Механизмы повышения температуры тела в I стадию лихорадки

Рис.8

Вторая стадия лихорадки – стадия стабилизации температуры на повышенном уровне характеризуется снижением «сократительного» и метаболического термогенеза и постепенным возрастанием теплоотдачи.

Начало этому полагает разогрев кожи и внутренних органов, снижающий чувствительность их холодовых рецепторов, что ограничивает поток афферентной импульсации к холодовым термонейронам переднего гипоталамуса и адренергическим нейронам заднего. Это меняет характер их эфферентных сигналов на периферию: уменьшается симпатическая импульсация и усиливается парасимпатическая. В результате ограничивается катехоламиновая стимуляция окислительного термогенеза, и расширяются артериолы, увеличивая приток теплой крови к внутренним органам и коже. Возникает чувство жара и незначительно повышается теплоотдача. Доминирование парасимпатических влияний над симпатическими проявляется также в виде брадикардии и небольшого снижения АД. Таким образом, во вторую стадию лихорадки процессы теплопродукции и теплоотдачи уравновешиваются, сохраняя тепло, накопленное в ее первой стадии.

Третья стадия лихорадки – стадия снижения температуры характеризуется значительным преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией и возвращением температуры тела к нормальныи значениям. Ее начало санкционируется элиминацией (обезвреживанием и выведением) первичных и вторичных пирогенов в ходе завершения инфекционного воспаления. Это приводит к нормализации чувствительности нейронов «термостата» к периферическим холодовым и тепловым сигналам, возвращая установочную точку температурного гомеостаза к исходному состоянию. Нейроны «термостата» начинают правильно воспринимать повышенную температуру, максимально подавляя эфферентную симпатическую импульсацию и усиливая парасимпатическую. Это сопровождается значительным возрастанием периферийного артериального кровотока, активацией клеток потовых желез и, как следствие, усиление теплоотдачи. Окончательная номализация температуры завершается восстановлением исходной чувствительности периферических термосенсоров, разогреваемых возросшим кровотоком. Снижение температуры тела при лихорадке может происходить постепенно в течение нескольких суток – литически. При чрезмерно быстрой элиминации пирогенов может произойти быстрое, в течение 1 – 2 часов критическое снижение температуры.

По высоте стояния температуры различают следующие типы лихорадки:

- слабую (субфебрильную) – 37,1 – 37,9°С;

- умеренную (фебрильную) – 38 – 39,5°С;

- высокую (пиретическую) – 39,6 – 40,9°С;

- сверхвысокую (гиперпиретическую) – от 41°С и выше.

Лихорадка сопровождается целым рядом изменений в организме, которые могут иметь как позитивный, так и негативный характер.

Позитивные эффекты лихорадки связаны с усилением ею неспецифической и специфической резистентности организма. В частности, в субфебрильном, фебрильном и пиретическом (до 40°С) ее вариантах значительно возрастает антитоксическая функция печени, повышается продукция антител и фагоцитарная активность иммуноцитов. В температурном диапазоне 39 - 40°С подавляется жизнедеятельность многих микроорганизмов.

Негативные эффекты лихорадки проявляются при температуре 40°С и выше, а также критическом характере ее снижения. Эта температура опасна для макроорганизма, так как вызывает денатурацию его структурных и ферментных белков. Возникающие при этом метаболические расстройства определяют последующие функциональные нарушения: бред, потерю сознания, судороги, сердечные аритмии, артериальную гипертензию, острую сердечную недостаточность и др. При продолжительной лихорадке снижается локальный иммунитет полости рта, что приводит к ангинам, стоматитам, кариесу. Критическое снижение температуры в третью стадию лихорадки из-за резкой активации парасимпатических влияний, нередко сопровождается острой сосудистой недостаточностью – коллапсом. Как видно, эффекты лихорадки неоднозначно сказываются на состоянии организма и, поэтому, ее коррекция требует строгих показаний.

Жаропонижающую терапию применяют:

- при пиретической и гиперпиретической лихорадке;

- при наличии у пациентов декомпенсированной сердечнососудистой недостаточности;

- у новорожденных, грудных и пожилых пациентов с несовершенной системой терморегуляции;

- при инфекционной лихорадке только в сочетании с антибактериальными средствами.

Пиротерапию – воспроизведение лихорадки лекарственными пирогенами осуществляют в целях неспецифической стимуляции иммунитета при первично-хронических формах инфекции (сифилис, гонорея, артрит) и для активации ослабленных репаративных процессов в различных тканях.

Глава 7. Иммунопатология

Система иммунобиологического надзора (ИБН)

Система ИБН предназначена для распознавания и уничтожения генетически чужеродного организму материа, представленного разнообразными экзогенными и эндогенными антигенами. К экзогенным антигенам относятся: белки, полисахариды, искусственные полимеры, вирусы, бактерии и их токсины, трансплантаты, а к эндогенным – измененные повреждением собственные структуры и клетки с дефектами белков основного комплекса гистосовместимости (МНС). Таким образом, система ИБН не только защищает многоклеточный организм от вторжения извне, но и обеспечивает генетическое постоянство всех соматических клеток.

Полноценный иммунный ответ обеспечивается кооперативным взаимодействием макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.Суть этого процесса заключается в распознавании и презентации антигенных детерминант антигенов макрофагами другм иммуноцитам Т и В систем. Последние формируют клоны антигенчувствительных (активированных, сенсибилизированных) клеток, способных целенапрвленно уничтожать чужеродный материал. Внутренние взаимосвязи между участниками кооперации обеспечиваются медиаторами, вырабатываемыми ими же (ИЛ-1,2,4,5, γ-интерферон) и выполняющими функции хемоаттракции и колониестимуляции (Рис.9).

Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.

Рис. 9.

Обозначения. МФ – макрофаг. ФНО – фактор некроза опухолей. Ил-1,2,4,5 – интерлейкины. ИФН - γ–гамма интерферон. ЕК – естественные киллеры. В – В-лимфоциты. Р – плазматические клетки. Т – Т-лимфоциты. Тс – цитотоксические Т-лимфоциты.

Функцию уничтожения антигенного материала - киллинга осуществляют клеточные агрессивные медиаторы: ФНО, пероксиды, лимфотоксины, катионные белки, лизосомальные гидролазы и гуморальные цитотоксические факторы – мембраноатакующие фрагменты комплемента, активированные иммунными комплексами.

Нарушения процессов формирования и кооперации элементов системы ИБН проявляются в виде иммунодефицитных состояний и аллергии.

Аллергия

7.2.1. Общие характеристики аллергии. Аллергическая реакция (греч. аllergos – чужой, другой) представляет собой качественно и количественно изменённый иммунный ответ, в ходе которого повреждаются собственные ткани. Аллергией страдают в среднем до 20% населения России, ЕЭС и США. Высокая заболеваемость аллергией обусловлена рядом наследственных и приобретенных факторов.

Наследственная предрасположенность к аллергии носит полигенный характер и фенотипически проявляется следующими аномалиями:

- усилением Т-хелперных (активирующих) и ослаблением Т-супрессорных влияний в процессе формирования иммунного ответа;

- увеличением продукции иммуноглобулинов (чаще классов E и G), нарушающих нормальное процентное соотношение иммуноглобулинов в классах и подклассах;

- нарушениями количества и соотношения иммунных медиаторов;

- резким ослаблением инактивации медиаторов ходе иммунного ответа.

Приобретенная предрасположенность демаскирует наследственную и чем больше ее «давление», тем выше риск аллергии. Ее основными элементами являются повышение реактивности иммунитета к слабым антигенам из-за вакцинаций и загрязнения среды обитания, а также повышенной проницаемостью кожных и слизистых барьеров для антигенов из-за роста бронхолегочной, желудочнокишечной и кожной патологии;

В аллергических реакциях антигены принято называть аллергенами, и подразделять на экзогенные и эндогенные (таблица 6).

Табл.6.

Способностью вызывать аллергию обладает не вся молекула аллергена, а ее часть - антигенная детерминанта. В случае схожести антигенных детерминант у разных аллергенов возможно возникновение к ним перекрестной и поливалентной - множественной аллергии. Примером может служить лекарственная аллергия на все сульфаниламидные препараты, имеющие общую антигенную детерминанту - незамещенную аминогруппу в параположении по отношению к сульфонамидной группе.

Экзогенными аллергенами чаще всего являются высокомолекулярные полимерные соединения белков, углеводов и липидов, а также низкомолекулярные вещества – гаптены. Последние, попадая в организм, взаимодействуют с его высокомолекулярными структурами и придают им чужеродные свойства.

Эндогенные аллергены или аутоаллергены подразделяют на естественные и приобретенные. Роль естественных аутоаллергенов играют ткани физиологически изолированных органов, которые «высвобождаются» при разрушении ограждающих их барьеров в ходе травм или болезней. Приобретенные аутоаллергены - это собственные клетки организма, антигенные свойства которых изменились под влиянием внешних факторов: травм, облучения, лекарственных веществ, микроорганизмов и т.д.

В патогенезе аллергических реакций принято различать 3 стадии:

I стадия – иммунологическая, включает в себя кооперативную часть иммунного ответа (рис.9), завершаясь сенсибилизацией - образованием клонов аллергенчувствительных (стимулированных) иммуноцитов и высокоспецифичных антител. У индивидов с предрасположенностью к аллергии сенсибилизация протекает аномально: например, образуется больше, чем необходимо активированных иммуноцитов, или усиливается синтез антител какого то одного класса в ущерб другим классам и подклассам. Обычно сенсибилизация достигает пика своего развития к 10 – 21 дню с момента первичного контакта с аллергеном и может быть моновалентной, поливалентной и перекрестной. В этот период альтерация собственных тканей отсутствует и человек, по сути, здоров.

II стадия - патохимическая начинается атакой сенсибилизированными средствами иммунитета повторно внедрившегося (или персистирующего) аллергена с активацией инструментов киллинга.

III стадия - патофизиологическая или стадия клинических проявлений реализуется медиаторами киллинга уничтожением аллергена и повреждением собственных клеток и тканей организма.

В зависимости от особенностей механизмов развития различают 4 основных типа аллергии (классификация по Джеллу и Кумбсу, 1964):

* I тип - реагиновый (анафилактический, атопический);

* II тип – цитотоксический (цитолитический);

* III тип – иммунокомплексный (преципитиновый);

* IV тип - гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

7.2.2. Реагиновый тип аллергии представляет собой бурную быструю - немедленнуюреакцию гуморального иммунитета на экзогенные небактериальные аллергены: пыльцу растений, токсины ядовитых насекомых, лекарственные и пищевые вещества.

Патогенез этого типа аллергии на рисунке 10.

В иммунологическую стадию В-лимфоциты, бласттрансформированные в плазмоциты, синтезируют огромное количество гомоцитотропных антител – реагинов IgE и IgG4 классов, которые связываются с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами тучных клеток соединительной ткани и базофилов крови.

В патохимическую стадию повторно внедрившиеся аллергены, взаимодействуют с фиксированными на тучных клетках и базофилах антителами, активируя гиперсекрецию ими в интерстиций разнообразных медиаторов. Особенности медиаторного состава определяет специфику развития следующей стадии.

Патофизиологическая стадия характеризуется реализацией медиаторных эффектов. Часть медиаторов: гистамин, простагландины, лейкотриены действуют непосредственно на эффекторные клетки, вызывая сокращение миоцитов, усиление экзокринной секреции и активацию процессов экссудации. Другая часть медиаторов тучных клеток: факторы хемотаксиса, колониестимулирующие факторы активируют клетки-мишени второго порядка - нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, макрофаги, тромбоциты, вовлекая их в реализацию эффектов альтерации.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: