Дозы при внутривенном введении

Фуросемид, 20-100 мг; буметанид, 0,5-1,0 мг; этакриновая кислота, 50-100 мг; торсемид, 10-

100мг.

Побочное действие

Поступление повышенного количества Na⁺ к ди­стальным канальцам и собирательным трубочкам компенсаторно увеличивает секрецию K⁺UfTe этих отделах, что может привести к гипокалиемии и ме­таболическому алкалозу. Значительные потери Na⁺ способны вызвать гиповолемию и преренальную азотемию (гл. 48); вторичный гиперальдостеронизм часто усугубляет гипокалиемию и метаболический алкалоз. Гиперкальцийурия может привести к воз­никновению мочекаменной болезни, а в ряде случа­ев—к гипокальциемии. Длительное применение диуретиков сопровождается развитием гипомаг-

ниемии. Иногда из-за повышенной реабсорбции уратов и конкурентного угнетения их секреции в проксимальных канальцах развивается гипер-урикемия. Преходящая потеря слуха отмечалась при лечении фуросемидом и этакриновой кислотой; при использовании этакриновой кислоты риск воз­никновения этого осложнения выше.

Тиазидные диуретики

В данную группу включены типичные тиазиды, хлорталидон (Thaliton), хинетазон (Hydromox), метолазон (Zaroxolin) и индапамид (Lozol), дей­ствующие на дистальный каналец, в том числе со­единяющий сегмент. Подавление реабсорбции натрия на этом участке нарушает дилюционную, но не концентрационную способность почек. Тиа­зидные диуретики конкурируют с Cl" за участок связывания на Na^/СГ-белке-переносчике люми-нальной мембраны. Монотерапия тиазидным ди-уретиком повышает экскрецию натрия лишь до 3-5 % от фильтруемой в клубочках нагрузки, что обусловлено компенсаторным увеличением реаб­сорбции натрия в собирательных трубочках. Они незначительно подавляют активность карбоангид-разы в проксимальных извитых канальцах. Послед­ний феномен в норме маскируется реабсорбцией натрия в петле Генле, но, вероятно, именно он обусловливает мощный диуретический эффект при сочетанном применении тиазидных диурети­ков с петлевыми.

Тиазидные диуретики повышают реабсорбцию Ca²⁺ в дистальных канальцах.

Индапамид обладает некоторыми вазодилати-рующими свойствами и является единственным тиазидным диуретиком, которому присуща значи­тельная печеночная экскреция.

Показания

А. Артериальная гипертензия.Тиазидные диуре­тики часто выбирают в качестве препарата первой линии при лечении артериальной гипертензии (гл. 20).

Б. Отеки (избыток натрия).Эти препараты на­значают внутрь при легком и среднетяжелом из­бытке натрия.

В. Гиперкальцийурия.Тиазидные диуретики показаны для снижения экскреции кальция при сочетани^ гиперкальцийурии с мочекаменной бо­лезнью.

Г. Нефрогенный несахарный диабет.Эффек­тивность этих препаратов обусловлена нарушени­ем дилюционной способности почек и повышени­ем осмоляльности мочи (гл. 28).

Дозы при внутривенном введении

Тиазидные диуретики назначают только внутрь.

Побочное действие

При действии тиазидных диуретиков в собира­тельные трубочки доставляется меньше натрия, чем при использовании петлевых диуретиков, тем не менее повышения экскреции натрия ока­зывается достаточно для увеличения секреции калия, что часто приводит к гипокалиемии. Может увеличиваться секреция H⁺, и, как след­ствие, развиваться метаболический алкалоз. Нарушение дилюционной способности иногда приводит к гипонатриемии, не исключены гипе-рурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия и гиперлипидемия.

Калийсберегающие диуретики

Эти препараты незначительно влияют на диурез и не увеличивают экскрецию калия. Калийсберегаю­щие диуретики подавляют реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и поэтому способны обеспечить экскрецию максимум 1-2 % фильтруе­мого в клубочках Na". Их применяют из-за калий-сберегающего действия, сочетая с более мощными диуретиками.

АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА (Спиронолактон)

Спиронолактон (Aldactone) — прямой антагонист рецепторов альдостерона, находящихся в собира­тельных трубочках. Он подавляет опосредованную альдостероном реабсорбцию Na⁺ и секрецию K⁺. Следовательно, Спиронолактон эффективен толь­ко при гиперальдостеронизме. Препарат обладает незначительным антиандрогенным действием.

Показания

А. Первичный и вторичный гиперальдостеро-низм.Спиронолактон применяют как вспомога­тельное средство при рефрактерных отеках, обус­ловленных вторичным гиперальдостеронизмом (гл. 28). Он особенно эффективен при тяжелых за­болеваниях печени.

Б. Гирсутизм— менее распространенное пока­зание к применению спиронолактона, обусловле-ное его антиандрогенными свойствами.

Дозы при внутривенном введении

Спиронолактон назначают только внутрь.

Побочное действие

Применение спиронолактона сопряжено с риском возникновения гиперкалиемии при почечной не­достаточности, повышенном поступлении калия в организм, а также при лечении (3-адреноблокато-рами или ингибиторами АПФ. Может развиваться метаболический ацидоз. Другие побочные эффек­ты включают диарею, сонливость, атаксию, гине-комастию и нарушение половой функции.

НЕКОНКУРЕНТНЫЕ

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Диуретический эффект триамтерена (Dyrenium) и амилорида не зависит от активности альдостерона в собирательных трубочках. Препараты подавляют реабсорбцию Na⁺ и секрецию K⁺, уменьшая количе­ство открытых натриевых каналов в люминальных мембранах клеток собирательных трубочек. Кроме того, амилорид снижает активность Naук⁺-зависи-мой АТФ-азы в собирательных трубочках.

Показания

А. Артериальная гипертензия.Эти препараты часто назначают в сочетании с тиазидными диуре­тиками для предотвращения гипокалиемии.

Б. Застойная сердечная недостаточность. Их

часто добавляют к более мощным петлевым диуре-тикам при значительных потерях калия.

Дозы при внутривенном введении

Препараты назначают только внутрь.

Побочное действие

Подобно спиронолактону, амилорид и триамтерен способны вызывать развитие гиперкалиемии и ме­таболического ацидоза. Прием препаратов иногда сопровождается появлением тошноты, рвоты и ди­ареи. Реже побочные эффекты наблюдаются при применении амилорида. Амилорид иногда вызы­вает парестезии, депрессию, мышечную слабость и мышечные подергивания. Триамтерен в редких случаях способствует образованию камней в поч­ках и является потенциально нефротоксичным, особенно при сочетании с нестероидными проти­вовоспалительными средствами.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид, Dia-тох) препятствуют реабсорбции Na⁺ и секреции H⁺ в проксимальных канальцах. Они являются слабы­ми диуретиками, поскольку первоначальный эф­фект ослабляется компенсаторным увеличением

реабсорбции этих ионов в более дистальных отде­лах нефрона. Вместе с тем ингибиторы карбоангид-разы существенно нарушают секрецию H⁺ в прокси-мальных канальцах и реабсорбцию HCO₃' (гл. 30).

Показания

А. Коррекция метаболического алкалоза при оте­ках.Ингибиторы карбоангидразы способны по­тенцировать действие других диуретиков.

Б. Подщелачивание мочи.При подщелачива-нии мочи увеличивается почечная экскреция сла­бых кислот (например, мочевой).

В. Снижение внутриглазного давления.По­давление активности карбоангидразы в ресничном теле угнетает образование водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления. Благодаря этому эффекту ацетазоламид нередко используют в периоперационном периоде при вме­шательствах на глазах.

Дозы при внутривенном введении

Ацетазоламид, 250-500 мг.

Побочное действие

Ингибиторы карбоангидразы вызывают лишь лег­кий гиперхлоремический метаболический ацидоз, потому что их влияние на дистальные сегменты нефрона ограничено. Высокие дозы ацетазоламида могут вызывать сонливость, парестезии и спутан­ность сознания. Подщелачивание мочи нарушает почечную экскрецию препаратов, имеющих ами­ногруппу (например, хинидин).

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: