Взаимодействие с лекарственными препаратами

Не описано значимых взаимодействий ни для он­дансетрона, ни для гранисетрона.

Кеторолак

Механизм действия

Кеторолак представляет собой нестероидное про­тивовоспалительное средство (НПВС) для парен­терального введения, устраняющее боль путем по­давления синтеза простагландинов.

Клиническое применение

Кеторолак предназначен для кратковременного (< 5 дней) лечения боли; особенно целесообразно назначать его в раннем послеоперационном перио­де. Стандартная аналгетическая доза кеторолака соответствует 6-12 мг морфина при одинаковых (в/в или в/м) путях введения препаратов. Ско­рость наступления эффекта для кеторолака и мор­фина приблизительно одинакова, но продолжи­тельность действия кеторолака выше (6-8 ч).

Кеторолак как препарат, вмешивающийся в пе­риферические механизмы боли, стал популярной альтернативой опиоидам в послеоперационном пе­риоде благодаря минимальным побочным влияни­ям на центральную нервную систему. Кеторолак не вызывает ни депрессии дыхания, ни сонливос­ти, ни тошноты и рвоты. Кеторолак практически не пересекает гематоэнцефалический барьер. Конеч­но, это не значит, что в послеоперационном перио­де при использовании кеторолака не бывает тош­ноты, рвоты и депрессии дыхания: эти симптомы могут возникать, но они не обусловлены введени­ем кеторолака. Аналгетический эффект кеторолака сильнее выражен после ортопедических опера­ций, чем после вмешательств на органах брюшной полости.

Побочные эффекты

Аналогично всем другим нестероидным противо­воспалительным средствам, кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кро­вотечения. Следовательно, при риске послеопера­ционного кровотечения кеторолак назначают с осторожностью или не используют вообще. При длительном применении препарат нефротоксичен (возникает папиллярный некроз), а также способен вызывать изъязвление в желудочно-кишечном тракте с кровотечением и перфорацией. Кеторо­лак выделяется через почки, поэтому его не приме­няют у пациентов с почечной недостаточностью. Кеторолак противопоказан при аллергии к аспирину или другим НПВС. При бронхиальной астме чув­ствительность к аспирину повышена и наблюдается в 10 % случаев, а при сочетании астмы с полипами в носу — в 20 % случаев.

Дозировка

Кеторолак назначают в/м (нагрузочная доза 30-60 мг, поддерживающая доза 15-30 мг каждые 6 ч) или в/в (нагрузочная доза 15-30 мг, поддержива­ющая доза 15 мг каждые б ч). У пожилых людей клиренс препарата снижается, поэтому дозу кето-ролака уменьшают.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Аспирин подавляет связывание кеторолака с бел­ками плазмы, увеличивая фракцию свободного, доступного препарата. Кеторолак не уменьшает МАК ингаляционных анестетиков. Кеторолак не влияет на гемодинамические эффекты анестети­ков. В послеоперационном периоде кеторолак сни­жает потребность в опиоидах.

Доксапрам

Механизм действия

Доксапрам — это стимулятор центральной нерв­ной системы. В низких дозах доксапрам избира­тельно активирует каротидные хеморецепторы, что стимулирует гипоксический драйв; в результа­те увеличивается дыхательный объем и незначи­тельно возрастает частота дыхания. В высоких дозах доксапрам стимулирует дыхательные цент­ры продолговатого мозга.

Клиническое применение

Доксапрам имитирует действие низкого PaO₂ на каротидные хеморецепторы. Следовательно, док­сапрам целесообразно использовать в случае обя­зательного применения кислорода на фоне хрони­ческого обструктивного заболевании легких, когда регуляция дыхания осуществляется по PaO₂. Док­сапрам способен временно устранять медикамен­тозную депрессию дыхания и центральной нерв­ной системы, в т. ч. в раннем послеоперационном периоде. Доксапрам не является специфическим антидотом и не заменяет общепринятых лечебных мероприятий (например, ИВЛ). В частности, док­сапрам не устраняет эффекта миорелаксантов, хотя кратковременно может активировать дыха­тельную активность на фоне их действия. Доксап­рам не избавляет от самой распространенной при­чины послеоперационной гиповентиляции — обструкции дыхательных путей. Исходя из выше­перечисленного, многие анестезиологи почти не используют доксапрам в своей практике.

Побочные эффекты

Стимуляция ЦНС вызывает различные побочные эффекты: изменения психического статуса (спу­танность сознания, головокружение, судороги), нарушения функции кровообращения (тахикар­дия, аритмии, артериальная гипертония) и дыха­ния (стридор, тахипноэ). Особое значение в после­операционном периоде имеют такие эффекты, как рвота и ларингоспазм. К противопоказаниям к на­значению доксапрама относятся эпилепсия, нару­шения мозгового кровообращения, черепно-мозго­вая травма, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония и бронхиальная астма.

Дозировка

Внутривенное струйное введение доксапрама в дозе 0,5-1 мг/кг приводит к преходящему увеличению минутного объема дыхания (начало действия через 1 мин, продолжительность действия 5-12 мин). Длительная в/в инфузия (1-3 мг/мин, максималь­ная доза 4 мг/кг) обеспечивает устойчивый эффект.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Стимулируя симпатическую нервную систему, доксапрам потенцирует действие ингибиторов МАО и адреномиметиков на кровообращение. Во избежание аритмий нецелесообразно использо­вать доксапрам при пробуждении после галотано-вой анестезии.

Налоксон

Механизм действия

Налоксон — это конкурентный антагонист опиат-ных рецепторов. Налоксон имеет значительно бо­лее высокое сродство к μ-рецепторам, нежели к χ-или δ-рецепторам (гл. 8). Налоксон практически не стимулирует никаких опиатных рецепторов, т. е. является чистым антагонистом.

Клиническое применение

Налоксон вытесняет эндогенные (эндорфины и эн-кефалины) и экзогенные опиоиды из связи с опиат-ными рецепторами, что приводит к прекращению их эффектов. Наглядным примером служит вос­становление сознания после введения налоксона при передозировке опиоидов. Послеоперационная депрессия дыхания, обусловленная высокой дозой опиоидов, устраняется через 1-2 мин после инъек­ции налоксона. Точно подобранная небольшая доза налоксона позволяет восстановить полноцен­ное дыхание и сохранить аналитический эффект. Аналогичным образом налоксон в низких дозах в/в избавляет от побочных эффектов при эпиду-ральном введении опиоидов (гл. 18), но не влияет на аналгезию. Возможная эффективность высоких доз налоксона в лечении септического шока и оча­говой ишемии связана, по-видимому, с высвобож­дением эндорфинов при стрессе.

Побочные эффекты

Внезапное прекращение действия опиоидов вызыва­ет симпатическую активацию (тахикардия, желу­дочковые аритмии, артериальная гипертензия, отек легких) по причине восстановления болевой чувствительности, острый синдром отмены при опиоидной зависимости, а также рвоту. Выражен­ность данных изменений определяется общей до­зой опиатов и скоростью устранения их эффекта.

Дозировка

При возникновении послеоперационной дыхатель­ной недостаточности, вызванной действием опиоидов, налоксон вводят дробными дозами по 0,5-1 мкг/кг каждые 3-5 мин до восстановления полноценного дыхания и сознания (содержимое флакона — 0,4 мг налоксона в 1 мл — разводят в 10 раз до концентра­ции 0,04 мг/мл). В подавляющем большинстве слу­чаев достаточно дозы, не превышающей 0,2 мг. Ко­роткая продолжительность действия налоксона (30-45 мин) обусловлена перераспределением из центральной нервной системы. Как правило, часто возникает необходимость в продлении эффекта на­локсона во избежание рецидива депрессии дыхания, вызванной опиоидами длительного действия. Для этого налоксон вводят в/м (доза в 2 раза выше, чем при в/в введении) или осуществляют длительную инфузию (доза 4-5 мкг/кг/ч). При депрессии дыха­ния у новорожденных, произошедшей из-за введе­ния опиатов матери, налоксон применяют в дозе 10 мкг/кг каждые 2 мин до восстановления дыхания. Если мать страдает опиоидной зависимостью, то при введении налоксона ее новорожденному ребенку у него может возникнуть синдром отмены. Главный метод лечения депрессии дыхания состоит в поддер­жании проходимости дыхательных путей и ИВЛ.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: