Антибиотики цефалоспорины. Классификация по поколениям. Спектр действия. Механизм действия, побочные явления, противопоказания. Применение. Характеристика препаратов: Цефалексин, Цефаклор.

К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических анти­биотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое.

Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм и тип антибактериального действия, вы­сокую активность и эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Важными отли­чительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пени-циллиназе и широкий спектр антимикробного действия.

Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения.

Цефалоспорины I поколения

Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преиму­щественным влиянием на грамположительную флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами. Основной особенностью препаратов этого поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против р-лактамазообразующих штаммов. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грамотрицательные бактерии (кишечную палочку и клеб-сиелл), но разрушаются р-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды.

Цефалоспорины I поколения применяются при тонзиллофарингите, инфек­циях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных ос­ложнений.

Цефазолин (Кефзол) при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ. Создает высокие концентра­ции в плазме крови. Выделяется почками в неизмененном виде.

Цефалексин (Кефлекс) по спектру активности близок к цефазолину, но хуже действует на грамотрицательные бактерии. Хорошо всасывается из желу­дочно-кишечного тракта, но высоких концентраций в крови и большинстве ор­ганов и тканей не создает. Терапевтическая концентрация в крови после одно­кратного введения сохраняется в течение 4—6 ч.

Цефалоспорины II поколения

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (ки­шечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл). Препараты этого поколения бо­лее устойчивы к действию р-лактамаз грамотрицательных бактерий. Как и цефа­лоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.

Цефалоспорины II поколения применяются при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфек­циях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной ан-тибиотикопрофилактики в хирургии.

Цефуроксим (Кетоцеф) при парентеральном введении хорошо проникает во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводится преимущественно почками.

Цефуроксим-аксетил (Зиннат) — производное цефуроксима для при­ема внутрь, представляет собой пролекарство.

Цефаклор — хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, прони­кает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит. Выводится с мочой. _с

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отноше­нии большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к дру­гим антибиотикам. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазиди^м, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки и другие грамположительные бактерии цефалоспо­рины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию р-лактамаз грамотрицательных микро­организмов.

Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают ин­фекции разной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевы­водящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит.

Цефотаксим (Клафоран) — основной представитель цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Препарат хорошо проникает в различ­ные ткани и проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки. Т около 1 ч.

Цефтриаксон (Лонгацеф) по спектру активности сходен с цефотаксимом, но имеет более длительный t (5—7 ч). Является средством выбора при гонорее.

Цефтазидим (Фортум) ицефоперазон (Цефобид) отличается высокой активностью в отношении синегнойной палочки, поэтому применяются преиму­щественно при инфекциях, вызванных этим возбудителем.

Цефалоспорины IV поколения

У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий спектр антимикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерна более высокая устойчивость к действию р-лактамаз.

Применяются цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызван­ных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациен­тов с иммунодефицитом.

Цефепим (Максипим) и цефпером (Кейтен) при парентеральном вве­дении хорошо проникают во многие органы и ткани, проникают через ГЭБ. Вы­водятся преимущественно в неизмененном виде через почки.

При применении цефалоспоринов возможно развитие аллергических реакций (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Боль­ным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, не должны назначаться цефалоспорины. Из неаллергических осложнений возможно нару­шение функции почек, что наиболее характерно для цефалоспоринов I поколе­ния. В редких случаях цефалоспорины вызывают лейкопению. Для ряда цефа­лоспоринов, имеющих в структуре 4-метилтиотетразольное кольцо (цефоперазон и др.), характерно тетурамоподобное действие. При приеме пероральных цефа­лоспоринов могут возникать диспептические явления. При внутримышечном введении цефалоспоринов могут возникать инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. При приеме цефалоспоринов следует учитывать возможность развития суперинфекции.

Цефалексин

Синонимы: Цепорекс, Васlodin, Вasporin, Вrisorаl, Сеfabiot, Сеfаlival, Сеfax, Сеfaxin, Сеfibacter, Сеflon, Серhаlехinе, Сероrех, Еfаlехin, Еsроrin, Кеfeхin, Кеflex, Кеforal

Фармакологическая группа: Цефалоспорины

Фармакологические свойства: Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное.Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов.Фармакокинетика После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 90%. Цефалексин кислотоустойчив, прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Биодоступность составляет 95%. C_max достигается через – 1-2 ч. После приема внутрь 250 мг, 500 мг, 1 г C_max равна 9, 18, и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, слизистой бронхов, печени, сердце, почках. Не проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. V_d - 0.26 л/кг. Связывание с белками плазмы - 5-15%. T_1/2 – 0.9-1.5 ч. 90% выводится почками в неизмененном виде (2/3 - путем гломерулярной фильтрации, 1/3 - путем тубулярной секреции); с желчью - 0.5%. Общий клиренс - 380 мл/мин, почечный клиренс - 210 мл/мин. C_max в моче после приема внутрь 250 мг, 500 мг, 1 г соответственно - 1000, 2200, 5000 мкг/мл. При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения удлиняется. T_1/2 - 20-40 ч.

Показания к применению: Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей; средний отит; остеомиелит; эндометрит; гонорея, цистит, дерматит.

Побочные эффекты: Сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, холестатическая желтуха, гепатит, головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, кандидоз, изменение картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения); транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, дерматит, эозинофилия, отек Квинке, артралгии).

Противопоказания к применению: Гиперчувствительность, беременность, лактация (кормление грудью следует приостановить).

ФВ, список, дозы: Сп Б, 1 капсула содержит цефалексина 250 мг; во флаконах по 30 шт. Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. При приеме внутрь средняя доза для взрослых - по 250-500 мг каждые 6-12 ч. При необходимости суточную дозу увеличивают до 4-6 г. Продолжительность курса лечения 7-14 дней. У детей при массе тела менее 40 кг средняя суточная доза составляет 25-50 мг/кг, кратность приема 4 раза/сут. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг, а частота приема - до 6 раз/сут. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Цефаклор

Синонимы: Альфацет, Верцеф, Цеклор

Фармакологическая группа: Цефалоспорины

Фармакологические свойства: Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для приема внутрь широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; анаэробных бактерий: Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.

Не активен в отношении Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих штаммов Enterobacter cloacae, метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp. и Listeria monocytogenes.

Устойчив к действию β-лактамаз.

После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ (независимо от приема пищи), однако время до максимальной абсорбции при приеме вместе с пищей увеличивается на 50–70%. C_max после однократного приема капсул, суспензии в дозе 250, 500 и 1000 мг составляет 7, 13 и 23 мг/л соответственно и достигается в течение 0,5–1 ч. T_max при приеме таблеток с регулируемым высвобождением — 2,5–2,7 ч. Связывание с белками плазмы — 25%. V_ss — 0,35 л/кг. Небольшое количество обнаруживается в грудном молоке. Не метаболизируется. T_1/2 из плазмы — 0,6–0,9 ч, у больных с нарушением выделительной функции почек T_1/2 из плазмы пролонгирован, при полном отсутствии работы почек — до 2,3–2,8 ч. Выводится почками (60–85% в неизмененном виде в течение 8 ч).

Показания к применению: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефаклору микроорганизмами: заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония), инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей; средний отит, синусит, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндометрит, гонорея.

Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).

Со стороны свертывающей системы крови: гипопротромбинемия.

Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Противопоказания к применению: Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам).

ФВ, список, дозы: Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. При приеме внутрь взрослым - по 250-500 мг 3 раза/сут. Детям - 20 мг/кг/сут; кратность приема - 3 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней. Максимальные дозы: для взрослых - 4 г/сут, для детей - 1.5 г/сут.

65. Антибиотики аминогликозиды. Классификация по поколениям. Спектр действия. Побочные явления. Применение. Характеристика препаратов: Гентамицина сульфат, Амикацин.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: