При артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.
Во всех случаях контролируется выраженность эффекта
-по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы
-по изменению тромбоэластограммы
Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме.
Безопасность – по времени свертывания.
При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки.
При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.
Побочные эффекты
Геморрагии проявляются
-кровотечениями из ЖКТ,
-гематурией,
-гемартрозами,
-гематомами
Тромбоцитопения –
Вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином.
Образование аутоантител к тромбоцитам.
Аллергические реакции.
Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев
(т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций).
Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы
Являются частью молекулы гепарина и
Занимают примерно 1/3 от ее размера.
Получены
Путём деполимеризации стандартного гепарина.
Молекулярная масса 4000 – 6000 Д.
Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к:
1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки.
Не связываются с эндотелиальными клетками,
Что обеспечивает больший период полужизни в плазме.
2. Антикоагулянтные свойства
Сильно ингибирует фактор Xa
У обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор равно 1/1,
У низкомолекулярных гепаринов – примерно 1/4.
Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ).
Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости.
Редкая частота кровотечений.
3. Действие на тромбоциты.
Имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда,
Что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и
Снижению частоты геморрагических осложнений.
4.. Водятся только подкожно
имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении.
Менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы,
Что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и
Быструю всасываемость из подкожных депо.
5. Выпускаются в виде шприцев по 0,2 –1,2 мл раствора.
Применение
-Профилактика тромбоэмболий
-Лечение уже развившегося глубокого венозного тромбоза.
Контроль свертываемости не является обязательным.
Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного.
Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
А н т а г о н и с т ы г е п а р и н а
Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.
П р о т а м и н – с у л ь ф а т
Низкомолекулярный белок с высоким положительным зарядом.
Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд,
образует малодиссоциирующее комплексное соединение.
Вводится внутривенно медленно в виде 1%-го раствора.
Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин.
При передозировке
гепарина1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина.
низкомолекулярного гепарина0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл препарата.
Протамин-сульфат малотоксичен, однако
При быстром и избыточном введении возможны
Аллергические реакции, снижение АД, брадикардия.
П р е п а р а т ы, с в я з ы в а ю щ и е и о н и з и р о в а н н ы й к а л ь ц и й
Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом.
Г и д р о ц и т р а т н а т р и я
Применяется только для консервирования донорской крови
из расчёта 1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови.
Не применяется парентерально в связи с тем, что
избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц.
N a 2 Э Д Т А
Применяетсядля консервирования донорской крови.
Может вводится парентерально.
Гирудин
Экстракт пиявки
Инактивирует тромбин
Местно АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Производные кумарина
Варфарин = Нафарин
Этилбискумацетат = Неодикумарин
Фепромарон = Маркумар
Аценокумарол = Синкумар
Производные фенилиндандиона
Фенилин = Фениндион
Омефин
Механизм действия основан на антагонизме с витамином К.
Витамин К участвует в синтезе в печени
II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови.
Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу,
Предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к
Нарушению синтеза факторов свертывания.
Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина,
Запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.
Препараты эффективны только в организме.
Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть.
Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа.
Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5).
Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.
Фармакологические антагонисты– препараты витамина К.
Побочные эффекты
1. Кровотечение.
Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня.
Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии.
Диспептические расстройства – тошнота, рвота.
3. Кожные аллергические реакции.
Применение
Лечение и профилактика тромбообразования.
1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии.
Лечение и профилактика тромбофлебитов.
Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите.
Лечение цереброваскулярных синдромов
Предупреждение тромбоза при пороках сердца, осложненных аритмией,
После протезирования сердечных клапанов и сосудов и т.д.
После снижения уровня протромбина до 40-50% лечение продолжают малыми дозами.
Протромбиновое время должно увеличится в 1,5-2,5 раза относительно нормы.
Препараты хорошо всасываются в ЖКТ
Препараты проникают через плаценту, выделяются в молоко матери.
Принципы назначения препаратов:
- раннее начало лечения
- назначение в оптимальных дозах
(при недостаточной дозе возможно возникновение тромбоэмболии венозных и артериальных
Сосудов, в частности, лёгочных).
- постоянный контроль за свёртываемостью крови
(по изменениям параметров трмбоэластограммы, протромбинового времени, протромбинового
Индекса)
Дозы антикоагулянтов подбирают таким образом, чтобы индекс протромбина смнизился до
40-60% и длительно удерживался на этом уровне.
- при отмене препаратов дозы уменьшают постепенно.
Внезапная отмена может вызвать резкое и быстрое компенсаторное повышение концентрации
Протромбина и других факторов свёртывания крови.
- целесообразно комбинировать антикоагулянты непрямого действия с гепарином.
Варфарин
Наиболее широко применяется в США и странах Западной Европы.
Назначают в виде натриевой соли, имеющей 100%-ю биодоступность.
Максимальный эффект – через 36-72 часа.
Этилбискумацетат=Неодикумарин
Быстрое, но непродолжительное действие.
Максимальный эффект через 18-30 часов.
Продолжительность действия 2-3 дня.
Хорошо всасывается в ЖКТ.
Фепромарон
Большая длительность действия – до 7-14 дней.
Максимальная выраженность эффекта – на 2-3 сутки.
Это препарат выбора для продолжительной терапии.
Аценокумарол=Синкумар
Небольшая длительность действия, наибольший эффект через 36-48 часов.
Умеренное мочегонное действие.
Фениндион=Фенилин
Быстро всасывается в ЖКТ.
Максимальная выраженность эффекта – через 24-48 часов.
Длительность действия 1-3 дня.
Выражен кумулятивный эффект.
Окрашивание кожи ладоней, а также мочи в красно-оранжевый цвет.
Омефин
Наибольший эффект через 12-20 часов, длится 4-5 дней.
АНТИАГРЕГАНТЫ
Средства, влияющие на
-агрегацию тромбоцитов, индуцированную повреждениями эндотелия,
-тормозящие формирование тромба,
-растворяющие уже образовавшиеся тромбы.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|