Сделай Сам Свою Работу на 5

Глава 17. Болезни системы крови

Гемопоэз и его регуляция

Гемопоэз у взрослых индивидов осуществляется в красном костном мозге за счет пролиферации и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток и их потомства - клеток предшественниц. Эти процессы регулируются цитокинами - гемопоэтическими факторами роста (ГФР) или колониестимулирующими факторами (КСФ), производящимися стромальными клетками микроокружения: остеобластами, фибробластами, адипоцитами, эндотелием, Т-лимфоцитами и макрофагами. Некоторое количество цитокинов образуется постоянно из-за непрекращающейся стимуляции стромальных клеток плазменными белками, обеспечивая базальный гемопоэз - поддерживание пула клеток крови в пределах нормы. Усиление образования той или иной линии клеток крови сопряжено с увеличением продукции определенных цитокинов и инициируется дополнительными внешними воздействиями.

Бактериальная и вирусная инфекция индуцирует синтез и секрецию интерлейкинов (ИЛ-1, 3, 6), фактора некроза опухоли (ФНО-а), гранулоцитарного (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагального (ГМ-КСФ) колониестимулирующих факторов. В результате усиливается пролиферация и дифференцировка нейтрофилов, моноцитов и плазматических клеток, повышенно поступающих в кровь и обеспечивающих новый необходимый уровень противоинфекционного иммунитета.

Гипоксия стимулирует синтез и секрецию эндотелием перитубулярных сосудов почек эритропоэтина – КСФ, усиливающего эритроидную дифференцировку стволовой клетки и дополнительное поступление в кровь эритроцитов. Дифференцировка тромбоцитов реализуется еще одним КСФ – тромбоцитопоэтином почечного и печеночного происхождения.

В настоящее время эритропоэтин, тромбоцитопоэтин, Г-КСФ, ГМ-КСФ получены с помощью генной инженерии и показали высокую эффективность в лечении ряда анемий, тромбоцитопений и лейкопений.

Кроветворение регулируется также центральными нейроэндокринными механизмами. В частности, холинергическая стимуляция активирует митоз стволовых клеток и поддерживает их популяцию. Возбуждение β-адренорецепторов клеток-предшественниц направляет их дифференцировку на путь эритроидного развития. Пул эритропоэтинчувствительных клеток поддерживают гормоны тироксин, вазопрессин и соматотропин, а глюкокортикоиды, напротив, тормозят митоз стволовых клеток, подавляя гемопоэз.



Велика роль в гемопоэзе витаминов (В12, В6, С, фолацина) и металлов (Fе, Cu, Mg и др.), которые в составе ферментов и гормонов обеспечивают в клетках крови необходимый им уровень и направленность метаболизма.

В результате этих сложных регуляторных воздействий в норме в периферическую кровь поступают только дифференцированные (зрелые) клетки, способные максимально хорошо выполнять свои функции (Рис. 20).

 

 

Клетки нормальной крови

 

Лимфоцит Моноцит

 

 

Рис.20. Лейкоциты (слева нейтрофильный гранулоцит, в центре эозинофильный гранулоцит, справа базофильный гранулоцит в окружении эритроцитов)

 

В физиологических условиях эритроциты циркулируют в крови приблизительно 4 месяца, лимфоциты 3 – 6 недель, тромбоциты – около 1 недели, а лейкоциты – менее 10 часов. По истечении срока жизни в них активируется программа апоптоза, и они погибают, фагоцитируясь макрофагальной системой (СФМ). В среднем в сутки обновляется 1×10¹¹ клеток крови.

При поражениях красного костного мозга, дефиците исходных субстратов и регуляторов кроветворения, а также повышенном гемолизе, гемопоэз становиться неэффективным. Об этом свидетельствует поступление в кровь незрелых, юных форменных элементов с незаконченной дифференцировкой, а также дегенеративных клеток. Характерно, что степень незрелости и дегенерациии соответствует степени истощения гемопоэза.

Болезни «красной» крови (Анемии)

17.2.1. Общая нозология анемий.Анемиипредставляют собой заболевания, характеризующиеся уменьшением содержания эритроцитов и/или гемоглобина в единице объёма крови. Общая классификация анемий основана на этиологических и патогенетических принципах (табл. 9). Помимо этого их подразделяют и по другим показателям:

1. По цветовому показателю, отражающему содержание гемоглобина в эритроците, различают нормохромные (Цв.п.=0,86-1,1), гипохромные (Цв.п.<0,86) и гиперхромные (Цв.п. >1,1) анемии.

2. По среднему диаметру эритроцита (СДЭ) различают нормоцитарные (СДЭ = 7-8мкм), микроцитарные (СДЭ <7 мкм), макроцитарные (СДЭ >9 мкм) и мегалоцитарные (СДЭ >12 мкм) анемии.

3. По состоянию функционального напряжения или истощения эритропоэза различают регенераторные (ретикулоцитоз до 1%), гиперрегенераторные (ретикулоцитоз более 1%) и гипорегенераторные, характеризующиеся исчезновением ретикулоцитов (менее 0,2%) и появлением дегенеративных форм эритроцитов: анизоцитов (разных размеров) и пойкилоцитов (разных форм). Крайним проявлением недостаточности гемопоэза является панцитопения – уменьшение содержания в периферической крови всех форменных элементов.

Обычно при описании гематологической картины анемии используются все указанные выше характеристики.

Классификация анемий

Табл.9

Патогенетическая группировка Важнейшие клинико-морфологические формы
I.Анемия вследствие острой кровопотери Нормохромная (с ретикулоцитозом) анемия
II.Анемии вследствие нарушенного кровообразования (дисгемопоэтические) А.Железодефицитные анемии (ЖДА)     Б.B12 (фолиево)-дефицитные анемии   В.Анемии, обусловленные токсическим поражением костного мозга (ионизирующая радиация, бензены, лекарственные вещества) Гипохромные анемии 1.Хроническая постгеморрагическая анемия 2.Алиметарная железодефицитная анемия детского возраста 3.Железодефицитная анемия вследствие повышеннй потребности в железе: а) ювенильный хлороз; б) железодефицитная анемия беременных и кормящих женщин 4.Анемии вследствие резорбционной недостаточности железа: а) ахлоргидридная ЖДА; б) агастрическая ЖДА (после резекции желудка); в) анэнтеральная ЖДА (после резекции кишечника) Мегалобластные гиперхромные анемии 1.Алиментарная B12 (фолиево)-дефицитная анемия детей (при вскармливании козьим молоком, молочным порошком) 2.Радиационная (лучевая болезнь), медикаментозная (фенобарбиталовая), агастральная (резекция желудка), глистная (дифиллобатриозная) B12 (фолиево)-дефицитные анемии 3.Пернициозная (В12-дефицитная) анемия Аддисона—Бирмера Гипо-апластические (гипорегенераторные, гипохромные)    
III.Анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов (гемолитические)     А.Наследственные: обусловленные мембранопатиями эритроцитов; обусловленные ферментопатиями эритроцитов; обусловленные гемоглобинопатиями эритроцитов Б.Приобретенные: 1.Токсические (мышьяковистый ангидрид, фосфор, фенилгидразин, сапонины, змеиный яд, грибной яд). 2.инфекционные (малярия, стрептококковый сепсис). Иммунные (изоиммунные, постгемотрансфузионные)  

 

Общим результатом всех видов анемий является развитие гемической и тканевой гипоксии, сопровождающейся активацией ряда компенсаторно-приспособительных реакций (КПР) и процессов (КПП).

Дыхательные КПРреализуются увеличением лёгочной вентиляции и направлены на повышение оксигенации крови.

Гемодинамические КПРреализуются за счет увеличения сердечного выброса, повышения тонуса сосудов и объема циркулирующей крови (ОЦК). ОЦК возрастает за счет мобилизации крови из естественных депо и увеличения объёма плазмы с помощью гемодилюции.

Гемические КПР связаны с увеличением диссоциации оксигемоглобина, что облегчает отдачу кислорода тканям.

Тканевые КПР характеризуются повышением в клетках активности митохондриальных и немитохондриальных ферментов, интенсифицирующих как аэробные, так и анаэробные биохимические каскады реакций.

Гематогенные КППобусловлены активацией эритропоэза в красном костном мозге и появлением очагов внемедуллярного кроветворения (печень, лимфоидная и соединительная ткани).



©2015- 2019 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.