Основные провоспалительные цитокины, их клетки-продуценты и мишени, роль во врожденном иммунитете.

* - это в целом функции TNFα, к врожденному иммунитету наверное Е-селектин на эндотелии и активация макрофагов

** - это в целом функции ИЛ -1, наверное, макрофаги и далее это врожденный, но не уверена

*** - это в целом функции ИЛ-6, а какие из них к врожденному иммунитету не знаю, наверное белки острой фазыээээ

Основные семейства цитокинов, активируемых через рецепторы врожденного иммунитета.

ТLR, NLR → семейство IL-1 (IL-1, IL-18), семейство TNF, другие ПРОвоспалительные цитокины, IFNs.

Регулируют местные и общие проявления воспалительной реакции (IL-1, TNF, IL-6).

Активируют фагоцитоз и другие проявления врожденного иммунитета (IFNg)

Какое семейство цитокинов передает сигнал программируемой клеточной гибели?

Семейство TNF (tumor necrosis factors)

11. Что такое γ(с)-цепь и какие первичные иммунодефициты связаны с ее дефектностью?

В состав рецепторов цитокинов IL-2,4,7,9,15,21 входит общая цепь - γ (с-common). Вторая цепь гетеродимера у всех разная и делает рецептор специфичным к одному из этих цитокинов.

Х-сцепленная тяжелая комбинированная иммунная недостаточность - самая частая из всех тяжелых комбинированных иммунных недостаточностей, смертельна. Рецессив. Причина: точечная мутация гена γ(с)-цепи рецептора IL-2.

При дефиците гамма(с)-цепи нет IL-2,4,7,9,15,21. Дефицит JAK3 сигнала. Т-клетки не способны развиваться и нормально активироваться без IL-2, NK - без IL-15, B - без IL-4, все лимфоидные клетки - без IL-7. Систематическое нарушение дифференцировки лимфоидных клеток, поэтому нет систем иммунной защиты, связанных с этими клетками.

12. Какое семейство транскрипционных факторов активируется в результате активации как рецепторов Т клеток, так и рецепторов врожденного иммунитета?

NFκB (читается эн-эф-каппа-бэ)
(для общего развития - nuclear factor of kappa-chain enhancer of activated B-cell)

13. Основные субпопуляции лимфоидных клеток врожденного иммунитета.

1. Популяции В-кл:

1.В1-в серозных полостях, барьерных тк. Рецепторы с низкой специфичностью, постоянно секретируют низкоаффинные антитела, преимущественно IgM

2.В-кл маргинальной зоны (MZB)- маргинальная зона селезенки, сходны с В1

2. Популяции Т-кл:

1.NKT-совмещ ф-ции NK и Т, преимущ распознают липидные эпитопы

2.γδT - соотв рецептор, не нужно, чтобы антиген был в составе MHC для распознавания

3. NК -клетки

14. Первичные иммунодефициты с дефектами факторов врожденного иммунитета.

● Дефицит фактора IRAK

● Генетические дефекты в системе комплемента (много видов):

1. Дефицит факторов C1q, C1r, C2, C4 - Иммунокомплексная патология

2. Дефицит фактора D и пропердина - Пиогенные (гнойные) инфекции

3. Дефицит факторов C3, C5, C6, C7, C8- Пиогенны е инфекции, Иммунокомплексная патология

4. Дефицит факторов I, H (компоненты альтернативного пути) - Рецидивирующие инфекции

5. Дефицит C1inh[1] (ингибитор)- Врожденный ангионевротический отек

15. Первичные иммунодефициты с поражением Т- и В-лимфоцитов.

1. синдром Ди Джорджи

2. синдром Вискота-Олдрича

3. атаксия- телеангиоэктазия

4. дефект перестройки рецепторных V генов

5. Тяжелый комбинированный иммунодефицит(Х-сцепленный тяжелый иммунодефицит (дефицит γ(с)), дефицит JAK3).

6. Х-сцепленная агаммаглобулинемия Брутона

7. дефицит СD4+ клеток -дефекты генов RFX,СПТА, CD4

Х-сцепленный гипер-IgM-синдром

IPEX синдром

10. Дефицит CD8+ клеток -дефекты генов TAP, ZAP-70

11. Дефекты переключения изотипов IG- селективные дефициты IgA,IgG,IgM

На лекции называл конкретно только те, что жирным, остальные-из учебника.

16. Что является рецептором и корецепторами для ВИЧ?

CD4 - рецептор, маркер Т-хелперов

корецепторы:

1. CCR5 (C-C рецептор хемокина 5, англ. C-C chemokine receptor type 5) - рецептор для RANTES, MIP1a, MIP1b.

2. CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4) -рецептор для SDF-1(= CXCL12).

За счет взаимодействия с лектиновыми рецепторами С-типа могут поражаться не только CD4+ Т-лфц, но и макрофаги, FDC (follicular dendritic cells), микроглия, кл Лангерганса.

17. Роль фагоцитоза в иммунной защите.

1.Первая линия иммунной защиты, реакции врожденного иммунитета. При этом фагоцитоз создает оптимальные условия для киллинга и цитолиза патогенов,т.е. осуществления внутриклеточного цитолиза.

2.Уничтожение Т и В-клеток, не поддержанных селекцией (после апоптоза - фагоцитоз)

3.Осуществление презентации антигена в MHC2 АПК.

18. Опсонизация и Fc-рецепторы.

Опсонизация – это обволакивание частицы молекулами, которые облегчают ее распознавание и поглощение фагоцитом. Фагоцит с помощью Fc-рецеторов распознаёт молекулярное содержимое, закодированное в константной части АТ антител и связывается с ними. Существуют различные классы Fc-рецепторов, что позволяет им самим решать какие клетки и как именно будут реагировать на АТ.

19. Активные формы кислорода и оксида азота, бактерицидные ферменты фагоцитов.

АФК: Супероксиданион -радикал, перекись водорода, гидроксил-радикал, синглетный кислород.

Активные формы азота: пероксинитрит, нитрит-радикал.

1)NADPH -оксидаза - комплекс из большого числа субъединиц, содержит FAD и 2 гема, активируется (=происходит сборка комплекса в результате каскада фосфорилирований) на мембранах фаголизосом при связывании лигандов на Fc, Scavenger, родопсиноподобными рецепторами. Образуется супероксиданион-радикал, который дальше может превращаться в др АФК. Кислородный взрыв в фаголизосомах.

2) Супероксиддисмутаза - из 2 молекул супероксиданиона перекись водорода.

3)Миелопероксидаза -маркерный фермент азурофильных гранул нейтрофилов. Содержит гем. Миелопероксидаза +Н2О2 +I- = I2, (+Cl- = HClO; +амк = хлорамины), при оксилении HCLO - гидроксил-радикал, синглетный кислород, озон.

4)iNO-синтаза -индуцибельный фермент макрофагов,активируется IFNγ и TNFα, превращает L-аргинин в цитруллин с выделением NO, NO+супероксид= OONO -пероксинитрит, из него другие акт формы азота, все окисляют.

Другие бактерицидные ферменты:лизоцим, катепсин G, протеиназа-3, эластаза, азурацидин, лактоферрин, гликозидазы, кислая глицерофосфатаза, β-глюкоуронидаза, β-арилсульфатаза, BPI-протеины, дефензины, кателицидины.

20. Ключевой фермент, обусловливающий формирование активных форм кислорода.

● NADPH-оксидаза

21. Бактерицидные пептиды и их роль в естественном иммунитете.( Ярилин, 2010, стр 141-143)[отредактирован]

Дефензины, кателицидины. Роль - антибактериальная, антивирусная, антимикотическая активность.

Дефензины за счёт + групп взаимодействуют с отрицательными частями ЛПС, затем гидрофобная часть дефензинов проникает в мембрану патогена и разобщает её. К 1 молекуле дефензина постепенно пристраиваются другие, вместе они образуют бочку. Важная особенность дефензинов - 6 цистеиновых остатков. По тому, как они расположены выделяют альфа, бета и тета дефензины. Альфа дефензины выделяются нейтрофилами(5-7% от белка в гранулах), макрофагами легких и клетками Панета( всего 6 разновидностей у человека). Бета - эпителиальными клетками дых. путей( но не лейкоцитами!)(2 штуки). Дефензины действуют в основном внутри нейтрофилов в их фаголизосомах, а во внеклеточном пространстве их активность ограничена серпинами.

Кателицидины находятся в гранулах нейтрофилов. +заряженные, амфипатические пептиды, свернутые, преимущественно, в альфа-спирали. Также связывают ЛПС бактерий. Показано, что предотвращают поражение сперматозоидов микроорганизмами на пути к яйцеклетке. www.rusmedserv.com/files/labdiag/35_AMP.pdf

22. Механизмы контактного цитолиза, вызываемого NK-клетками и Т-лимфоцитами. (Ярилин,2010 стр 164-165,439)

● нарушение целостности мембраны по перфорин-зависимому механизму, есть у NK- и Т-клеток, имеет место образование синапса(Перфорин накапливается в гранулах в виде растворимого предшественника, при высвобождении в зону контакта в синапсе в присутсвии там Са2+ меняет свою конформацию-открывается гидрофобный участок в молекуле, что позволяет ему встраиваться в мембрану. Затем полимеризуется в мембране клетки-мишени, образуя цилиндрическую пору, через которую проникают гранзимы (гранзим В-протеаза хемотрипсинового типа)- расщепляет внутриклеточные сериновые протеазы(каспазы),запуская апоптоз. )

● Индукция апоптоза через взаимодействие лиганда с рецептором (например, FasL-Fas), используется Т-клетками в большей степени- передача сигнала без экзоцитоза гранул-путем прямого контакта клеток через связь лиганд-рецептор

● Антителозависимый- почему бы и его не написать?Любая зрелая (С16) NK-клетка осуществляет этот механизм цитолиза при наличии IgG-антител, опсонизирующих клетку-мишень. Fc-рецепторы естественных киллеров FcgammaRIII распознают специфические участки в доменах антител С2 и С3.

23. Ингибирующие и активирующие рецепторы NK-клеток и принцип передачи сигнала

На поверхности NK-клеток существуют рецепторы, активирующие либо ингибирующие убийство клетки. От баланса акт. и инг. сигналов зависит исход.

Активирующие: имеют в своем составе внутриклеточные домены ITAM.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: