Опишите механизмы свертывания крови

Свертывание крови (синоним: вторичный гемо­стаз) приводит к образованию сгустка фибрина, ко­торый связывается с тромбоцитарной пробкой и укрепляет ее. Существует два механизма (пути) об­разования фибрина, оба состоят в активации раство­ренных в плазме белков-предшественников факто­ров свертывания (табл. 34-3). Независимо от меха­низма, процесс свертывания в конечном счете за­вершается превращением фибриногена в фибрин. Внешний механизм свертывания запускается вы­свобождением из мембран поврежденных клеток тканевого липопротеина (тромбопластина). Пред­ставляется, что именно внешний механизм играет ведущую роль в свертывании крови у человека. Внутренний механизм свертывания (рис. 34-5) за­пускается при взаимодействии субэндотелиального коллагена с циркулирующим фактором Хагемана (XII), высокомолекулярным кининогеном (ВМКГ) и прекалликреином (ПК). Последние два вещества участвуют также в образовании брадикинина.

Тромбин играет ключевую роль в процессе свер­тывания, поскольку он не только активирует тром­боциты (см. выше), но также ускоряет превращение факторов V, VIII и XIII из неактивной формы в ак­тивную. В свою очередь, активированные тромбоциты значительно ускоряют превращение протромбина в тромбин. Тромбин превращает фиб­риноген в растворимые фибрин-мономеры, кото­рые полимеризуются на поверхности тромбоцитар­ной пробки. Для образования плотного, нераство­римого фибринового сгустка необходимо перекрестное связывание полимеров фибрина с по­мощью фактора XIII. Наконец, происходит ретрак­ция сгустка (требующая участия тромбоцитов), в результате чего из него удаляется жидкость, что позволяет полностью закрыть дефект сосуда.

ТАБЛИЦА34-3.Факторы свертывания

Почему в неповрежденных тканях кровь не сворачивается?

Процесс свертывания происходит только в по­врежденном участке благодаря его отграничению тромбоцитами pi поддержанию нормального крово-тока в неповрежденных тканях. Эндотелий неповре­жденных сосудов вырабатывает простациклин (PGI₂), который является мощным вазодилатато-ром, ингибирующим агрегацию тромбоцитов и по­могающим ограничить первичный гемостаз повре­жденным участком. Поддержание адекватного кро-вотока имеет важное значение для удаления активи­рованных факторов свертывания, которые поглоща­ются клетками системы мононуклеарных фагоцитов (см. выше). В норме в плазме циркулируют многие ингибиторы свертывания, включая антитромбин III, протеины С и S, а также ингибитор тканевого пути свертывания. Антитромбин III соединяется с цирку­лирующими факторами свертывания (за исключением фактора VII) и инактивирует их. Протеин С специфически инактивирует факторы V и VIII. Гепарин оказывает свое антикоагулянтное действие, повышая активность антитромбина III. Протеин S повышает активность протеина С; дефицит любого из этих белков сопряжен с высоким риском тромбо-образования. Ингибитор тканевого пути свертыва­ния подавляет активность фактора VII.

Рис. 34-5. Схема свертывания крови: внутренний и внешний механизмы BMK — высокомолекулярный кининоген

В чем состоит функция системы фибринолиза?

В норме система фибринолиза активируется од­новременно со свертывающей, а роль ее состоит в поддержании жидкого состояния крови вне по­врежденного участка. Кроме того, система фибри­нолиза обеспечивает лизис сгустков после начала регенерации тканей. В процессе свертывания в cryсток встраивается большое количество плазмино-гена. Под действием тромбина и фрагментов факто­ра Хагемана из эндотелиальных клеток высвобож­дается тканевой активатор плазминогена (ТАП). ТАП превращает плазминоген в плазмин, который расщепляет фибрин, фибриноген и другие факторы свертывания. Урокиназа (вырабатываемая в поч­ках) и стрептокиназа (продукт жизнедеятельности бактерий) также являются мощными активаторами плазминогена. ТАП оказывает локальное действие, что обусловлено рядом причин: 1) ТАП абсорбиру­ется на сгустке фибрина; 2) ТАП более эффективно активирует плазминоген, расположенный в сгустке фибрина; 3) свободный плазмин быстро нейтрализу­ется циркулирующим ингибитором — а₂-антиплаз-мином. Плазмин расщепляет фибрин и фибриноген на неактивные фрагменты — продукты деградации фибрина, которые конкурируют с фибриногеном за тромбин и обладают поэтому антикоагулянтными свойствами. Продукты деградации фибрина удаля­ются из организма системой мононуклеарных фа­гоцитов. Лекарственные препараты эпсилон-ами-нокапроновая кислота (ЭАКК) и транексамовая кислота препятствуют связыванию плазмина с фибрином. Эндотелиальные клетки вырабатыва­ют ингибитор активатора плазминогена (ИАП-1), который является антагонистом ТАП.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: