Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. гранулематоз.

Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)

2. Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита )

3. Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)

4. Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки , протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.

5. Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функ­ции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекци­онные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.

У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета. Радужная оболочка свет­лая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универ­сальный гипергидроз и светобоязнь.

Характерная особенность синдрома – наличие гигантских перокси­дазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоци­тов. Гранулы появляются в ре­зультате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны переда­вать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфек­циям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и мела­ноцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.

Хр. Лимфогранулематоз. Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.

№45. М-змы пролиферации (ПФ). Стимуляторы и ингибиторы репаративной стадии воспаления (В). Хр В: его особ-сти и м-змы развития.

ПФ— компонент восп-го процесса и завершающая его стадия, хар-ся ↑ числа стромальных и паренх-зных кл, а также образ-ем межклет-го в-ва в очаге В. Эти пр-ссы направлены на замещение разрушенных тканевых эл-тов. Существенное знач на этой стадии имеют различные БАВ, особенно стимулирующие ПФ клеток (митогены). Пролиферативные пр-ссы при остр В. нач-тся после воздействия пат.фактора на ткань и > выражены по периферии зоны В. Одним из условий оптимального течения ПФ яв­л-ся затухание пр-ссов альтерации и экссудации. Часть орг-в и тканей (печень, кожа, ЖКТ, дых пути) кл обладают высокой пролиф-ной способностью, доста­точной для ликвидации дефекта стр-р в очаге В. У др орг-в и тканей эта способность ограничена (у тканей сухожилий, хрящей, связок). У ряда орг-в и тканей паренх-зные кл почти не облада­ют прол-ной акт-стью (миоциты серд м-­цы, нейроны). Поэтому при завершении воспал-го пр-сса в этих тканях на месте очага В. пролиферируют кл стромы, в основном фибробласты, кот образуют и не­клеточные стр-ры. В результате формируется соединительноткан­ный рубец.

Р-ции ПФ как стромальных, так и паренх-зных кл регу­лируются разными ф-ми. Наиболее значимые: многие медиаторы В.( ФНО, подавляющий пролифе­рацию; лейкотриены, кинины, биогенные амины, стимулирующие деле­ние клеток), специфич продукты метаболизма лейкоцитов (монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста) и тромбоцитов, способные акти­вировать пролиферацию клеток; низкомол-ные пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, а также продукты распада НК, активирующие размножение клеток; гормоны (СТГ, инсулин, Т₄, кортикоиды, глюкагон) многие из них спо­собны как активировать, так и подавлять ПФ в зав-сти от их конц-ции, акт-сти, синергических и антагонистических взаи­мод-вий; например, глюкокортикоиды в ↓ дозах тормозят, а минералокортикоиды — активируют р-ции регенерации.

На процессы ПФ оказывает влияние и ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы.

Хр В. может быть первичным и вторичным. Если течение В. после остр периода приобретает затяжной ха­р-р, то это «вторично-хроническое». Если В. изначально имеет персистирующее, вялое и длитель­ное теч - это «первично-хроническим». Для хр В.хар-рен ряд признаков: формирование гранулём (н-р, при туберкулёзном, сифилитическом В.); значительная инфильтрация очага В. различными видами лейко­цитов, но > моноцитами и лимфоцитами; образование фиброзной капсулы (н-р, при наличии в ткани инор-го тела); частое развитие некроза в центре очага хр В. Протекает такое В. в течение многих лет и даже всей жизни пациента. Условия, способствующим хр, персистирующему течению В: знач-ное накопление в очаге В. активированных м/ф; длительная стимуляция м/ф цитокинами, ИК, продуктами распада м/о или клеток орг-зма; миграция в очаг В. избыточного кол-ва полиморфно-ядерных лейкоцитов. Они вызывают деструкцию матрикса соедин ткани.

Причины хр В:• различные формы фагоцитарной нед-сти, длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся ↑ конц-цией в крови катехоламинов и глюкокортикоидов. Эти группы гормонов подавляют процессы ПФ, созревание и акт-сть фагоцитов, потенцируют их разрушение;

повторное повреждение ткани или органа; персистирующая инфекция и/или интоксикация; патогенное д-вие ф-ров иммунной аутоагрессии.

Ответ острой фазы – системная защита организма

Ответ острой фазы(ООФ)- ряд сложных системных реакций, развивающихся в ответ на повреждение, и обусловленных вовлечением важнейших защитных и регуляторных систем организма ( нервной, эндокринной, иммунной, кровеносной). ООФ сопровождается координированной перестройкой физиологических функций и обмена веществ, а также перераспределением метаболических ресурсов для защиты организма от повреждений.

Схема развития ООФ

1.повреждение тканей; 2.воспаление; 3.активация лейкоцитов, фибробластов, эндотелиальных; 4.высвобождение медиаторов; 5.действие медиаторов на клетки-мишени; 6.системные реакции: а)НС- гипоталамус- лихорадка б)эндокринная система- гипофиз- АКГТ в) печень- белки острой фазы г)кроветворная система- КМ- лекоцитоз – ретикулоцитоз д) иммунная система – активация лекоцитов).

Белки острой фазы (БОФ).

ООФ- характеризуется изменением содержания в сыворотке ряда белков(около 30 БОФ синтезируются в основном в печени по аварийному сигналу). Реализуется IL-6 (в большей степени), IL-1, ФНО-а, ГК.

Функции БОФ: антимикробная, антиоксидантная, гомеостатическая,, регулирующая, органические поступления микроэлементов в ткани.

Недостатки ООФ: 1)ухудшение реологических свойств крови. 2)снижение снабжения тканей Fe, Zn. 3)повышение риска развития амилоидоза. 4)при цитокинетическом избытке, может развиться шоковое состояние или ДВС-синдром.

Классификация: 1)положительные БОФ (СРБ, сывороточный амилоид А); 2)отрицательный БОФ (альбумин, трансферин).

Эффекты СРБ: 1)аксонизация 2) активация комплемента--- лизис бактерий--- воспаление 3)усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей 4)стимуляция высвобождения цитокинов макрофагами.

Эффекты сывороточного амилоида А (САА): 1)вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и лимфоцитов 2)продолжительно увеличивается в крови при хроническом воспалении и неопластических процессах предрасполагает к амилоидозу.

Эффекты фибриногена: 1) создает матрикс для заживления ран 2)обладает противовоспалительной активностью 3) противоотечное действие.

Эффекты церулоплазмина: 1)протектор клеточных мембран 2)нейтрализует активность кислородных радикалов.

Антиферменты: сывороточные белки(а1-антитрипсин, а1-антихимотрипсин). Ингибируют протеолитические ферменты при воспалении. Недостаток антиферментов приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаленя.

Трансферин: 1)ограничивает транспорт железа в крови – гипосидеремия 2)увеличение антибактериальной резистентности 3)снижение свободно радикальных процессов.

Синдром системы воспалительного ответа – недостаточность генирализованных реакций организма в ответ на повреждение, может приводить к расстройству организма и других стресс-реакций. При наличии симптомов: Т> 38 или <36, ЧСС >90/мин, Р.СО2 <32. В результате этого происходит изменение микроциркуляции в очаге воспаления: кратковременный спазм, АГ, ВГ, стаз.

Механизмы развития АГ:1)нейрогенный (активируется при вазодилатации) 2)гуморальный механизм (медиаторами) 3)физико-химический(ацидоз).

Механизм развития ВГ: 1)уменьшение оттока крови из очага воспаления 2)паралич сосудов 3)краевое стояние лекоцитов 4)набухание эндотелия 4)сладж 5)увелечение вязкости крови 6) экссудат

Механизм образования предстаза: 1) тромбообразование

Механизм стаза: 1)застой крови в сосудистом русле

47.Лихорадка(febris – лат., руrexiа – греч.) – это этиологически неспецифический и патогенетически единый типовой патологический процесс, характеризующийся динамической перестройкой функции системы терморегуляции в ответ на действие пирогенных веществ и проявляющийся повышением температуры внутренней среды у высших гомойотермных животных и человека.Причиной лихорадки являются пирогены .Пирогенные вещества принято делить на две большие группы: 1)первичные 2)вторичныеПервичные (экзогенные) пирогены могут быть инфекционной и неинфекционной природы.К инфекционным первичным пирогенам относятся: вирусы, грибы, бактерии, риккетсии, одно- и многоклеточные паразиты.

К неинфекционным первичным пирогенам относятся: белки и белоксодержащие вещества, липиды и жиросодержащие вещества, стероиды, нуклеопротеиды. Наибольшей пирогенностью обладают липополисахариды .Свойства экзопирогенов 1)Самостоятельно лихорадку не вызывают.2)Термостабильны.3)Нетоксичны.4)Не аллергенны.5)Не антигенны.6)Являются гаптенами.7)К ним развивается толерантность при многократном применении.8)Вызывают ряд защитных эффектов.9)Отсутствует групповая специфичность.

Вторичные (эндогенные) пирогены вырабатываются в макроорганизме в результате воздействия первичных пирогенов. Они образуются главным образом в фагоцитирующих лейкоцитах (нейтрофилах, моноцитах, макрофагах), в лимфоцитах – в небольшом количестве. Истинными пирогенами их называют за то, что именно они вызывают лихорадку.

К эндогенным пирогенам относятся: Интерлейкин 1(IL-1), интерлейкин 8 (IL-8), фактор некроза опухолей (tumor necrosis factor - ТNF), гамма-интерферон (γ –IFN).

Свойства эндопирогенов 1)Вызывают развитие лихорадки. 2)Вырабатываются, в основном, в микро- и макрофагах организма. 3)Не токсичны. 4)Термолабильны. 5)Не обладают видовой специфичностью. 6)К ним не формируется толерантность. 7)Повышают защитные свойства организма. А)усиливают фагоцитоз. Б)усиливают выработку глюкокортикоидов. В)усиливают регенерацию тканей. Г)усиливают дезинтоксикационную функцию печени. Д)улучшают процессы микроциркуляции. Е)секреция эндогенных пирогенов не приводит к гибели фагоцитов. Краткая схема патогенеза лихорадкиЭкзогенные пирогенны--Взаимодействие экзогенных пирогенов с лейкоцитами--Активация фагоцитоза--Выделение эндогенных пирогенов--Нейроны центра терморегуляции: образование ПГЕ₂, цАМФ--Снижение порога возбудимости холодовых рецепторов--Повышение уровня «установочной точки» центра терморегуляции--Ограничение теплоотдачи, повышение теплопродукции - Повышение температуры до нового уровня.

Классификаци: Начало лихорадки может быть: 1)Острое (в течение нескольких часов) – например, менингококковый менингит, орнитоз, лептоспироз2)Постепенное(в течение нескольких дней) – например, брюшной тиф, паратифы

По степени повышения температуры тела (выраженности): 1)субфебрильная (до 38˚С);А)низкая (до 37,5˚С);б)высокая (от 37,6˚С до 38˚С)2)фебрильная (более 38˚С) а)умеренная (до 39˚С)Б) высокая (до 41˚С) ;в)гиперпиретическая (свыше 41˚С)

По типу температурной кривой: Преходящего типа (febris ephemera) – однократная кратковременная «свечка» температуры продолжительностью несколько часов. Этот тип описан, например, при тяжелом течении псевдотуберкулеза и при задержке молока у некормящих родильниц (молочная лихорадка). Постоянного типа(febris continua) - характеризуется высокой температурой, без резких суточных колебаний (не более 1 градуса). Наблюдается при крупозной пневмонии, брюшном и сыпном тифах, лихорадке Ку, псевдотуберкулезе. Послабляющая(febris remittens) - сходная с температурной кривой постоянного типа, но имеет несколько более выраженные размахи суточных колебаний (1-3 градуса), причем, до нормы температура не опускается. Так происходит в конце брюшного тифа, а иногда – на протяжении всей болезни. Подобным образом могут протекать бронхопневмонии, туберкулез, экссудативный плеврит, многие вирусные инфекции и асептические лихорадки. Перемежающаяся(febris intermittens) – форма, имеющая большие размахи со снижением утренней температуры до нормы и ниже, колебания 3-4^˚ С. Встречается при острых гепатитах, при туберкулезе и сепсисе. Часто характеризуется отдельными кратковременными приступами повышения температуры – это пароксизмы, отделенные друг от друга периодами апирексии. При малярии приступы могут повторяться каждый день (febris guotidiana), или наступать через день на третий (febris tertiana) – при заражении PI.vivax, через два дня на четвертый (febris guartana) – при заражении Pl. malariae. Возвратного типа(febris recurrens) – правильное чередование периодов пирексии и апирексии длится несколько суток. Пример – возвратный тиф: в этом случае хорошо видна зависимость температурной кривой от возбудителя. Спирохета Обермейера фагоцитируется макрофагами и размножается в них. Со временем размножившиеся спирохеты прорывают фагоцитарный барьер и наводняют кровь: этому соответствует очередной приступ лихорадки, который длится 6-8 дней, после чего температура критически снижается и наступает период апирексии, который тоже длится 6-8 дней. Возвратные лихорадки сопровождают и бореллиозы. Асептическая возвратная лихорадка Пеля-Эбштейна наблюдается при лимфогранулематозе, когда фебрильные и апиретические периоды чередуются и длятся по 3-10 дней. Периодическая нейтропения сопровождается эпизодами лихорадки каждые 3 недели. Истощающая, изнуряющая, гектическая(febris hectica) – характеризуется длительным течением и большими суточными колебаниями температуры (до 3-5 градусов). Встречается при сепсисе, глубоких очаговых и системных инфекциях,например, тяжелом прогрессирующем туберкулезе, злокачественных опухолях. Нередко при гектической лихорадке происходит извращение суточного ритма с утренними пиками и вечерним спадом температуры. Неправильная, атипическая(febris irregularis seu atypica) – характеризуется нарушением суточного ритма, имеются повышения температуры по утрам и спады к вечеру (febris inversa), либо два – три подъема и падения, либо незакономерные колебания температуры в течении суток. Встречается, главным образом, при сепсисе. Волнообразная или ундулирующая(febris undulans) - характеризуется постепенным нарастанием температуры тела до высоких значений и затем постепенное снижение до субфебрильной (иногда нормальной). Цикл повторяется через две – три недели. Встречается при инфекционных (бруцеллез, висцеральный лейшманиоз) и неинфекционных заболеваниях (лимфогранулематоз).

48.стадии лихорадки.1)Стадия подъема температуры.2)Стадия стояния температуры на высоком уровне. 3)Стадия снижения температуры.

Для первой стадии лихорадки характерен положительный тепловой баланс, т.е. преобладание теплопродукции над теплоотдачей. В организме идет накопление тепла. Повышенная чувствительность холодовых термонейронов приводит к тому, что организм воспринимает нормальную температуру окружающей среды как пониженную. Это приводит к спазму кожных сосудов, прекращению потоотделения, развивается мышечная дрожь. У больного возникает озноб. Подъем температуры тела может быть быстрым, а озноб очень сильным и наоборот, постепенным, с незначительным ознобом или даже без него.Во второй стадии происходит формирование равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей. Устанавливается баланс между этими процессами на новом, более высоком уровне. Температура тела выше нормы, поддерживается на одном уровне, но регуляция температуры сохраняется. Озноб прекращается, развивается артериальная гиперемия. Продолжительность второй стадии лихорадки зависит от характера патологического процесса.Третья стадия лихорадки характеризуется отрицательным тепловым балансом, т.е. процессы теплоотдачи преобладают над теплопродукцией. Происходит обильное потоотделение за счет расширения кожных сосудов. ТП снижается за счет гибели микроорганизмов и разрушения эндогенных пирогенов ферментными системами.Падение температуры может быть постепенным (лизис) и быстрым (кризис). Критическое снижение температуры связано с резким расширением кожных сосудов и может сопровождаться коллапсом. Быстрое падение температуры может быть опасным, особенно, у лиц пожилого возраста, перенесших инфаркт миокарда или имеющих кардиосклероз. При литическом снижении температуры ТП и ТО изменяются постепенно: теплопродукция инертно снижается, а теплоотдача постепенно возвращается к норме.Эндогенная антипирогенная система.В организме человека существует система эндогенного антипиреза, которая регулирует уровень подъема температуры.

К атипиретическим факторам относятся аргинин – возопрессиновый механизм (AVP) и альфа – меланоцитстимулирующий гормон (α - MSH). AVP и α - MSH действуют на центры терморегуляции, не выходя в кровоток, и вызывают ограничение лихорадки. В основе действия AVP лежит нейромодуляторный механизм воздействия на терморегуляторные центры, приводящий к устранению эффектов симпатоадреналовой активации на периферии за счет снижения возбудимости холодочувствительных нейронов.Антипиретическое действие α – MSH обусловлено структурой C – конца молекулы и в 20000 раз сильнее действия ацетоминофена.Значение лихорадки для организма.Положительное значение лихорадки: 1)Препятствует размножению микроорганизмов Лихорадка снижает устойчивость возбудителей заболеваний к антимикробным пре­паратам (при температуре 40 ⁰С практически не размножаются микобактерии туберкулеза, гоно­кокки, трепонемы, некоторые пневмококки).2)Лихорадка усиливает иммунный ответ. Происходит активация как специфического иммунитета – увеличивается выработка антител, так и неспецифического механизма защиты – стимуляция фагоцитоза. 3)Лихорадка способствует выработке ряда защитных факторов, таких как интерферон, ли­зоцим (интерферон – единственный организменный фактор, эффек­тивно влияющий на вирус гриппа). При более высокой, чем в норме, температуре происходит активация внутриклеточных ферментов, препятст­вующих репродукции вирусов.4)При лихорадке развивается общий адаптационный син­дром, включаются механизмы гипоталамо–гипофизарно-надпочечни­ковой защиты. 5)Лихорадка часто первый и единственный признак заболевания, поэтому наблюдение за ее характером – важный элемент диагностической так­тики врача. 6)В большинстве случаев лихорадка обеспечивает физиологически оп­равданный постельный режим больного (исключением являются дети).7)Искусственно созданная лихорадка (введение пирогенов) формирует условия для более эффективного специфического лечения вялотекущих заболеваний (костно-суставной туберкулез, сифилис, гонорея и др.). Отрицательное значение лихорадки:1)Увеличивает нагрузку на сердечно-сосудистую систему (особенно, у лиц с поражением данной системы).2)При критическом падении температуры возможны нежелательные проявления III стадии лихорадки.3)Угнетение нервной системы.4)Опосредованное расстройство функций, органов и систем.5)Выраженная 5 – 7 дневная лихорадка на 3-4 недели выключает сперматогенез.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: