Ы Вёрстка. Новый раздел. Вёрстка такая же, как в основном тексте (1 колонка), но имеются переменные колонтитулы (см. указание ниже). 3 глава

Микроцитарная а. — а., при которой средний размер циркулирующих эритроцитов меньше, чем в норме. Û а. гемолитическая микросфероцитарная.

Нормохромная а. — общее название а., при которых цветовой показатель находится в пределах нормальных значений.

Нормоцитарная а. — общее название а., при которых размер эритроцитов находится в пределах нормальных значений.

Пернициозная а. (не рекомендуется), см. «Анемия B₁₂‑дефицитная».

При недостаточности эритропоэтина а. — нормохромная (иногда гипохромная) нормоцитарная гипорегенераторная а. Н.э. возникает при хронической почечной недостаточности, когда возрастает содержание в крови конечных продуктов азотистого обмена и клиренс креатинина <45 мл/мин. Выраженность а. обычно зависит от тяжести почечной недостаточности (наиболее тяжело протекает при первичном поражении клубочкового аппарата). Этиология и патогенез. • Синтез эритропоэтина подавляется высоким содержанием уремических токсинов (при а. в результате хронических заболеваний этот эффект опосредован цитокинами), что приводит к подавлению эритропоэза. • Снижена чувствительность костного мозга к эритропоэтину. • Срок жизни эритроцитов укорачивается (незначительный гемолиз). • Возможен алиментарный дефицит фолиевой кислоты или железа. • Уремический геморрагический диатез: возможны кровоизлияния в плевру, перикард, мозг. † При повреждении эндотелия сосудов почек (злокачественная артериальная гипертензия, узелковый периартериит, острая ишемия) возникает микроангиопатическая гемолитическая а. с фрагментацией эритроцитов и тромбоцитопенией (у детей протекает остро в виде гемолитико-уремического синдрома). Лечение этиотропное и патогенетическое. • Рекомбинантный эритропоэтин — препарат выбора. • Гемотрансфузии.

При хронических, инфекционных и онкологических заболеваниях а. (как правило, нормохромные нормоцитарные гипорегенераторные а., в 40% случаев — гипохромные микроцитарные). Эти а. занимают второе место по частоте после железодефицитной а. Этиология и патогенез. • Укорочение срока циркуляции зрелых форм эритроцитов в крови. • Нарушение утилизации железа (нарушается его высвобождение из депо). • Относительная недостаточность эритропоэтина (эффект опосредован подавлением его продукции цитокинами — b- и g-ИФН). • Изменённая реакция костного мозга на эритропоэтин.

Серповидно-клеточная а. — наиболее часто регистрируемая наследственная гемоглобинопатия, характеризующаяся умеренно выраженной хронической гемолитической а., рецидивирующими острыми болевыми кризами и повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям (главным образом Streptococcus pneumoniae) вследствие образования патологического HbS. Заболевание диагностируют у 1% афроамериканцев, часто встречают в Азербайджане и Дагестане.

Этиология. • Намолекулярномуровне. Дефект гена HBB (*141900, 11p15.5, классическая мутация: HbS образуется в результате замены валина на глутаминовую кислоту в положении 6 b-цепи молекулы Hb, также другие мутации, Â). В венозном русле HbS полимеризуется с формированием длинных цепей, изменяющих форму эритроцитов (становятся серповидными). • Наклеточномуровне. Серповидные эритроциты вызывают увеличение вязкости крови, стаз; создают механическую преграду в мелких артериолах и капиллярах, приводя к тканевой ишемии (с чем связаны болевые кризы). Кроме того, серповидные эритроциты менее устойчивы к механическим воздействиям, что приводит к их гемолизу.

Проявления: умеренная желтуха, трофические язвы в области лодыжек, отставание в физическом развитии (особенно у мальчиков), приапизм, предрасположенность к апластическим и гемолитическим кризам, болевые кризы, спленомегалия, холелитиаз, аваскулярные некрозы, язвы ног, остеонекроз с развитием остеомиелита.

Лечение. • При острых болевых кризах средней степени тяжести в амбулаторных условиях — ненаркотические анальгетики (ибупрофен, парацетамол). • При острых болевых кризах в стационарных условиях — наркотические анальгетики парентерально. • Необходимо учитывать возможность развития дегидратации и ацидоза. • При развитии инфекции до получения результатов бактериологического исследования следует назначить антибиотик, активный в отношении Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.• Поддерживающая терапия — трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, а также антикоагулянтов. • Трансплантация костного мозга.

Осложнения. • Асептический некроз головки бедренной кости и другие некротические осложнения. • Сепсис. • Цереброваскулярные расстройства с неврологическими проявлениями. • Кардиомегалия. • Ретинопатия. • Гемосидероз.

Течение и прогноз. А. радикально не излечима. На втором десятилетии жизни количество кризов уменьшается, но осложнения возникают более часто. Некоторые пациенты умирают в детстве от некротических осложнений или сепсиса. Большинство больных доживают в среднем до 50 лет.

Синонимы: дрепаноцитоз, менискоцитоз, серповидно-клеточный синдром, менискоклеточная а., менискоцитарная а.

Сидеробластная а. (сидероахрестическая а.) — гипохромная микроцитарная гипорегенераторная а. вследствие нарушения утилизации внутриклеточного железа для синтеза Hb, несмотря на нормальное или повышенное содержание железа в митохондриях эритробластов. В результате в костном мозге увеличивается количество сидеробластов — нормобластов с характерным кольцевидным расположением гранул железа вокруг ядра (кольцевидные сидеробласты).

Классификация. • Наследственнаясидеробластнаяа. (*301300, Хр11.21, мутации гена ALAS2, À) обусловлена аномалией метаболизма пиридоксина (витамин В₆, кофермент для синтеза d-аминолевулиновой кислоты) — недостаточностью синтетазы d-аминолевулиновой кислоты. А. обычно проявляется в подростковом возрасте. Массивные дозы пиридоксина обеспечивают частичную коррекцию а. † Отдельно выделяют врождённую форму (*205950), резистентную к лечению пиридоксином; повышено содержание свободного эритроцитарного копропорфирина, а содержание свободного эритроцитарного протопорфирина снижено (недостаточность копропорфириноген оксидазы). • Приобретённыесидеробластныеа. возникают под действием веществ, ингибирующих ферментные системы синтеза протопорфирина (например, свинец, алкоголь, изониазид, циклосерин, хлорамфеникол [левомицетин]), при опухолевых заболеваниях (лимфогранулематоз, множественная миелома), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит). • В 50% случаев — идиопатическаяформа. У 10% пациентов с идиопатической сидеробластной а. развивается острый лейкоз.

Лечение. • Исключение провоцирующих факторов (ЛС, алкоголь). • Всем пациентам следует пробно назначить пиридоксин в больших дозах (в большинстве случаев, исключая почти все наследственные формы, улучшения состояния нет). Аналогичен и эффект андрогенов. • Гемотрансфузии.

Фанкони а. — тип рефрактерной а., характеризующийся панцитопенией, гипоплазией костного мозга и врождёнными аномалиями (низкорослость, микроцефалия, гипогенитализм, косоглазие, дефекты развития скелета, почек, микрофтальмия, умственная отсталость). Для а.Ф. существует 4 группы комплементации, т.е. не менее 4 генов, мутация любого из которых ведёт к развитию апластической панцитопении 4 типов (все r). Встречается как семейная болезнь (r, *227650 и *227660). Û панцитопения Фанкони Û врождённая панцитопения.

Фолиеводефицитная а. возникает вследствие снижения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови менее 4 нг/мл. Часто возникает у алкоголиков.

Этиология. • Недостаточное поступление фолиевой кислоты (суточная потребность — 50 мкг, у детей и беременных — в 2–3 раза выше). • Нарушение всасывания фолиевой кислоты в кишечнике. • Повышение потребности в фолиевой кислоте (например, при беременности, злокачественных новообразованиях). • Длительный приём ЛС (триметоприм, метотрексат, сульфасалазин, пероральные контрацептивы, противосудорожные средства). • Хронический алкоголизм.

Проявления. Кроме общих симптомов а. (бледность кожных покровов, тахикардия, артериальная гипотензия и т.д.), характерны атрофический глоссит, анорексия, неустойчивый стул и незначительная желтуха (за счёт непрямого билирубина). Неврологические нарушения отсутствуют.

Лечение. • При мегалобластной а. необходимо сначала исключить наличие дефицита витамина B₁₂ (пернициозную а.), т.к. в этом случае приём фолиевой кислоты приведёт к улучшению показателей крови, но не окажет влияния на выраженность неврологических нарушений. • Отказ от провоцирующих а. ЛС. • Заместительная терапия фолиевой кислотой (1–5 мг/сут).

Беременность и фолиевая кислота. Не менее 70% дефектов нервной трубки, развивающихся у эмбриона и плода, может быть предупреждено при приёме фолиевой кислоты в период предполагаемого зачатия и во время беременности.

Эритропоэтиновой недостаточности а., см. «Анемия при недостаточности эритропоэтина».

Анергия — полное отсутствие реакций организма на любые раздражители. В частности, для милиарного туберкулёза типична туберкулиновая анергия, и потому отрицательные кожные пробы не имеют дифференциально‑диагностического значения.

Анеуплоидия — изменённый набор хромосом, в котором одна или несколько хромосом из обычного набора или отсутствуют, или представлены дополнительными копиями.

Анизокория — неравенство диаметров зрачков правого и левого глаза.

Анизоцитоз — появление эритроцитов аномальных размеров, при этом клетки диаметром >9 мкм называют макроцитами, <6 мкм — микроцитами. Макроцитоз в сочетании с анемией и появлением мегалобластов наблюдают при дефиците фолата и витамина B₁₂, при ряде наследственных заболеваний (например, оротовой ацидурии, синдроме Леша‑Найена). Макроцитоз без появления мегалобластов — признак заболевания печени, наблюдаемый, например, при злоупотреблении алкоголем, гипотиреоидизме. Эритроциты диаметром <6 мкм (микроцитоз) появляются в крови при гемоглобинопатиях и талассемии.

Изъято, сообщено камилю 14 Февраль 2002 г. Чт. Анионная разница отражает концентрацию анионов, присутствующих в сыворотке, но обычно не определяющихся, включая отрицательно заряженные белки плазмы (в основном, альбумины), фосфаты, сульфаты и органические кислоты (например, молочную кислоту). Увеличение а.р. отражает возрастание содержания одного из названных компонентов (обычно органических кислот). Если при снижении как концентрации бикарбоната плазмы, так и рН сыворотки нет изменений а.р., следует предположить первичную потерю бикарбоната или увеличение содержания неорганических кислот.

Аниридия — отсутствие радужной оболочки.

Анкилостомидоз — гельминтоз, вызываемый Ancylostoma duodenale. Характеризуется эозинофилией, анемией, диспепсией, истощением. При длительном течении у детей — постоянно вздутый живот, задержка физического и умственного развития. Û унцинариоз.

Аномалия Эбштайна а. — врождённый порок сердца в виде смещения створок трёхстворчатого клапана в правый желудочек, клапаны деформированы и прилежат к перегородке. Обычно расширено фиброзное кольцо и полость правого желудочка. Û Эбштайна болезнь.

Анорексия — отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра.

Неврогенная а. — упорное стремление к похуданию путём целенаправленного длительного самоограничения в еде, обусловленное страхом перед ожирением и прибавлением массы тела. Наблюдают вторичные эндокринные, обменные нарушения и функциональные расстройства. Часто приводит к опасному для жизни истощению. Частота: 1% женщин и 0,1% мужчин, чаще в возрасте 13–20 лет. Течение и прогноз: 40% больных выздоравливают, у 30% — состояние улучшается, в 30% случаев болезнь принимает хроническую форму. 6% больных погибают вследствие истощения или самоубийства. Синонимы: анорексия нервно-психическая, анорексия нервная.

Анофтальмия — врождённое отсутствие глазного яблока.

Антацид. 1. Агент, нейтрализующий кислоту. 2. Вещество, подавляющее секрецию соляной кислоты в желудке (например, циметидин, ранитидин). 3. ЛС щелочного характера, снижающих кислотность желудка (например. гидрокарбонат натрия, окись магния, карбонат кальция, гидроокись алюминия). Указанные вещества связывают фосфаты, находящиеся в желудке и кишечнике, и выводят их с калом.

Антесистолия — преждевременное по отношению к возбуждению предсердий возбуждение желудочков. На ЭКГ проявляется укорочением интервала PQ. Встречается при синдромах Вольффа‑Паркинсона‑Уайта и Клерка‑Леви‑Кристеско.

Антиген (Аг) — вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации и вызывающее в организме развитие специфических иммунологических реакций, т.е. индуцирующее после латентного периода состояние чувствительности и/или резистентности к инфекциям или токсинам при контакте c иммунной системой. Аг можно определить как молекулу, распознаваемую иммунокомпетентными клетками как чужеродную (не cвою). Молекула Аг взаимодействует с АТ или рецептором Т‑лимфоцитов. Если В-лимфоциты распознают свободную молекулу Аг, то Т‑лимфоциты — фрагмент Аг на поверхности других клеток. Взаимодействие с тканями и/или АТ сенсибилизированного организма может быть продемонстрировано in vivo или in vitro.

Молекулярная масса Аг имеет существенное значение. Вещества с массой более 5–10 кД — сильные иммуногены. Исключение — нуклеиновые кислоты, обладающие большой молекулярной массой, но слабой (по сравнению с белками) иммуногенностью.

Растворимость — важное условие для проявления иммуногенности Аг. Нерастворимые белки (например, кератины) не могут находиться в коллоидной фазе и не вызывают развития иммунных реакций.

Специфичность Аг. По способности специфично взаимодействовать с АТ выделяют несколько типов Аг: видовые, групповые, гетерогенные, аллоантигены.

HLA — см. «а. главного комплекса гистосовместимости человека (HLA)».

Австралийский Аг — первый идентифицированный Аг вируса гепатита В; выделен из крови австралийского аборигена, поэтому этот Аг также называют австралийским.

Аллоантигены (изоантигены) — Аг конкретного индивидуума, обладающие иммуногенностью по отношению к другим представителям этого вида, но не к организму-донору трансплантата. Яркий пример изоантигенов — групповые Аг крови, присутствующие на мембранах эритроцитов и других клеток. Поскольку человек обладает естественными АТ к групповым Аг крови, последние приобретают свойства сильных трансплантационных Аг. Поэтому перед трансплантацией и гемотрансфузией необходимо определить группы крови донора и реципиента. У микроорганизмов имеются собственные изоантигены, также известные как типоспецифичные Аг. Например, по составу полисахаридных Аг пневмококки подразделяют на типы I, II, III и т.д., а возбудителей ботулизма — на типы A, B, C, D и т.д.

Видовые аа. представлены антигенными детерминантами, присутствующими у особей одного вида. Так, отдельные штаммы микроорганизмов могут содержать внутривидовые Аг, по которым их разделяют на серологические варианты (серовары).

Гетерогенные (перекрёстно реагирующие) Аг представлены антигенными детерминантами, общими для организмов разных таксономических групп. Характерный представитель — полисахаридный Аг Форссмана, присутствующий в эритроцитах кошек, собак, овец и почке морских свинок. У человека типичные перекрёстные Аг является Rh-система эритроцитов: Rh-Аг человека перекрёстно агглютинируют АТ к эритроцитам обезьян Macacus rhesus. Известны общие Аг эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа. Перекрёстно реагирующие Аг могут блокировать способность Аг-распознающих клеток идентифицировать чужеродные структуры. Например, сходство Аг эритроцитов группы 0 и чумной палочки затрудняет распознавание последних иммунной системой; во многом это обусловливает высокую смертность от чумы.

Главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) лейкоцитарные а. — система обозначения продуктов генов по крайней мере четырёх сцепленных локусов (A, B, C и D) шестой хромосомы. Идентифицировано более 60 aллелей, большинство из которых располагается в локусах, ответственных за продукцию HLA‑A и HLA‑B. Û а. главного локуса Û общий а. лейкоцитов Û главного комплекса а.

Групповые Аг представлены антигенными детерминантами, обусловливающими внутривидовые различия у особей одного вида, что позволяет разделять их на группы.

Изоантигены, см. «Антиген. Аллоантигены».

Карциноэмбриональный а. — гликопротеин гликокаликса эмбрионального энтодермального эпителия. Не экспрессируется клетками взрослых особей, за исключением клеток некоторых опухолей (при этом Аг присутствует и в сыворотке больных). Û онкофетальный а.

Неполный а., см. «Гаптен».

Органо- и тканеспецифические аа. Многие ткани организма человека имеют большое количество собственных Аг. Их идентификация позволяет различать клетки отдельных тканей, а также определять изменения в клетках при дифференцировке и трансформации.

Патологические Аг. Некоторые воздействия могут вызывать изменения клеточных молекул (в первую очередь белков), придавая им антигенные свойства. Например, под действием излучения или высокой температуры в организме образуются так называемые лучевые или ожоговые Аг. Нормальный набор клеточных Аг может изменяться в результате злокачественной трансформации, что приводит к появлению аномальных Аг. Такие опухолевые Аг (или онкоантигены) — важные маркёры злокачественного роста; их выявление — один из важных методов диагностики опухолей.

Полный а. Значительная часть Аг способна запускать иммунные реакции, выступая в последующем в качестве мишени, в отношении которой эти реакции реализуются. Такие иммуногены известны как полные Аг. Часть Аг имеют малые размеры и простое строение, тогда как другие представляют крупные и сложные молекулы, содержат множество эпитопов, каждый из которых распознают различные рецепторы лимфоцитов и/или АТ.

Простатоспецифический а. (176820, 19q13, калликреиновая протеаза, экспрессию регулируют андрогены) — маркёр рака предстательной железы. Умеренное повышение характерно для диффузной гиперплазии предстательной железы, резкое повышение — для рака предстательной железы.

Экзогенные аа. подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антигенпредставляющих клетках. Далее фрагмент Аг, содержащий антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой MHC класса II, транспортируется к плазматической мембране антигенпредставляющей клетки, встраивается в неё и предъявляется CD4⁺ T‑лимфоцитам.

Эндогенные аа. — продукты собственных клеток организма. Чаще всего это вирусные белки, синтезируемые вирус-инфицированными клетками хозяина, и аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты предъявляются CD8⁺ T‑лимфоцитам в комплексе с молекулой MHC класса I.

Антидот — препарат, нейтрализующий яд или подавляющий его действие.

Антиидиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, специфически распознающий идиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, образующихся при антигенной стимуляции. Антиидиотипические АТ присоединяются в том же гипервариабельном участке идиотипического АТ, связывающего Аг. Антиидиотипические АТ образуются в норме и участвуют в регуляции иммунного ответа.

Антикоагулянты — ЛС, тормозящие процесс свёртывания крови (например, гепарин, неодикумарин, фенилин).

Антикоагулянт волчаночный, см. «Антитела антифосфолипидные», «Синдром антифосфолипидный».

Антимонголоидный разрез глаз — наружные углы глаз располагаются ниже внутренних.

Антистрептогиалуронидаза — АТ, образующиеся в организме при стрептококковой инфекции и обладающие способностью нейтрализовать стрептогиалуронидазу. Определение а. в сыворотке крови имеет диагностическое значение.

Антистрептолизин — АТ, ингибирующие или предотвращающие эффекты стрептолизина О, вырабатываемого b‑гемолитическими стрептококками группы А. Концентрация а. в сыворотке часто увеличивается во время или после стрептококковой инфекции, и сравнительные титры могут иметь диагностическое и прогностическое значение.

Антитело (АТ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез АТ запускают Аг, поступающие в организм извне (при инфекциях, вакцинации, действии ксенобиотиков) или образующиеся эндогенно. Как правило, АТ cпецифичеcки взаимодейcтвует c комплементарным Аг. Существуют, однако, АТ, взаимодействующие с Аг-детерминантами, общими для различных Аг. Такие АТ известны как перекрёстно реагирующие, или гетероспецифичные. АТ cущеcтвуют в миллионах разновидноcтях, и каждая молекула имеет уникальный учаcток cвязывания Аг-детерминанты. В большинстве случаев АТ представлены сывороточными гликопротеинами, мигрирующими в составе медленной фракции g-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки крови. Поэтому для обозначения сывороточной фракции АТ иногда применяют термин «g-глобулины» (также «иммуноглобулины»). АТ образуют одну из оcновных фракций белков крови, cоcтавляя 20% массы общего белка плазмы. АТ устойчивы к действию слабых кислот и щелочей, а также к нагреванию до 60 °С. Структурная единица АТ — мономер — молекула цилиндрической формы, состоящая из двух идентичных тяжёлых Н-цепей [от англ. heavy, тяжёлый] и двух идентичных лёгких L-цепей [от англ. light, лёгкий]. Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными (–S–S–) связями. В цепях различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный], и конcтантную область, или C-область [от англ. constant, постоянный]. V-область у разных АТ варьирует. V-области L- и H-цепей образуют Аг-cвязывающий центр (активный центр АТ, паратоп), или Fab-фрагмент [от англ. fragment, фрагмент, + antigen binding, связывающий Аг]. Константная область молекулы называется Fc-фрагмент [от англ. fragment crystallizable, фрагмент кристаллизации]. В месте соединения Fab- и Fc-фрагментов расположена шарнирная область, позволяющая Аг-связывающим фрагментам разворачиваться для более тесного контакта с Аг. Гены, кодирующие синтез известных классов Ig, расположены в хромосомах 2, 14 и 22. См. также «Иммуноглобулины».

Ro‑АТ — характерны для преимущественно кожной формы СКВ и фотосенсибилизации.

Анти‑Lа АТ — а. к протеину в составе РНК.

Анти‑RNP АТ — а. к полипептидам рибонуклеопротеидов.

Анти‑Rо АТ — а. к РНК‑полимеразе.

Анти‑Sm АТ — а. к полипептидам коротких ядерных РНК.

Антинуклеарные АТ — а., обнаруживающие сродство к клеточному ядру. Находят в сыворотке крови при СКВ, ревматоидном артрите, коллагеновых болезнях (также у части родственников больных) и примерно у 1% здоровых лиц.

Антифосфолипидные АТ (спектр аутоантител к клеточным фосфолипидам, например, к кардиолипину). Термин «волчаночный антикоагулянт» относится к группе АТ (преимущественно IgG) с ингибиторным эффектом по отношению к коагуляционно активным фосфолипидным компонентам в in vitro тестах изучения свёртывания крови. Встречается при СКВ, аутоиммунной тромбоцитопении.

Моноклональные а. — а, продуцируемые клоном или генетически гомогенной популяцией гибридомных клеток. Гибридомные клетки специально клонируют для получения клеточных линий, вырабатывающих специфические АТ. А., конъюгированные с радионуклидами (¹³¹I, ⁹⁰Y, ⁶⁷Cu), используют для лечения ряда болезней (в особенности лимфом и лейкозов).

Неполные а. содержат один Аг-связывающий центр и поэтому одновалентны (например, АТ, вырабатываемые при бруцеллёзе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Ig экранирован различными структурами либо обладает низкой авидностью. Н.АТ функционально дефектны, так как не способны агрегировать Аг. Н.АТ могут связывать эпитопы Аг, препятствуя контакту с ними полных АТ; поэтому их также называют блокирующими АТ.

Полные а. (в частности IgM, IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооружённым глазом (например, реакция агглютинации).

Антителообразование

Генерация разнообразия АТ. Кроме различных классов Ig, между молекулами АТ существуют аллотипические, изотипические и идиотипические отличия.

Аллотипы. Аллотипические детерминанты расположены на лёгких и тяжёлых цепях Ig, генетически детерминированы и строго индивидуальны для каждого организма. Их образование обусловлено различиями небольших аминокислотных последовательностей константных участков тяжёлых и лёгких цепей в результате незначительного полиморфизма генов, кодирующих их синтез. Аллотипические различия не влияют на функциональные свойства молекул АТ и характеризуются моногенным (менделевским) наследованием.

Идиотипы. Идиотипические детерминанты определяют индивидуальную характеристику конкретного АТ и соответствуют его Aг-связывающим участкам. Все молекулы Ig, продуцируемые отдельным лимфоцитом и его потомками (то есть клоном плазматичских клеток), несут один и тот же идиотип и обозначаются термином «моноклональные АТ».

Изотипы. Изотипические детерминанты носят видовые признаки и идентичны у всех представителей одного вида. По их структуре различают классы и подклассы тяжёлых цепей и варианты лёгких цепей. Образование изотипических детерминант обусловлено более существенными структурными различиями в составе цепей, влияющими на функциональные свойства АТ.

Динамика антителообразования. На скорость образования АТ влияет ряд факторов: доза Аг (сила Аг-воздействия), частота Аг-стимуляции и состояние иммунной системы индивида (то есть его иммунный статус). Если организм впервые встречается с Аг, то развивается первичный иммунный ответ, а при повторном контакте — вторичный ответ.

Первичный ответ. Появлению АТ предшествует латентный период продолжительностью 3–5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению АТ в кровь; её продолжительность — 7–15 сут. Постепенно титры АТ достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15–30 сут. Её сменяет фаза снижения титров АТ, длящаяся 1–6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов АТ заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных АТ постепенно нарастают: после иммунизации аффинность АТ к Aг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа АТ (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антителообразования и появление сравнительно невысоких титров АТ.

Вторичный ответ. После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров АТ и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование. Основные характеристики вторичного ответа: • образование АТ индуцируется значительно меньшими дозами Аг; • индуктивная фаза сокращается до 5–6 ч; • среди АТ доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3–5 сут); • АТ образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время.

Основные функции АТ. АТ через Аг-связывающие центры взаимодействуют с различными Аг. Тем самым АТ предотвращают инфицирование или элиминируют возбудитель либо блокируют развитие патологических реакций, активируя при этом все системы специфической защиты.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: