|
Физико-химические факторы
Механические барьерные свойства кожи дополняются секретами кожных желёз; последние проявляют прямую бактерицидную активность, либо снижают рН кожи до неблагоприятных значений за счёт секреции кислот (уксусной, молочной и др.).
Слизистые оболочки
Слизистые оболочки имеют множество защитных факторов — от кислых значений рН желудка до секреции ферментов и АТ.
•Слизь. Слизистые оболочки покрыты слоем слизи — организованной гелеобразной гликопротеиновой структуры, задерживающей и фиксирующей различные объекты, в том числе микроорганизмы. Слизь гидрофильна; через неё могут диффундировать многие образующиеся в организме вещества, в том числе бактерицидные (например, лизоцим и пероксидазы).
•Лизоцим. В отделяемом слизистых оболочек содержится лизоцим — фермент, лизирующий клеточные стенки преимущественно грамположительных бактерий. Лизоцим присутствует и в других жидкостях организма (например, в слюне, слёзной жидкости).
•Сурфактант. В нижних участках воздухоносных путей и дыхательном отделе лёгкого слизи нет, но поверхность эпителия покрыта слоем сурфактанта — поверхностно-активного вещества, способного фиксировать и уничтожать грамположительные бактерии.
•Иммуноглобулины. На поверхность эпителия ЖКТ и респираторного тракта постоянно выделяются молекулы секреторного IgА.
Иммунобиологическая защита
Если возбудитель преодолевает поверхностные физические и химические барьеры, он встречается с действием факторов неспецифической иммунобиологической защиты. Эти механизмы делят на гуморальные и клеточные.
Ключевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют факторы системы комплемента и фагоцитирующие клетки. Их активность во многом дополняют различные БАВ (табл. 17–2).
Ы Вёрстка Таблица 17-2
Таблица 17–2. Основные гуморальные факторы неспецифической защиты организма
Факторы
| Источники
| Эффекты
| Ионы и низкомолекулярные соединения
| Снижение рО2 в тканях; супероксидные кислородные продукты (ОН–, О2–, Н2О2)
| Фагоциты, иногда бактерии
| Снижение содержания О2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект
| Ионы галогенов (преимущественно Cl–)
| Тканевые жидкости
| Cl– взаимодействует с миелопероксидазой и Н2О2, проявляя антимикробное действие
| Ионы Н+
| Фагоциты и другие клетки
| В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект
| Жирные кислоты
| Метаболиты фагоцитов и других клеток
| Проявляют антимикробный эффект при низких значениях рН
| Фактор активации тромбоцитов
| Фагоциты и другие клетки
| Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т-клеток
| Простые белковые молекулы
| Лактоферрин
| Полиморфноядерные лейкоциты
| Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+
| Трансферрин
| Печень
| Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+
| Интерфероны
| Клетки, инфицированные вирусами
| Ингибируют размножение вирусов
| ИЛ1
| Клетки макрофагально-моноцитарной системы
| Вызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия
| ИЛ6
| Фагоциты, эндотелиоциты
| Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В-клеток
| ИЛ8
| Активированные фагоциты и другие клетки
| Хемоаттрактант для фагоцитов
| Фактор некроза опухолей
| Макрофаги
| Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспаления
| Лизоцим
| Фагоциты
| Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин
| Фибронектин
| Макрофаги, фибробласты
| Опсонизирует стафилококки
| Сложные белковые системы
| Система комплемента
| Макрофаги, гепатоциты
| Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин
| Свёртывающая система крови
| Печёночные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами)
| Повышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома
| Фибринопептиды
| Фибриноген
| Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина
| Фактор Хагемана
| Свёртывающая система крови
| Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжения в очаге воспаления
|
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков - компонентов комплемента (табл. 17–3). Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.
Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ1; табл. 17–4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Ы Вёрстка Таблица 17-3
Таблица 17–3. Компоненты системы комплемента
Компонент
| Биологическая активность
| Классический путь
| C1q
| Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
| C1r
| C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2
| С4
| С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3
| С2
| С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы)
| С3*
| Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы
| Альтернативный путь
| Фактор В
| Аналог С2 классического пути активации
| Фактор D
| Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления
| Мембраноповреждающий комплекс
| С5
| Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6
| С6
| Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7
| С7
| Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8
| С8
| Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9
| С9
| После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки
| Рецепторы к компонентам комплемента
| С1-рецептор
| Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b
| С2-рецептор
| Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр
| С3-рецептор
| Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
| С4-рецептор
| Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
| * С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Ы Вёрстка Таблица 17-4
Таблица 17–4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
Компонент
| Активность
| C2a
| Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина
| С2b
| Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов
| C3a, C4a, C5a
| Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров
| C3b, iC3b, C4b
| Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени)
| C5a
| Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности
| С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс)
| Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются
| Ba
| Хемотаксис нейтрофилов
| Bb
| Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)
|
Фагоцитирующие клетки
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|