Механизм действия и эффекты опиоидов

Опиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, имеющимися во всех тканях, в том числе – в нервной.

Естественными лигандами для опиатных рецепторов являются эндогенные опиоидные пептиды: энкефалины, эндорфины, динорфин.

При взаимодействии опиатов с рецепторами ЦНС наблюдается ряд эффектов:

– аналгетический (снижение остроты болевых ощущений; опосредуется нейронами спинного мозга, таламуса и серого вещества в области сильвиевого водопровода;

– седативный (реализуется при участии нейронов ретикулярной формации и полосатого тела);

– эйфорический (развивается в связи с активацией нейронов лимбической системы).

Одновременно с этим наблюдаются выраженные в большей или меньшей мере:

– угнетение дыхания (обусловлено снижением чувствительности нейронов дыхательного центра к pCO₂ в крови);

– тошнота и рвота(эффект опосредуется нейронами продолговатого мозга);

– снижение моторной и секреторной функций ЖКТ,сочетающихся с анорексией и запорами.

Превращения опиоидов в организме

Попадая в организм через ЖКТ, лёгкие и кровь (при парентеральном введении) опиоиды трансформируются в печени (в основном, путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и выводятся из организма метаболиты опиоидов с калом, а также с мочой.

Наркомания, вызванная галлюциногенами

Галлюциногены: диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), мескалин и псилоцибин с лечебной целью не используются. При однократном применении они оказывают психомиметический эффект и вызывают острые психозы.. Повторное их использование быстро приводит к психической зависимости.

Эффекты галлюциногенов

ЛСД и мескалин – сильно– и быстродействующие средства. Их эффекты развиваются уже через несколько минут. Обычно регистрируются тахикардия, артериальная гипертензия, повышение температуры тела, изменения настроения, нарушение реалистичности восприятия окружающей действительности, галлюцинации, синестезии. Могут развиться и состояния немотивированной паники, чреватые антисоциальными действиями (провокацией насилия, разрушением предметов и т.п.).

Полинаркомании

Полинаркомании развиваются при одновременном или попеременном использовании двух или нескольких наркотических средств.

Причинойполинаркоманий является непреодолимое желание достичь комплекса определённых комфортных ощущений, которые не обеспечивают приём какого-либо одного наркотика.

При полинаркомании потенцируются эффекты потребляемых наркотиков.

Наряду с этим, полинаркомании вызывают усугубление степени физической зависимости и выраженности абстинентного синдрома, тяжёлые расстройства жизнедеятельности организма, снижение эффективности терапевтических мероприятий.

Токсикомании

Токсикомании развиваются при употреблении веществ, не являющихся наркотиками.

К наиболее часто употребляемым токсиманическим средствам относят: – психотропные вещества, – диссоциативные анестетики, – этанол, – психостимуляторы (например, фенамин, меридил, кофеин), – химические реактивы (например, летучие органические растворители, инсектициды, клеи).

Психотропные вещества

Психотропные вещества в медицине применяют для лечения психозов, невротических состояний, неврозоподобных расстройств (немотивированного эмоционального напряжения, страха, тревоги и т.п.).

К психотропным веществам относят: – нейролептики (например, аминазин, труксал, галоперидол), – антидепрессанты (например, амитриптилин), транквилизаторы (например, мезапам, феназепам, сибазон). Важно, что эти препараты обладают свойством вызывать психическую, а иногда (при их повторном применении) даже физическую зависимость

Диссоциативные анестетики

Диссоциативные анестезирующие вещества (например, фенциклидин – производное циклогексиламина) используется в ветеринарии для кратковременного обездвиживания животного.

Эффекты,оказываемые диссоциативными анестетиками, заключаются в развитии общего психомоторного возбуждения, аналгезии, дизартрии, нарушений координации движений и представлений о собственном теле, отчуждении от окружающих, дезорганизации мышления, психотических состояний.

Этанол

Этанол является причиной наиболее распространённой у населения многих стран токсикомании–алкоголизма.

Алкоголизм – разновидность токсикомании, возникающей при повторном применении алкоголя.

Алкоголизм характеризуется патологическим влечением к употреблению спиртных напитков, формированием физической зависимости с развитием абстинентного (похмельного) синдрома в случае прекращения приёма этанола.

При хроническом алкоголизме наблюдается деградация личности, стойкие соматические и психо‑неврологические расстройства.

Распространённость алкоголизма. По данным различных авторов до 20% взрослого населения России страдает алкоголизмом. Чаще он формируется в возрасте 20–29 лет.

По МКБ 10 относится к группе F10: «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя».

Зависимость от пола. Мужчины болеют алкоголизмом в 5 раз чаще, чем женщины. Однако женщины более склонны к одиночному пьянству и алкоголизм у них развивается быстрее.

Факторы риска развития алкоголизма:

– повторное употребление алкоголя и других психотропных веществ, в т.ч. никотина;

– алкоголизм в семейном анамнезе (риск развития алкоголизма у детей алкоголика достигает 50%);

– принадлежность к мужскому полу в сочетании с молодым возрастом и отсутствием семьи;

– систематическое употребление алкоголя в количестве 5 и более алкогольных доз(60 мл чистого этилового спирта);

– пребывание в состоянии опьянения по крайней мере 1 раз в неделю;

– повышенная чувствительность к алкоголю;

– неблагополучие общества (экономическое, идеологическое, нравственное).

Метаболизм этанола

После приёма этанол быстро всасывается из желудка и тонкой кишки в кровь и циркулирует в ней, легко проникая клетки. Около 5–10% этанола выделяется с мочой, калом, потом, молоком, выдыхаемым воздухом. Остальные 90% окисляются в конечном итоге до воды и CO₂ со скоростью 5–10 мл/ч (в перерасчёте на чистый этиловый спирт).

Окисление этанола происходит преимущественно в печени сначала до ацетальдегида (при участии алкогольдегидрогеназ). Окисление ацетальдегида до воды и CO₂ катализируют альдегиддегидрогеназы и ферменты цикла трикарбоновых кислот. Ацетальдегид циркулирует во внутренней среде, легко проникает через клеточные мембраны и крайне токсичен. Токсичность алкоголя во многом определяется эффектами именно ацетальдегида.

Изменение функций ЦНС определяется содержанием этанола в крови: – 50 мг% оказывает седативный эффект; – 50-150 мг% вызывает нарушение координации движений (как известно, уровень в 100 мг% и менее в США и ряде стран Европы узаконен как допустимый при управлении автомобилем; в большинстве стран и в России управление автомобилем запрещено при любой концентрации алкоголя в крови); – 150-200 мг% приводит к тяжёлой интоксикации и возбуждению; – 300-400 мг% вызывает бессознательное состояние, а более 400мг% является потенциально смертельной концентрацией.

Общий патогенез НАРКОМАНИЙ И ТОКСИКОМАНИЙ

Наркотики и токсикоманические вещества имеют различия в структуре и механизме действия. В связи с этим в настоящее время отсутствует единая концепция патогенеза наркоманий и токсикоманий. Вместе с тем патогенез формирования психической и физической зависимости, реализация их эффектов в организме имеет ряд общих звеньев (рис.19–2). К ним относятся:

Патологическое влечение к повторному употреблению психоактивного вещества

Приём наркотика или токсикоманического вещества вызывает индивидуальные, более или менее выраженные, положительные эмоции. Это побуждает к повторному использованию данного вещества (феномен «подкрепления»).

Каждый эпизод искусственно вызванного состояния комфорта способствует формированию патологической системы достижения этого состояния. Функция этой системы имеет целью приём очередной – подкрепляющей порции вещества для достижения психологического и физического комфорта.

Основными структурами патологической системы подкрепления считают: – ствол мозга (в их числе locus ceruleus - голубоватое место, располагающееся на дне четвёртого желудочка) и– лимбическую систему (в состав которой входят гиппокамп, миндалевидное тело, зубчатая и поясничная извилины, сводчатая извилина, старая кора, их связи с гипоталамусом, медиальной областью покрышки среднего мозга и перегородкой). Медиаторами патологической системы подкрепления являются дофамин, норадреналин, серотонин, эндогенные опиоиды.

Наркотики и другие психоактивные вещества активируют систему подкрепления. Это сопровождается выбросом дополнительных количеств нейромедиаторов из мест их депонирования. Они обеспечивают развитие очередного эпизода чувства комфорта, эйфории, хорошего настроения и даже повышение работоспособности. Так формируется устойчивое патологическое влечение к повторному приёму психоактивного средства.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 19 02 Общие компоненты патогенеза наркоманий»

Рис.19–2.Общие компоненты патогенеза нарко ‑ и токсикоманий.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: