Йодтиронины (трийодтиронин и тетрайодтиронин)

Вырабатываются в фолликулах щитовидной железы. Для синтеза йодтиронинов (ЙТ) необходимы: тирозин, йод и тиреоидпероксидаза. Йод нужен для йодирования остатков тирозина, входящего в состав специфического белка – тиреоглобулина. Вначале в остатки тирозина включается по одному атому йода, при этом образуется монойодтирозин. Затем включается второй атом йода с образованием дийодтирозина. Взаимодействие йодированного тирозина приводит к образованию трийодтиронина (Т₃) или тетрайодтиронина (тироксина, Т₄). Образовавшиеся молекулы ЙТ освобождаются из тиреоглобулина путем ограниченного протеолиза и поступают в кровь. В крови ЙТ связываются со специальным глобулином или альбуминами и в таком виде транспортируются.

Когда концентрация ЙТ в крови снижается, тогда из гипоталамуса в кровь выделяется тиреолиберин, который действует на гипофиз и приводит к секреции тиреотропина, который стимулирует освобождение ЙТ. Когда содержание ЙТ повышается, прекращается освобождение тиреолиберина, соответственно тиреотропина и ЙТ. Йодтиронины действуют на функции клеток через внутриклеточные рецепторы, а также через цАМФ.

Эффекты йодтиронинов

1. Увеличивают потребление кислорода организмом:

а) в малых дозах повышают синтез АТФ;

б) в больших дозах стимулируют процессы, потребляющие АТФ, что приводит к повышению теплообразования.

2. Активируют синтез хондроитинсульфата.

3. Снижают синтез гиалуроновой кислоты.

4. Тормозят синтез холестерина.

5. Стимулируют липолиз.

6. Изменяют синтез белка (в малых дозах усиливают, в больших – тормозят, но усиливают распад).

7. Влияют на рост клеток и их дифференцировку.

8. Обладают сенсибилизирующим действием к катехоламинам, то есть увеличивают реакцию тканей на них.

9. Обладают гипергликемическим действием.

Изменение функции щитовидной железы приводит к патологиям.

1. При гипосекреции ЙТ в детском возрасте возникает кретинизм. Признаки кретинизма: карликовый рост, деформация скелета, задержка умственного развития, пониженный основной обмен.

2. При гипосекреции ЙТ у взрослых возникает микседема.Признаки микседемы: пониженный основной обмен, пассивность, отеки, ожирение, гиперхолестеринемия.

3. При гиперсекреции ЙТ возникает гипертиреоз (базедова болезнь). Признаки: повышенный основной обмен, потеря веса, пучеглазие, высокая подвижность.

Катехоламины

Образуются из тирозина в клетках хромаффинной ткани. Для синтеза требуются: тирозин, S-аденозилметионин (активный метионин), витамины РР, С и В₆. К катехоламинам относятся: ДОФамин (диоксифениламин), норадреналин и адреналин.

В центральном отделе симпато-адреналовой системы (головной мозг) образуются дофамин (ДА) и норадреналин (НА).

В медиаторном отделе (окончания симпатических нервов) образуется норадреналин.

В гормональном отделе симпато-адреналовой системы (мозговое вещество надпочечников) образуется адреналин (А).

Дофамин выполняет следующие функции:

1. Является тормозным модулятором головного мозга. Тормозит эффекты ацетилхолина. При недостатке дофамина возникает паркинсонизм. Симптомы паркинсонизма: скованная походка, маскообразное лицо, дрожание конечностей;

2. При избытке дофамина возникают некоторые формы шизофрении;

3. Дофамин тормозит выделение гормонов аденогипофиза.

Функции норадреналина:

1. Тормозной модулятор.

2. Участвует в центральной регуляции кровяного давления и дыхания.

3. Тормозит мозговое вещество надпочечников и изменяет деятельность коры надпочечников, регулирует эндокринные железы.

4. Стимулирует умственную работоспособность и запоминание.

5. Стимулирует высшие чувства: эмоции, поведение, мышление.

На периферии катехоламины выполняют:

1. Адаптационно-трофическую функцию, то есть способствуют приспособлению организма к наиболее продуктивной работе.

2. Гомеостатическую (восстанавливают нарушенный гомеостаз).

3. Аварийную функцию, которая включается при тяжелых стрессах и жизненно опасных ситуациях.

Депонирование катехоламинов, то есть сбережение в неизменном, но неактивном виде, происходит в специальных гранулах. Хромаффинные гранулы – это высокоспециализированные, сложно устроенные органеллы. Их содержимое окружено мембраной, которая содержит разнообразные белки, включая Н⁺-АТФазу, белки-переносчики катехоламинов, актин, дофамин-гидроксилазу и другие. Транспорт катехоламинов в гранулы требует АТФ. АТФ связывается с катехоламинами и, возможно, белками гранул. Это препятствует выходу запасенных гормонов.

Мобилизация (освобождение) катехоламинов происходит под влиянием нервного импульса.

Метаболизм (инактивация) катехоламинов происходит двумя путями:

1. Путем метилирования катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ) за счет метильной группы S-аденозилметионина.

2. Путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.

Влияние катехоламинов на обмен веществ

1. Увеличивают потребление кислорода (калоригенный эффект).

2. Повышают концентрацию глюкозы в крови за счет усиления распада гликогена в печени и глюконеогенеза.

3. Адреналин усиливает гликогенолиз в мышцах, что приводит к гиперлактатемии.

4. Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина.

5. Способствуют распаду белка, усиливают дезаминирование аминокислот, синтез мочевины, повышают остаточный азот.

Механизм действия катехоламинов

Эффекты катехоламинов реализуются через адренорецепторы плазматических мембран. При связывании катехоламинов с α₁-адренорецепторами в клетке повышается содержание Са²⁺ и инозитол-3-фосфата, при связывании с α₂- рецепторами – снижается содержание цАМФ, при связывании катехоламинов с β-рецепторами повышается содержание цАМФ.

Через α₁-адренорецепторы катехоламины вызывают сокращение мышц, в том числе сердца, сосудов, матки, ЖКТ, расширение зрачка, повышают артериальное давление

Через α₂- рецепторы катехоламины повышают агрегацию тромбоцитов, снижают освобождение норадреналина и ацетилхолина.

Через β₁-рецепторы катехоламины стимулируют липолиз, окислительно-восстановительные процессы, работу сердца, расслабляют гладкие мышцы ЖКТ.

Через β₂-рецепторы катехоламины расслабляют гладкие мышцы сосудов, бронхов, матки, усиливают распад гликогена в мышцах.

Стероидные гормоны

Являются производными холестерина. Различают половые стероидные гормоны и гормоны коры надпочечников.

Синтез стероидных гормонов происходит путем укорочения боковой цепи холестерина и окисления кольца под действием гидроксилаз с использованием кислорода, витаминов РР и С.

В клубочковой зоне коры надпочечников синтезируется альдостерон, который усиливает реабсорбцию натрия, хлора и воды. Освобождение альдостерона происходит под влиянием ангиотензина-II, который образуется из белка крови ангиотензиногена под влиянием фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек.

Впучковой зонекоры надпочечников образуются глюкокортикосте-роиды (ГКС).

В сетчатой зоне коры образуются слабые андрогены и некоторые эстрогены.

Когда концентрация ГКС снижается, из гипоталамуса освобождаются кортиколиберины, которые приводят к освобождению из гипофиза кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, в результате освобождаются ГКС. Концентрация последних в крови повышается, что прекращает выход кортиколиберинов. В случае, когда гипоталамус не реагирует на высокий уровень ГКС, то есть продолжает выброс кортиколиберинов, возникает болезнь Иценко-Кушинга. В этом случае вся система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников работает чрезмерно. Концентрация ГКС увеличивается. Болезнь Иценко-Кушинга возникает также при опухоли аденогипофиза. АКТГ на клубочковую зону коры влияет мало.

Транспорт ГКС в крови осуществляет белок плазмы транскортин.

Инактивация ГКС происходит в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой, а также путем восстановление в неактивные тетрагидропроизводные.

Эффекты ГКС

1. Индуцируют ферменты глюконеогенеза и репрессируют гексокиназу, что приводит к гипергликемии.

2. Усиливают распад белков в мышечной и лимфоидной тканях, тормозят в них синтез.

3. Индуцируют синтез ферментов обмена аминокислот.

4. Усиливают синтез мочевины.

5. Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина.

6. Увеличивают прочность сосудов, снижают их проницаемость (снижают активность гиалуронидазы).

7. Увеличивают работоспособность мышц.

8. Усиливают секрецию пищеварительных соков (особенно желудка), но снижают выработку слизи.

9. ГКС необходимы для проявления эффектов катехоламинов.

10.Обладают противоаллергическим действием.

11.Обладают противовоспалительным действием.

Осложнения при стероидной терапии: сахарный диабет, атеросклероз, язвенная болезнь желудка, гипотрофия надпочечников.

1.1. Гормоны - производные полиненасыщенных жирных кислот

Являются производными арахидоновой кислоты. Под действием фосфолипазы происходит расщепление фосфолипидов и освобождение арахидоновой кислоты. Фосфолипазу ингибируют ГКС.

Под действием липооксигеназы в лейкоцитах из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены. Это нециклические, окисленные производные арахидоновой кислоты. Лейкотриены действуют через цАМФ.

Эффекты лейкотриенов:

1. Провоспалительное действие.

2. Развитие медленных анафилактических реакций.

3. Освобождение ферментов лизосом.

4. Хемотаксис лейкоцитов.

5. Сокращение гладких мышц.

Под действием циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются промежуточные биологически активные эндоперикиси ПГG₂ и ПГН₂. В большинстве тканей из них образуются простагландины Е и F (ПГЕ и ПГF). В стенке сосудов из ПГG₂ образуется простациклин (ПЦ), в тромбоцитах – тромбоксаны (ТХ). ПГЕ, ПГF, ПЦ и ТХ являются циклическими, окисленными производными арахидоновой кислоты.

Эффекты ПГЕ и простациклинов:

6. Расслабление гладких мышц.

7. Освобождение гормонов (стероидных, катехоламинов, йодтиронинов, инсулина).

8. Развитие воспаления (провоспалительное действие).

9. Вызывают дезагрегацию тромбоцитов.

10. Вызывают расширение сосудов.

Эффекты ПГF и тромбоксанов:

11. Сокращение гладких мышц.

12. Освобождение гормонов (стероидных, катехоламинов, йодтиронинов, инсулина).

13. Развитие воспаления (провоспалительное действие).

14. Рассасывание желтого тела.

15. Агрегация тромбоцитов.

16. Сужение сосудов.

План изучения темы

Исходный уровень знаний

- Обмен углеводов, липидов, белков.

- Глюкоза крови: источники, пути использования, регуляция гормонами.

2.2. Вопросы для самостоятельной подготовки к занятию

- интеграция и координация, прямые и обратные связи;

- механизмы внутриклеточной регуляции;

- классификация межклеточных регуляторов;

- понятие о гормональном рецепторе;

- механизм действия гормонов через внутриклеточные рецепторы;

- механизм действия гормонов через цАМФ;

- соматотропин. Регуляция синтеза. Механизмы действия. Эффекты.

- патологии, связанные с соматотропином.

- глюкагон. Строение. Регуляция секреции. Механизм действия. Эффекты.

- пролактин. Строение. Регуляция секреции. Механизм действия. Эффекты. Патология.

- гормоны ЖКТ. Строение. Механизм секреции и действия. Эффекты.

- инсулин. Строение. Регуляция секреции. Механизм действия. Эффекты.

- сахарный диабет. Виды сахарного диабета. Нарушения обмена веществ при сахарном диабете. Осложнения сахарного диабета. Диагностика.

- катехоламины: синтез, механизм действия, мобилизация и метаболизм, влияние на обмен веществ, патология.

- йодтиронины: синтез, механизм действия, регуляция выработки, влияние на обмен веществ, патология.

- стероидные гормоны: классификация, синтез.

- гормоны коры надпочечников: регуляция выработки, механизм действия, эффекты глюкокортикостероидов, патология. Осложнения при стероидной терапии.

- гормоны, производные ненасыщенных жирных кислот. Синтез. Механизм действия. Эффекты.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: