Тема 2 – Ацилирование. Ацилирующие средства (5 часов)

Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 910Следующая

Цель:ознакомить обучающихся с процессами ацилирования и применением их в химико-фармацевтической промышленности.

Задания:

1. Общие сведения о процессах ацилирования.

2. Ацилирующие средства.

3. Ацилирование аминов.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: самостоятельная работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 8 неделя

Критерии оценки: 1 ч СРС = 0,66 балла, 0,66´3,35 = 2,5 балла

Литература

1 Зелинский Ю.Г. и др. Выделение и очистка веществ в химфармпромышленности / Ю.Г. Зелинский, Б.В. Шемерянкин, Н.М. Шмаков. – М.: Медицина, 1982. – 240 с.

2 Пасет Б.В., Антипов М.А. Практикум по техническому анализу и контролю в производстве химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков: [Для хим. – фармац. техникумов]. – М.: Медицина, 1981, 272 с.

3 Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

4 Альбицкая В.Г., Гинзбург О.Ф., Коляскина З.Н., Купин Б.С., Павлова Л.А., Разумова Н.А., Ралль К.Б., Серкова В.И., Стадничук М.Д. Лабораторные работы по органической химии. Под ред. О.Ф. Гинзбурга, А.А. Петрова. М.: Высш. шк., 1967. – 295 с.

5 Майофис Л.С. Химия и технология химико-фармацевтических препаратов. 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1964. – 625 с.

Контроль (вопросы):

1. Дать пояснение определению ацилированию органических веществ?

2. В чем заключается ацилирование аминов?

3. Какие реакции заложены в основе ацилирования оксигрупп?

4. Как осуществляется ацилирование дикетеном и амидом ацетоуксусной кислоты?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Ацилированием называется процесс замены водороды аминогруппы или оксигруппы в органических соединениях (ацилом) - остатком кислородсодержащей минеральной кислоты, карбоновой кислоты или сульфокислоты (получающимся отнятием гидроксила от молекулы кислоты).

Ацилирование используют, как метод для введения ацильной группы в лекарственную основу вещества с целью уменьшения его токсичности, например в фенетидин или анилин – для получения фенацетина или антифебрина. С другой целью, вводят ацил временно для уменьшения реакционной способности аминов и фенолов, «защиты» амино- или оксигрупп от атаки других реагентов, если при реакции замещения можно предполагать, что имеющиеся аминогруппа или оксигруппа могут привести к нежелательным соединениям, например при сульфохлорировании или нитровании ароматических аминов и фенолов. Когда же надобность в «защите» минует, ацильную группу устраняют гидролизом. Примером таких реакции является получение сульфацила (альбуцида), где первая ацетильная группа вводится для «защиты» аминогруппы при сульфохлорировании, а вторая – в сульфамидную группу. После чего ацильную группу удаляют гидролизом.

В качестве ацилирующих средств применяют некоторые кислоты, обладающие различной ацилирующей способностью в зависимости от степени диссоциации, а также замещенные кислоты: ангидриды кислот; хлорангидриды кислот; амиды и сложные эфиры кислот. Выбор ацилирующего агента в каждом случае индивидуален и объясняется большой реакционной способностью.

При ацилировании аминов контролируется скорость реакции, которая увеличивается с увеличением основности амина.

Большое распространение получили в химико-фармацевтической промышленности в качестве ацилирующих агентов следующие хлорангидриды: фосген, хлористый ацетил, хлористый бензоил, метиловый и этиловый эфир хлоругольной кислоты, бензолсульфохлорид, фенилуретансульфохлорид. Значение хлоругольных эфиров в качестве ацилирующих средств велико. Они с успехом заменяют дорогостоящие агенты: муравьиную и уксусную кислоты.

Для введения ацетильной группы в амины и фенолы в последнее время предложены кетены, являющиеся внутренними ангидридами уксусной кислоты. Кетен – нестойкий газ (температура сжижения – 41 ⁰), легко димеризуется даже при 0⁰ в дикетен (жидкость с удельным весом 1,09 при 20 ⁰), кипящую при 127,4 ⁰, которая путем пиролиза при 550-600 ⁰ вновь переходит в кетен.

Кетен является продуктом получения пиролиза ацетона при 675-750 ⁰ в электропечи сопротивления с цельносварной трубчаткой из сихромаля.

Процесс присоединения кетена к ароматическим аминам сопровождается образованием моноацетильных производных.

Учитывая, что фенолы, как соединения содержащие оксигруппы и подвергаемые ацилированию вещества, труднее вступают в данную реакцию с кислотами, в качестве ацилирующих агентов предлагаются хлорангидриды кислот. Примером ацилирования фенолов может служить получение салола.

Для получения исходных продуктов синтеза пиразолоновых производных, например 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, используют для ацетилирования дикетен, как один из реакционноспособных соедиений. Дикетен (ацетилкетен – димер кетена) – внутренний ангидрид ацетоуксусной кислоты. По описанию дикетен – прозрачная, негигроскопичная жидкость, не растворимая в воде, легко растворяется в органических растворителях, обладает острым запахом, пары вызывают слезотечение. По токсичности в ряду с кетенами, он менее токсичен.

При ацилировании аминов, имеющих две аминогруппы обычно замещается лишь один атом водорода аминогруппы. Незамещенный атом водорода обладает кислотными свойствами и может замещаться металлом с образованием соли. При действии сильных ацилирующих средств, взятых в избытке, возможно последовательное вхождение двух ацильных групп. Примерами существования диациламинов построены группы сульфаниламидных препаратов. По другому типу существования диацилдиаминов построены группы барбитуратов.

Тема 3 – Производство солей и их значение в химико-фармацевтической промышленности (5 часов)

Цель:ознакомить обучающихся с технологией получения неорганических лекарственных веществ и их значением в химико-фармацевтической промышленности.

Задания:

Производство солей и их значение в химико-фармацевтической промышленности.
Сырье для производства минеральных солей.

3. Производство ртути дихлорида.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: самостоятельная работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 14 неделя

Критерии оценки: 1 ч СРС = 0,66 балла, 0,66´3,35 = 2,5 балла

Литература

3 Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

Контроль (вопросы):

1. Какую роль играют минеральные вещества в организме?

2. Как налаживается производство минеральных солей в последние годы?

3. Какие виды сырья используются для производства минеральных солей?

4. Как осуществляется производство ртути дихлорида?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Производство солей является одним из масштабных производств, реализуемых химико-фармацевтической промышленностью. Солевая отрасль химико-фармацевтической промышленности насчитывает довольно большой ассортимент продукции.

Особенно большую роль в развитии химии и технологии минеральных солей сыграли работы Д.И. Менделеева, Вант-Гоффа, Н.С. Курнакова, Г.Г. Уразова, П.П. Федотова.

В производстве солей наиболее широко используют природное минеральное сырье, рудные и нерудные ископаемые, содержащие различные минералы, естественные

растворы солей (рассолы, рапу) из озер, морей, вод подземных источников.

Сырьем для производства калиевых и магниевых солей являются минералы, содержащие калий. Магний, а также рапа озер. Самое крупное месторождение калия в мире – Соликамское на Урале (богатейшие запасы хлоридов калия и магния в виде различных минералов сильвинита и карналлита).

Сырьем для производства брома служит рапа озер, йода – вода буровых скважин в нефтеносных и газоносных районах, а также морская вода.

Для производства бора служат природные бораты, среди которых наиболее распространены ашарит и гидроборацит.

Сырьем для производства бариевых солей служат главным образом барит или тяжелый шпат и витерит. Основные месторождения барита находятся в Кемеровской области, на Алтае, в Грузии, на Урале и др. Не менее богата наша страна марганцевыми рудами, которые служат сырьем для металлургии, химической и химико-фармацевтической промышленности. Эти руды содержат главным образом пиролюзит, одно из основных месторождений которого Чиатурское в грузи, а также Никопольское на Украине и др. Более 90 % мировой добычи марганцевых руд потребляются металлургической промышленностью. Запасы марганцевых руд значительно превосходят запасы во всех других странах мира.

Минеральные соли играют большую роль в организме. Соли входят в состав структурных элементов клеток и тканей тела, участвуют в обменных процессах организма.

Таким образом, природная сырьевая база насыщена запасами сырья, как одного из основных потребляемых источников производства минеральных солей.

Одним из востребованных производств химико-фармацевтической промышленности является производство ртути дихлорида, являющегося достаточно незаменимым препаратом медицинского назначения и применяемого для получения других ртутных препаратов.

Ртути дихлорид по физическим свойствам тяжелый белый порошок или игольчатые белые кристаллы. Температура плавления 277 ⁰, температура кипения 304⁰, улетучивается при прокаливании, плотность 5,44. В промышленных условиях получают растворением оксида ртути в хлороводородной кислоте (так называемый «мокрый способ») или взаимодействием хлора и ртути («сухой способ»), причем ртуть нагревают в атмосфере избытка хлора при температуре 375-400 ⁰. Реакция экзотермична. Процесс хлорирования проводится в стальных цилиндрических или кварцевых колбах (ретортах), куда загружают ртуть. Реторты нагревают в песчаной бане с легко регулируемой температурой, накрывая реторту керамиковой крышкой с отверстием, через которое вставляется стеклянная трубка. Поступающий по трубке хлор приходит в соприкосновение с поверхностью ртути. По мере вступления в реакцию, уровень ртути снижается, и трубку опускают ниже. Подачу хлора ведут с избытком, во избежантя образования ртути монохлорида.

Технологический процесс производства ртути дихлорида регулируется системой привода температуры.

Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 910Следующая

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: