|
|
Основные семейства цитокинов и их рецепторов.Краткая версия Конечный вариант Есть ошибки, надо поправить Я сделяль и хочу, чтоб проверили Давайте красить сделанное, а то непонятно сколько еще пилить Никита done Наташа Алёна Ася Сокращение 95 - Саша 99, 100, 103, 107 - Люба С.
Механизмы распознавания бактерий клетками врожденного иммунитета. В механизмах врожденного распознавания бактерий в основном участвуют PAMP - pathogen-associated molecular pattern- группы молекул, характерных именно для \ данного типа патогена (в данном случае бактерии). Распознают PAMP специальные рецепторы, которые делятся на мембранные (TLR, Scavenger, fMLPR) и внутриклеточные (NLR). TLR -toll-like receptor, экспрессируется в основном на моноцитах и макрофагах, в узнавании бактериальных РАМР участвуют TLR 1,2,4,5,6,9,11. TLR 4- липополисахарид (грам-) с помощью адаптерного белка MD-2, TLR5 - бактериальные флагеллиновые жгутики (все бакт), TLR11 - профилин или флагелин (урогенитальные бактерии), интересно, что он у всех нас уже давно не функционален; TLR2/6 (гетеродимер) -липотейхоевые к-ты (грам+, микобактерии, грибы), TLR2/1 (гетеродимер) - липопептиды (BLP - bacterial lipopeptides), TLR9 -ДНК, обогащенная неметилированными последовательностями CpG (все бакт). fMLPR (рецептор хемотаксического пептида fMet-Leu-Phe) - узнает бактериальные белки по наличию на N - конце формилметионина. Scavenger - рецепторы (рецепторы - мусорщики) - распознают ЛПС, липопротеины, липотейхоевые кислоты; способствуют фагоцитозу. NLR - nod-like receptor, распознает пептидогликаны, поступившие в цитозоль после фагоцитоза и расщепления м/о. (диаминопимелиновая к-та -NOD1, грам - бакт., мурамилдипептид - NOD2, грам -/+ бакт.) 2. Механизмы распознавания вирусов клетками врожденного иммунитета. В механизмах врожденного распознавания вирусов участвуют PAMP и рецепторы PAMP, приходится распознавать вирусные НК как PAMP. В этом участвуют TLR, RLR, DAI. TLR - toll-like receptor, в распознавании вирусов участвуют только те, что на поверхности эндо/лизосомы. TLR 3 узнает 2-спиральную РНК, 7,8 - односпиральную РНК, 9 - неметилированную СpG послед в ДНК. TLR против вирусов локализованы в эндо/лизосоме, потому что там часто оказывается вирусная НК в результате проникновения вируса в клетку. RLR (RIG-I-like receptors) - Могут узнавать одноцепочечную РНК (RIG-1) или 2-цепочечную РНК (MDA5) в ЦП. Механизм заключается в распознавании интактного 5’-концевого нуклеотидтрифосфата, который преобразован (например, удален или “кэпирован”) у хозяйской РНК. 5 Coronaviruses используют 2’-O-метилтрансферазы для построения структур, которые напоминают «кэпы» эукариотической мРНК. DAI (DNA dependent activator of IFN-regulatory factors) -локализован в цитозоле, распознает и напрямую взаимодействует с чужеродной ДНК.
Главные принципы иммунологического распознавания. Врожденный иммунитет ● «Микробное чужое» - фагоциты. Распознание специфических и инвариантных чужеродных молекулярных “паттернов” не свойственных организму. Реакция происходит очень быстро. Нет памяти. ● «Отсутствие своего» - NK-клетки. Наличие “кодирующих” сигналов, которые могут распознаваться NK - клетками. Совокупность активирующих и ингибирующих сигналов от клетки обеспечивает суммарный баланс, который нарушается после трансформации или вирусного заражения, что ведет к уничтожению последней. Адаптивный иммунитет ● «Чужое в контексте своего» - Т-клетки (Т-клеточные рецепторы) Рецептор узнает “измененное” свое, например, вирусный пептид в комплексе с собственными молекулами MHC. Клональность. Реакция требует недель. Есть память. ● Антиген-антитело - B-клетки (иммуногобулины). Прямое узнавание антигена рецептором. Клональность. Реакция требует недель. Есть память. (на самом деле, можно отвечать менее подробно. просто перечислить принципы и в скобках - NК, Т-клетки, В-клетки)
Какие лиганды узнают рецепторы TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR9? ● TLR3 — dsRNA, поли I:С (мембрана эндосом; сигнальные адаптеры - TRIF/TRAM) ● TLR4 — липополисахариды (грам- бактерий), белки теплового шока, др. лиганды (клеточная мембрана; сигнальные адаптеры MyD88/TIRAP и мембрана эндосом; сигнальные адаптеры TRAM/TRIF) ● TLR5 — флагеллин (все бактерии) (клеточная мембрана; адаптеры MyD88/TIRAP) ● TLR7 — ssRNA, др. лиганды (мембрана эндосом; сигнальные адаптеры - MyD88) ● TLR9 — неметилированная CpG-богатая DNA (мембрана эндосом; адаптер MyD88) Эндосомальные Toll-подобные рецепторы TLR 3, 4, 7, 8, 9 - взаимодействуют с MyD88 мембранных TLR Что такое цитокины и какие главные сигналы они передают? Цитокины - секретируемые полипептиды,участвующие в передаче сигналов между клетками. ● Действуют локально (паракринно или аутокринно), во многом аналогичны гормонам (действующим дистантно). ● Могут продуцироваться многими видами клеток, в т.ч. после иммуного распознавания ● Участвуют в регуляции гемопоэза, воспаления и всех ветвей иммунитета. ● Цитокинов больше,чем каскадов, которые они индуцируют. Главные сигналы, индуцированные цитокинами: 1. Пролиферация, дифференцировка, активацияи выживание – в значительной степени, через каскады, приводящие к активации транскрипционных факторов ! через транскрипцию генов. 2. Программируемая клеточная гибель (апоптоз, некроз, некроптоз, аутофагия), в т.ч. при отсутствии сигналов выживания, – через специальные сигнальные каскады (идеологически родственны последовательной активации протеолитических ферментов, которые присутствуют в неактивной форме в клетках. 3. Миграция - через специальные сигнальные каскады. Основные семейства цитокинов и их рецепторов. 1. EGF, PDGF, VEGF, M-CSF, SCF – «встроенные» в рецептор тирозиновые киназы → МАРК каскады. 2. TGF- 3. интерфероны ибольшинство интерлейкинов (кроме IL1, 8, 17, 18), Гемопоэтины (кроме M-CSF, SCF)→ JAK-STAT. 4. Семейство IL1 (IL1a,b, IL1RA, IL18, IL33) – адаптерные молекулы MyD88 (как в TLR), TRAF, IRAK → NFkB(транскрипционный фактор) 5. Семейство TNF (2 подсемейства) – адаптерные молекулы TRAF, RIP → NFkB (классический и альтернативный) + сигнал инструктивного апоптоза через FADD, TRADD, каспазы 8/10 6.Семейство хемокинов (СС, СXС) -родопсиноподобные древние рецепторы, 7 раз пронизывающие мембрану, сигналинг через G белки. 7. Система Jak/STAT.
STAT1-STAT1, IRF9-STAT1-STAT2 – антивирусный, атимикробный, опухолевый ответ STAT3-STAT3 – выживание клеток STAT4-STAT4 – Th1 дифференциация 
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|
(1-3) – димер димеров, «встроенные» в рецептор серин-треониновые киназы → SMAD-coSMAD транскр.факторы