Нарушения количественного поступления белка в организм

Этот вариант патологии проявляется в виде положительного или отрицательного азотистого баланса. У здорового взрослого человека он нулевой.

9.2.1. Положительный азотистый баланс наиболее часто наблюдается при гиперсекреции соматотропина, инсулиннезависимом сахарном диабете и переедании.

Перекорм белками не ведет к ожирению, но повышает функциональную нагрузку на печень и почки. Считается, что длительная белковая перегрузка может привести к гипертрофии эпителия нефронов, а в ЖКТ - к развитию гнилостной диспепсии, дисбактериозу и аутоинтоксикации ароматическими аминами. Субъективно при этом возникает отвращение к белковой пище.

9.2.2. Отрицательный азотистый баланс возникает при поражениях ЖКТ, голодании, инсулинзависимом сахарном диабете, гиперкортицизме, системных воспалительных и септических процессах и характеризуется резким усилением глюконеогенеза.

При голодании отрицательный азотистый баланс наиболее ярко проявляется в двух крайних формах, так называемого белково-энергетического дефицита – алиметарном маразме и квашиоркоре.

Алиметарный маразм (мумифицированная или сухая форма алиметарной дистрофии) развивается у взрослых при полном голодании, не осложненном инфекциями. Заболевание характеризуется длительным периодом компенсации энергетического дефицита, за счет значительной активации синтеза глюкозы из аминокислот (глюконеогенез) в соматическомотделе организма. В результате скелетные мышцы и кожа атрофируются, придавая больному характерный вид - «кожа - да - кости», однако «голодные» отеки долго не возникают.

Квашиоркор (отечная форма алиментарной дистрофии) развивается в детском возрасте при сочетании белкового и витаминного (группы В) дефицита.

Этиология. Квашиоркор распространен в странах, где диету населения составляют преимущественно углеводы (Африка, Латинская Америка). Описаны случаи возникновения похожей патологии на фоне энтеритов (воспалительных заболеваний тонкого кишечника) и туберкулеза в других частях света. Особенность патогенеза заболевания состоит в значительной активации глюконеогенеза преимущественно в висцеральном отсеке организма.

Патогенез. Квашиоркор характеризуется коротким периодом компенсации, тяжелым течением и плохим прогнозом (летальность достигает 40%). В печени развивается жировая дистрофия, в поджелудочной железе и миокарде - атрофические процессы, а со стороны иммунной системы - Т- и В-клеточным иммунодефицит. Нарушается пигментация кожи (она приобретает красный цвет) и у 50% больных детей развиваются дерматозы. Изменённая кожа трескается, обнажая легкоранимый слой эпителия, где нередко активируется инфекция. Клинически заболевание проявляется задержкой роста, отставанием в весе, отёками, нарушением пигментации, вялостью, апатией, анемией, расстройствами пищеварительной системы.

Лечение представляет трудную задачу, т.к. привычка ребёнка к определенной пище и постоянная рвота при употреблении других продуктов затрудняют поступление в организм достаточного количества белков. В таких случаях парентерально вводят гидролизаты белков. Обязательно применение витаминов, в особенности: А, В₁, В₂, В6, В₁₂, РР.

Нарушения качественного состава пищевых белков

Не все пищевые белки в равной мере удовлетворяют потребность организма: их полноценность определяется наличием незаменимых аминокислот. Недостаток любой из них вызывает отрицательный азотистый баланс, связанный с извлечением соответствующего дефицитного нутиента путем активации катаболизма тканевых белков. Кроме того дефицит некоторых незаменимых аминокислот тормозит синтез ряда крайне необходимых для организма регуляторых веществ. Клинически эти нарушения проявляются весьма многообразно (табл.7 ).

Проявления дефицита незаменимых аминокислот

Табл.7

Потребность в незаменимых аминокислотах подвержена возрастным колебаниям. Дети, например, нуждаются в повышенных количествах лизина, треонина, лейцина, а также заменимых аминокислот - тирозина и цистина.

Избыток той или иной аминокислоты также патогенен. Накопление аминокислот, не используемых для синтеза белка, подавляет аппетит. Повышение концетрации одной аминокислоты, может повысить потребность в других, или конкурентно подавлять утилизацию структурно сходных аминокислот (например, лейцин – изолейцина и валина). Наконец, избыток аминокислот может вызывать прямые токсические эффекты. Подобные ситуации нередко возникают при авитаминозах витаминов группы В и особенно – В6, а также при наследственных ферментопатиях, нарушающих межуточный обмен аминокислот (табл. 8).

Проявления избытка аминокислот

Табл.8

Поступление аминокислот в энтероциты, захват их гепатоцитами и реабсорбция эпителием нефронов обеспечивается трансмембранными транспортными системами – пермеазами. В случае их дефекта нарушается внутриклеточный транспорт аминокислот и их межуточный обмен. Эту форму патологии совокупно называют аминоацидопатиями. Аминоацидопатии возникают в результате аутосомно-рецессивного моногенного наследования дефекта пермеаз. Большинство из них характеризуется неблагоприятным течением и исходом, а клинически значимые проявления имеют цистинурия, болезнь Хартнупа и дибазикаминоацидурия.

Цистинурияхарактеризуется образованием цистиновых камней в почках, мочевом пузыре и уретре.

Болезнь Хартнупа характеризуется нарушением всасывания и увеличением экскреции крупномолекулярных нейтральных аминокислот. Возникающий при этом вторичный дефицит триптофана, не обеспечивает надлежащий синтез НАД, сособствуя усоренному апоптозу эпителия – пеллагре.

Дибазикаминоацидурияхарактеризуется отсутствием реабсорбции аргинина, орнитина, лизина и нарушением, в связи с этим, цикла образования конечного продукта азотистого обмена - неядовитой мочевины. У больных развивается гипераммониемия и задержка роста.

Нарушения обмена белков

9.4.1. Диспротеинемиипредставляют собой нарушения белкового состава плазмы крови и являются следствием какой-то патологии.

Гипопротеинемия - развивается при нарушениях процессов переваривания и всасывания белков в ЖКТ, снижении белково-синтетической функции печени, почечных и других потерях белков и характеризует общее снижение всех плазменных белковых фракций. Вместе с тем, для диагностики и успешной стратегии лечения ведущее значение имеет установление фракционных нарушений.

Так для печеночной недостаточности наиболее характерны гипоальбуминемия, a1 – гипоглобулинемия (главным образом за счет антитрипсина), гипофибриногенемия, гипопротромбинемия и плазменный дефицит V, VII, IX – XIII факторов свертывающей системы крови. Снижается также содержание в плазме транспортных белков – ретинолсвязывающего, трансферрина, транстиретина и др.

Гипоальбуминемиясопровождается снижением онкотического давления плазмы и усилением транссудации натрия и воды во внесосудистый бассейн, обусловливая образование генерализованных печеночных отеков.

Дефицит фибриногена, протромбина и других факторов свертывания являются основой формирования геморрагического синдрома.

Дефицит транспортных белков вызывает, соответственно, гиповитаминоз А, железодефицитную анемию, недостаточность щитовидной железы и тп.

Гипопротеинемия при ожоговой болезни, кровопотере, обширных экссудатах, выпотах в серозные полости, тиреотоксикозе, сердечной недостаточности, злокачественных опухолях, протеинурии обусловлена снижением содержания, главным образом, альбуминовой фракции - гипоальбуминемией. Существенные потери γ-глобулиновой белковой фракции – антител, нередко возникающие при ожоговой болезни и почечной недостаточности сопровождаются развитием вторичного иммунодефицита.

Гиперпротеинемия развивается в результате обезвоживания при обильном потоотделении, диарее, неукротимой рвоте и в этих случаях является относительной. Абсолютной она становится при появлении в плазме парапротеинов - «патологических белков». Этиология парапротеинемий, как правило, связана с производством аномально большого количества иммуноглобулинов. Это происходит при опухолевых заболеваниях крови (например, миеломной болезнм, плазмоцитоидной лимфоцитарной лимфоме). Парапротеины повышают вязкость крови, способствуют кровоточивости и анемии, а также служат диагностическими маркерами.

9.4.2. Диспротеинозыпредставляют собой большую группу белковых дистрофий, обусловленных накопление в клетках и межклеточном веществе количественно и качественно измененных продуктов обмена белков. Среди диспротеинозов наибольшее клиническое значение имеют амилоидоз, гиалиноз и роговая дистрофия.

Амилоидоз не является самостоятельным заболеванием, а осложнением многочисленных хронических инфекционных и неинфекционных болезней, протекающих по аутоаллергическому типу. Его патогенез обусловлен образованием патологического белкового комплекса – амилоида, накоплением его в клетках и межклеточном веществе внутренних органов (амилоидное перерождение) и нарушением функций этих органов. Приблизительно 90% амилоидного материала состоит из фибриллярных белковых цепей разных иммуноглобулинов, а остальные 10% приходятся на универсальный для всех подтипов амилоидозов Р – компонент, являющийся сывороточным α1 - гликопротеидом. Традиционно амилоидоз разделяют на системные и местные формы.

Системный амилоидоз характеризуется распространенным поражением органов и является неотъемлимой частью патогенеза миеломной болезни (болезнь Рустицкого – Калера), болезни Альцгеймера, ревматоидного артрита, туберкулеза и др.

Местный амилоидоз характеризуется локальным в пределах одного органа (гортань, кожа, мочевой пузырь, язык и др.) накоплением амилоида.

Амилоидоз длительное время может протекать без клинических проявлений, а их появление зависит от локализации и размера депозита амилоида. Общей закономерностью является увеличение пораженных органов: печени (гепатомегалия), селезенки (спленомегалия), сердца (кардиомегалия) и тд. Амилоидно измененные органы больше подвержены механическим травмам: например, сосуды при амилоидной вазопатии часто кровоточат. Типичным проявлением амилоидоза почек служит протеинурия, а исходом – хроническая почечная недостаточность. Амилоидоз сердца вызывает аритмии и сердечную недостаточность. Амилоидное перерождение органов ЖКТ нередко вызывает гастроинтестинальные кровотечения, мальдистегию и мальабсорбцию. Амилоидная полинейропатия проявляется нарушениями проведения импульсов по вегетативным и соматическим нервам.

Гиалиноз представляет собой накопление в межуточном веществе органов любого неамилоидного белкового, полупрозрачного, гомогенного и плотного эозинофильного материала. Таким образом, в отличие от амилоидоза, гиалиноз лишен физико-химической специфичности и может вызываться депонированием разных белков. Основу его патогенеза составляют:

- плазматическое пропитывание сосудов (например, при диабете и артериальной гипертензии);

- местная денатурация и коагуляция белков при воспалении и аутоагрессии неспецифическими аутоантителами рубцов, спаек, тромбов.

Наибольшее клиническое значение имеет гиалиноз мелких артерий и артериол при формировании диабетических ангиопатий и ангиопатий на поздних стадиях гипертонической болезни. В этих случаях гиалиноз сосудов, суживая их просвет и подавляя нормальную реакцию на расширяющие стимулы, вызывает ишемию соответствующей области. Внеклеточный гиалин легко подвергается кальцифекации, еще более при этом уплотняясь и преобретая свойства стекла.

Роговая дистрофия связана с избыточным образованием рогового вещества кератина, происходящего при ускорении клеточного цикла кератиноцитов эпидермиса. Это сопровождается гиперкератозом- гиперплазией и утощением эпидермиса, а в случаях его ускоренного апоптоза, например, при дефиците витамина А, еще и себореей. При наследственном дискератозе - образовании кератина в любых клетках кожи возникает ихтиоз. Поскольку «молчащие» гены кератина имеются во всех эпителиальных клетках, то при их активация происходит кератинизация эпителия слизистых оболочек. Образующиеся при этом уплотненные и белесоватые участки - лейкоплакии считаются предраковым состоянием.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: