|
|
Изменения в органах при шоке.В почках возникает некротический нефроз (острая почечная недостаточность). В легких появляются очаги ателектаза, серозно-геморраги-ческий отек с выпадением фибрина в просвет альвеол (гиалиновые мембраны), стаз и тромбы в микроциркуляторном русле, что обусловливает развитие острой легочной недостаточности — респираторного дистресс-синдрома взрослых. В печени — центрилобулярные некрозы. В головном мозге — фокусы некроза, мелкие кровоизлияния. В желудочно-кишечном тракте — кровоизлияния. Тема 6. ВОСПАЛЕНИЕ Воспаление '-- комплексная сосудисто-мезенхимальная реакция на повреждение, вызванное действием различных агентов. • Воспаление защитно-приспособительная реакция, направленная: а) на отграничение участка повреждения; б) на уничтожение (нейтрализацию) агентов, вызвавших воспаление; в) на восстановление поврежденных тканей (репарация). • Помимо положительных, воспаление имеет и отрицательные стороны: оно может сопровождаться расплавлением тканей с формированием свищей и массивных рубцов; воспаление лежит в основе многих болезней. Этиология.Воспаление могут вызывать различные факторы. а. Биологические (экзогенные и эндогенные): ° микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; ° иммунные факторы: антитела, иммунные комплексы, сенсибилизированные лимфоциты и др. б. Физические: радиация, электрический ток, высокие и низкие температуры, травма. в. Химические: лекарства, токсины, яды. Фазы воспалительной реакции. Воспаление состоит из трех фаз: альтерации, экссудации и пролиферации. АЛЬТЕРАЦИЯ, ИЛИ ПОВРЕЖДЕНИЕ Альтерация представлена дистрофией и некрозом. Это инициальная фаза воспаления, ведущая к выбросу медиаторов, которые определяют все последующее развитие воспалительной реакции.
Медиаторы воспаления. • Действуют как аутокаталитическая система, используя принципы обратной связи, дублирования и антагонизма. • Большинство из них действуют, специфически связываясь с рецепторами клеток-эффекторов; некоторые обладают ферментативной активностью или действуют через активные метаболиты кислорода. • Медиаторы могут быть плазменными и клеточными. Плазменные медиаторы. • Обеспечивают повышение сосудистой проницаемости, активируют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов для фагоцитоза, внутрисосудистую коагуляцию в отводящих из очага воспаления сосудах для отграничения возбудителя и самого очага. • Появляются при активации циркулирующих в крови факторов. • Представлены следующими системами. 1. Калликреин-кининовая система. Основной медиатор - брадикинин, который образуется при активации фактора Хагемана (фактор ХПа -> прекалликреин —> кининоген -> брадикинин). 2. Система комплемента. Состоит из группы плазменных белков, которые, последовательно активируясь, участвуют в иммунном лизисе клеток. • При воспалении наиболее важную роль играют следующие компоненты комплемента: 1) СЗа и С5а -- анафилотоксины (вызывают деграну-ляцию тучных клеток — мастоцитов, экспрессию адгезивных молекул, усиливают выброс липоксигеназ-ных метаболитов арахидоновой кислоты лейко-триенов); 2) СЗЬ является опсонином, усиливает фагоцитоз; 3) СЗЬ-9-мембраноатакующий комплекс, вызывающий лизис бактерий и других клеток. 3. Система свертывания крови и фибринолити-ческая система. Основные медиаторы: фактор Хагемана, плазмин, продукты деградации фибрина (образующиеся при фибринолизе). • Фактор Хагемана является связующим звеном между комплементарной, калликреин-кининовой и свертывающей — фибринолитической системами. Он активирует кининовую систему, «запускает» внутреннюю систему свертывания и фибринолитическую систему, что, в свою очередь включает комплементарную систему.
Клеточные медиаторы. • Продуцируются различными клетками; содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты) или образуются в ходе воспалительной реакции. • Обеспечивают: а) усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса, фагоцитоза; б) включение иммунного ответа для элиминации повреждающего агента; в) репарацию путем пролиферации и дифференциров-ки клеток в очаге воспаления. • Выделяют следующие группы клеточных медиаторов. 1.Вазоактивные амины: а) гистамин (тучные клетки и тромбоциты); б) серотонин (тромбоциты). 2. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты.Образуются при действии на арахидоно-вую кислоту (основной компонент фосфолипидов клеточных мембран) фосфолипазы А2. а. При циклооксигеназном пути метаболизма образуются: 0 тромбоксан А2 (тромбоциты) — вазоконстриктор, агрегант тромбоцитов; ° простациклин PGI-2 (эндотелий) - противоположное действие; 0 простагландины (лейкоциты, тромбоциты, эндотелий). б. При липоксигеназном пути метаболизма образуются: ° лейкотриены медленно реагирующая субстанция анафилаксии (лейкоциты), которые вызывают вазо-констрикцию, бронхоспазм, повышение проницаемости. 3. Лизосомальные продукты (лейкоциты, макрофаги). Ф-а ктор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотели и). 5. Ц и т о к и н ы. • Растворимые белки, секретируемые несколькими видами клеток (преимущественно макрофагами и лимфоцитами), которые, специфически связываясь с рецепторами, изменяют поведение клеток. • Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейки-ны - Ил1, Ил2, Ил4, Ил5, Илб).
• Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФНО, с которыми связаны многие общие и местные проявления. а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления): ° лихорадка и лейкоцитоз; ° усиление катаболизма белка в скелетной мускулатуре и увеличение синтеза «острофазных» белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных белков SAA и преальбумина (транстиретин), фибрина, протромбина, компонентов комплемента, аг антитрипсина, а^-макроглобулина, церулоплазмина и др. б. Местное действие: 0 устраняют антитромбогенную функцию эндотелия; ° усиливают адгезию лейкоцитов; ° стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8; ° вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомы-шечных клеток и эндотелия, усиливают синтез коллагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репарацию. 6. Оксид азота (N О). Основные эффекты медиаторов воспаления: 1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота. 2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактив-ные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ. 3. Хемотаксис, активация лейкоцитов СЗЬ, лейко-триен В4, Ил8, бактериальные продукты. 4. Лихорадка Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины. 5. Боль — брадикинин, простагландины. 6. Повреждение ткани лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота. ЭКССУДАЦИЯ Экссудация - выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла. Стадии экссудации. 1. Реакция микроциркуляторного русла с нарушением реологических свойств крови: • кратковременная вазоконстрикция; • вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии; • замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз. 2. Повышение проницаемости микроцирку ляторного русла: • появление пор между эндотелиальными клетками вследствие: ° их сокращения и расширения просвета сосудов; ° повреждения эндотелия. 3. Выход жидкости и плазменных белков: • межэндотелиально через межэндотелиальные поры; • интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндотелия. Электронно -микроскопическая картина: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозных пузырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда. 4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов): • происходит преимущественно в посткапиллярах и вену-лах; • первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15-30 мин при раздражителях средней силы). Стадии лейкодиапедеза: а) маргинация (краевое стояние); б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных молекул, экспрессируемых на поверхности клеток); в) эмиграция: ° происходит межэндотелиально: лейкоциты с помощью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базаль-ной мембраной; ° проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эндотелия связано с феноменом тиксотропии (гипотеза!), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно; ° движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов. • Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФИО, с которыми связаны многие общие и местные проявления. а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления): • лихорадка и лейкоцитоз; • усиление катаболизма белка в скелетной мускулатуре и увеличение синтеза «острофазных» белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных белков SAA и преальбумина (транстиретин), фибрина, протромбина, компонентов комплемента, аг антитрипсина, (Х2-макрогло6улина, церулоплазмина и др. б. Местное действие: 0 устраняют антитромбогенную функцию эндотелия; • усиливают адгезию лейкоцитов; • стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8; • вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток и эндотелия, усиливают синтез коллагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репарацию. 6. Оксид азота (N О). Основные эффекты медиаторов воспаления: 1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота. 2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ. 3. Хемотаксис, активация лейкоцитов СЗЬ, лейко-триен В4, Ил8, бактериальные продукты. 4. Лихорадка Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины. 5. Боль — брадикинин, простагландины. 6. Повреждение ткани лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота. ЭКССУДАЦИЯ Экссудация - - выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла. Стадии экссудации. 1. Реакция микроциркуляторного русла с нарушением реологических свойств крови: • кратковременная вазоконстрикция; • вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии; • замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз. 2. Повышение проницаемости микроциркуляторного русла: • появление пор между эндотелиальными клетками вследствие: • их сокращения и расширения просвета сосудов; • повреждения эндотелия. 3. Выход жидкости и плазменных белков: • межэндотелиально через межэндотелиальные поры; • интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндотелия. Электронно -микроскопическая картина: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозных пузырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда. 4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов): • происходит преимущественно в посткапиллярах и вену-лах; • первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15-30 мин при раздражителях средней силы). Стадии лейкодиапедеза: а) маргинация (краевое стояние); б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных молекул, экспрессируемых на поверхности клеток); в) эмиграция: • происходит межэндотелиально: лейкоциты с помощью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базаль-ной мембраной; • проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эндотелия связано с феноменом тиксотропии (гипотеза!), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно; • движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов. 5. Фагоцитоз. • Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных частиц (живых и погибших бактерий и других возбудителей, некротического детрита, инородных тел и пр.). • Наиболее важные фагоцитарные клетки -• ПЯЛ и моноциты-макрофаги . • Фагоцитоз может быть: а) завершенным; б) незавершенным (микроорганизмы не перевариваются фагоцитами и размножаются в их цитоплазме; незавершенный фагоцитоз приводит к хроническому воспалению). 6. Образование экссудата и воспалительного клеточного инфильтрата. • Экссудат воспалительная жидкость, содержащая белок (более 2 %) и клеточные элементы. • При скоплении в тканях клеток говорят о воспалительном клеточном инфильтрате. • Состав клеток экссудата различен: • в первые 6 —24 ч в экссудате преобладают ПЯЛ; • в период 24 — 48 ч начинают преобладать моноциты-макрофаги; • при воспалении, связанном с реакциями гиперчувствительности немедленного типа, в экссудате преобладают эозинофилы. ПРОЛИФЕРАЦИЯ Пролиферация — завершающая фаза воспаления, которая характеризуется: 1. Размножением на поле воспаления способных к пролиферации клеток: макрофагов, камбиальных мезенхимальных клеток, гладкомышечных клеток (ГМК), эпителия. 2. Дифференцировкой и трансформацией клеток: - макрофаг может трансформироваться в эпителиоидную и гигантскую клетку; - В-лимфоцит — в плазматическую клетку; - камбиальная мезенхимальная клетка превращается в фибробласт. • Пролиферация клеток на поле воспаления с появлением большого количества фибробластов служит для восстановления поврежденных тканей. • Пролиферация и дифференцировка клеточных элементов на поле воспаления осуществляются с помощью цитокинов и многочисленных факторов роста: а) тромбоцитарный фактор роста пролиферация фибробластов и ГМК; б) эпидермальный фактор роста - пролиферация эндотелия, фибробластов, эпителия; в) фактор роста фибробластов - - стимулирует синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса; г) трансформирующий фактор роста альфа — действует аналогично эпидермальному фактору роста; д) интерлейкин-1 (Ил1) и фактор некроза опухоли (ФНО) усиливают пролиферацию фибробластов, ГМК и эндотелия. 
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|