. Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа.Картина крови, сходная с таковой при хроническом лимфолейко- зе, наблюдается при:1) инфекционном лимфоцитозе;2) ветряной оспе;3) иммунобластном лимфадените, 4) поствакционном лимфадените.6. Инфекционный мононуклеоз.7. Иерсиниоз.Картина крови сходна с таковой при инфекционном мононуклеозе.8. Инфекционный лимфоцитоз.Самостоятельное вирусное заболевание с основным симптомом в виде преходящего высокого лимфоцитарного лейкоцитоза, в крови иногда обнаруживаются типичные тени Гумпрехта.9. Моноцитарно-макрофагальные лейкемоидные реакции.Подразделяются на формы с известной или неизвестной причиной. Первые возможны при любой инфекции, но чаще сопровождают туберкулез. При этом наблюдается моноцитоз в крови, несколько повышенный процент моноцитов и промоноцитов в костном мозге и моноцитарно-макрофагальные инфильтраты в органах.

3. Фазность реакции белой крови по Шиллингу (нейтрофильная, моноцитарная, лимфоцитарная фазы). Значение этих реакций для диагностики, лечения, прогноза.

4. Лейкопении: виды, причины, механизм развития, диагностическое и прогностическое значение. Агранулоцитоз: причины и механизмы развития, картина крови.Лейкопения характеризуется падением содержания лейкоцитов ниже4-Ю3 в 1 мкл крови. Преимущественное снижение абсолютного числа отдельных форм лейкоцитов называют соответственно нейтро-, эозино-, моноцито- и лимфопенией. Наиболее часто встречается нейтропения.В основе патогенеза лейкопений лежат различные механизмы: 1) нарушение или подавление лейкопоэза; 2) интенсивное разрушение лейкоцитов, не восполняемое адекватной их продукцией; 3) перераспределениелейкоцитов в сосудистом русле. Лейкопения вследствие нарушения или/угнетения лейкопоэза.Уменьшение продукции лейкоцитов может быть связано с нарушением отдельных этапов лейкопоэза. Процессы деления и созревания миелоид-ных клеток в костном мозге нарушаются при некоторых гормональных расстройствах (гипофункции щитовидной железы и надпочечников), при длительном дефиците белков, аминокислот, витаминов (Biz, фолиевой кислоты и др.). Созревание и выход гранулоцитов в кровь задерживает-ся при гиперпродукции селезенкой фактора, угнетающего костно-мозго-^вое кроветворение.Глубокое угнетение лейкопоэза возникает от замещения миелоидной или лимфоидной ткани атипичными клетками (лейкозы, метастазы ра-ка) или от токсического воздействия ряда факторов на костный мозг (миелотоксическая лейкопения). Причинами миелотоксиче-ских лейкопений являются:1) хроническое отравление химическими веществами на производстве (бензол, тетраэтйлсвинец); бензольная лейкопения может возникать у лиц, работающих на предприятиях резиновой и кожевенной промышленности; 2) отравление перезимовавшими, злаками,...которые поражены грибом, содержащим токсическое началоУЗ) облучение рентгеновскими лучами и другими видами ионизирующей радиации; 4) инфекционная интоксикация (брюшной тиф, грипп, туберкулез); 5) применение цито-статических противоопухолевых препаратов (6-меркаптопурин, миело-санидр.).Под влиянием перечисленных агентов повреждаются и гибнут клетки костного мозга, что приводит к угнетению кроветворения. ПодавлениеМиелотоксический агранулоцитоз сочетается с анемией и тромбоци-топенией.При некоторых ситуациях возникает лимфоцитопения. Лим-фоцитопенией называют уменьшение абсолютного содержания лимфоцитов в крови. Лимфоциты осуществляют иммунологический надзор в организме (В-лимфоциты трансформируются в клетки, вырабатывающие антитела, Т-лимфоциты являются эффекторными клетками в клеточных реакциях иммунитета). С уменьшением продукции лимфоцитов заметно снижается сопротивляемость организма к инфекциям и возрастает вероятность возникновения злокачественных новообразований. Выраженная лимфоцитопения развивается при лучевой болезни, при опухолевых процессах, разрушающих лимфоидную ткань, при длительном применении,глюкокортикоидных препаратов, иммунодепрессантов и цитостатических средств.

5. Лейкоз: виды, классификация, картина крови при различных видах лейкозов.Лейкоз — это системное заболевание кроветворной ткани опухолевой природы с обязательным поражением костного мозга. Лейкозы относятся к гемобластозам 1.Источником опухолевого роста являются клетки-предшественницыотдельных рядов кроветворения — клетки 2-го, 3-го и 4-го классов гемо» поэза (см. рис. 42).Опухолевые (лейкозные) клетки, метастазируя с самого начала, по* ражают всю кроветворную систему. Системный характер опухолевого роста отличает лейкозы от многих других опухолей человека.) Подробную классификацию гемобластозов и лейкозов см. в учебнике по патологической анатомии. Лейкозы подразделяются на острые и хронические в зависимости от степени зрелости клеток, составляющих опухоль. Лейкозы, при которых субстрат опухоли представлен незрелыми бластными клетками относят к категории острых, например миелобласт-ныи, лимфобластный, монобластный, недифференцируемый и другие. Термином бласт (росток) обозначаются клетки, начинающие морфологи-чески различимые элементы того или иного ростка, они имеют ядро неж-носетчатой структуры, ядрышки и узкий ободок цитоплазмы, лишенный зернистости. Лейкозные бластные клетки в отличие от нормальных бластных элементов утрачивают ферментную специфичность и способность к созреванию.Лейкозы, при которых основной субстрат опухоли составляют со-- зревающие и зрелые клетки, называют хроническими (хронический мие-лолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз и др.).Остроту течения процесса определяет уровень поражения клеточной линии гемопоэза^: чем менее дифференцирована клетка, подвергшаяся малигнизации, тем злокачественнее характер заболевания..Картина крови при лейкозах. Количество лейкоцитов в периферической крови в зависимости от стадии и течения заболевания может быть различным: нормальным, умеренно повышенным (до десятков тысяч'в 1 мкл), чрезмерно высоким (до 200—500 тыс. и выше) и пониженным (лейкойеническая форма).виды(острые и хронич)

6. Современное представление об этиологии, патогенезе лейкозов.Этиология лейкозов остается невыясненной. Полагают, что разные виды лейкозов возникают от различных причин. Существует несколько теорий происхождения лейкозов (генетическая, вирусная, радиационная, химического канцерогенеза и др.).Генетическая теория указывает на возможность наследст-венного предрасположения к лейкозам. В литературе описаны случаи семейных лейкозов, среди которых чаще выявлялись острые лейкозы и хронический лимфолейкоз. Отмечено также, что у лиц с врожденными хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдромы Тернера, Клайн-фельтера и др.) заболеваемость лейкозом более высокая, чем у здоровых.Очевидно существуют лейкозогенные факторы среды (вирусы, радиация и др.), взаимодействие которых с определенной генетической, конституцией способствует возникновению лейкозов.Вирусная теория основывается на фактах высокой контагиоз-ности куриных лейкозов на птицефермах, очаговости лейкозов крупного рогатого скота (лейкозы домашних птиц и животных человеку не передаются) . Лейкозы у кур и мышей можно получить путем перевивки бесклеточного фильтрата лейкозной ткани больного животного здоровому. К настоящему времени известно несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных (вирус Гросса, Раушера и др.). Однако нет достаточно убедительных данных о вируснбй этиологии лей- • козов человека. Лейкоз не развивается у грудных детей, питающихся молоком больной лейкозом иатери. Но не исключено, что-' некоторые виды лейкозов человека могут быть вирусного происхождения.Радиационная теория связывает возникновение лейкозов с воздействием ионизирующей радиации. Лейкоз развивался у лабораторных мышей и крыс после облучения их рентгеновскими лучами. Повышенная заболеваемость острым лейкозом и хроническим мелолейкозом отмечена среди населения Хиросимы и Нагасаки, пострадавшего от атомного взрыва. Полагают, что под влиянием ионизирующей радиации происходят хромосомные «поломки» в| клетках-предшественницах^ кроветворения. Патогенез лейкоза. Согласно клоновой теории патогенеза лейкозов различные. раздражители (вирусы, радиация, канцерогенные вещества и'др.) способны вызвать мутацию недифференцированной кроветворной клетки (преимущественно на уровне 2-го и 3-го класса гемопоэза).-Мутированная .клетка .создает клон себе подобных потомков——.-.монокло-новое потомство.В частности, одним из диагностических признаков хронического миелолейкоза является наличие в лейкозных клетках мутированной 22-й хромосомы с укороченным длинным плечом, так называемой филадельфийской (Ph') хромосомы. Патологический мутантный клон имеет своей родоначальницей полипотентную клетку предшественницу миелопоэза, о чем свидетельствует присутствие Рп^хромосомы во всех делящихся клетках костного мозга (гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарногр ряда). Но пролиферативную активность обнаруживает прежде всего нейтрофильный росток.Клетки патологического мутантного клона, интенсивно размножаясь, могут давать в потомстве повторные мутации. Это приводит к тому, что возникают разные клоны лейкозных клеток, обладающие разными свойствами, хотя все они изначально произошли из одной клетки. В результате опухоль приобретает поликлоновый злокачественный характер. Отдельные клоны лейкозных клеток уже не подчиняются регулирующим влияниям организма, становятся устойчивыми к средствам его и-ммунной защиты и к цитостатическим лечебным препаратам

7. Острые и хронические лейкозы. Лейкемоидный провал. Сходство и отличие хронических лейкозов от лейкемоидных реакций.Острые лейкозы. В начальной стадии лейкозов не всегда обнаруживаются изменения лейкоцитарной формулы. Нередко отмечается лейкопения, которая сочетается с тромбоцитопенией и анемией вследствие замещения костномозговой кроветворной ткани опухолевыми клетками. Этим в известной мере объясняется тяжесть заболевания.Нарастание процесса характеризуется выходом в кровь бластных клеток и гиперлейкоцитозом (рис. 46,1).Острый миелобластный лейкоз—это опухоль, возникающая ^из клетки-предшественницы миелопоэза. В развернутую стадию болезни в крови преобладают родоначальные клетки гранулоцитарного ряда кроветворения—миелобласты (до 90—95%). Имеется небольшой процент зрелых гранулоцитов и очень мало промежуточных форм.Такой разрыв носит название лейкемического зияния hiatus leu-kaemicus.Острый лимфобластный лейкоз — это опухоль, состоя' щая преимущественно из Т-лимфоцитов. Она наиболее часто встречаетсяу детей. В крови преобладают лимфобласты—родоначальные клетки лимфопоэза.Миелобласты и лимфобласты морфологически сходные клетки. Для их распознавания используют цитохимические методы (табл. 25).В значительном проценте случаев острого лейкоза в опухолевых клетках обнаруживается изменение числа хромосом (анеуплоидия) или их структуры, чаще в группах 21—22 и 13—14-й пар хромосом.Хронические лейкозы. Опухолевые клетки при хронических лейкозах сохраняют частично способность дифференцироваться до зрелых форм. Общее количество лейкоцитов в крови может достигать высоких цифр (200—500 -10^ выше в 1 мкл).Хронический миелолейкоз представляет собой опухоль преимущественно нейтрофильного ростка миелоидной ткани. В 95% слу-чаев во всех делящихся клетках костного мозга обнаруживается Ptr-хромосома. В развернутую стадию болезни картина крови напоминает картину пунктата костного мозга (рис. 46, II). В крови имеются все формы гранулоцитов в разных стадиях созревания (единичные миелрбласты, промиелоциты, миелоциты, юные и палочкоядерные клетки и зрелые гранулоциты, т. е. отмечается резкий ядерный сдвиг влево). Частым признаком является увеличенное содержание в крови эозинофильных и базофильных клеток (эозинофильно-базофилвная ассоциация). <^В терминальную стадию болезни в костном мозге и в крови начинают преобладать лейкозные бластные клетки, что обозначается^ как «бластный криз».Хронический лимфолейкоз — это опухоль преимущественно из В-лимфоцитов. Опухоль может возникать и из Т-лимфоцитов. В мазке крови больных преобладают зрелые лимфоциты, встречаются единичные лимфобласты и пролимфоциты. Имеются лимфоциты с раз,-рушенными ядрами (тени Боткина— Гумпрехта). Гемопоэз при хроническом лимфолейкозе мож*ет сохраняться длительное время. Этим в известной мере объясняется продолжительность течения заболевания.В отличие от описанных выше форм при хроническом лимфолейкозе отсутствуют признаки опухолевой прогрессии.

8. Общее (системные) нарушения в организме при лейкозах: механизм развития анемий, геморрагий, интоксикации, лихорадки, адинамии при лейкозах.Для острых лейкозов и конечной стадии хронических лейкозов характерно глу-бокое подавление нормального гемопоэза, следствием чего является прогрессирующая анемия. Падение продукции тромбоцитов сопровождается кровоизлияниями в жизненноважные органы и кро»302вотечениями из носа, десен, кишечника (геморрагический синдром), чт усугубляет анемию.При лейкозах нарушаются функции различных органов и систе! вследствие появления в них л е_й_к_е^и ч е с к и х инфильтратов приводящих к расстройствам ге'модинамикй, обменных процессов? В ор ганах и тканях возникают глубокие дистрофические изменения.При прогрессировании лейкоза нарушаются защитные функции лей лоцитов. Уменьшается содержание лизоцима и миелопероксидазы в гра лулоцитах. Снижается их подвижность и фагоцитарная активность Миелобласты и другие бластные формы вообще не способны к фагоци тозу. Угнетается синтез антител в лимфоцитах. Иммунологическая реактивность организма падает, что может привести к беспрепятственномупроникновению инфекции и развитию сепсиса или других инфекционных осложнений.Ослабление защитных свойств лейкоцитов при лейкозе находится в тесной связи с нарушением обменных процессов в них. В лейкоцитах больных лейкозом заметно снижается активность гликогенобразующих 1 ферментов, щелочной фосфатазы и других ферментов. Падает уровень аэробного и анаэробного гликолиза. Смерть при лейкозах может наступить на любой стадии болезни от инфекционных осложнений, в частности от сепсиса, от кровоизлияний в жизненно важные органы, чаще от кровоизлияния в мозг, от кровотечений или прогрессирующей анемии,Применение цитостатических препаратов и иных средств лечения продлевает жизнь больных на несколько лет. Терапия лейкозов может вызвать ряд осложнений, среди которых отмечают цитостатический аг-ранулоцитоз с тромбоцитопенией, поражения печени и почек.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: