Дозировка и форма выпуска

Норадреналин вводят в дозе 0,1 мкг/кг в/в струй­но или в виде длительной инфузии в дозе 2-20 мкг/мин. Раствор для инфузий должен содер­жать 4 мг норадреналина в 500 мл 5 % глюкозы (8 мкг/мл). Форма выпуска — ампулы, содержа­щие 4 мг норадреналина в 4 мл раствора.

Дофамин

Эффекты и применение

Дофамин — это неселективный адреномиметик смешанного (т. е. прямого и непрямого) дей­ствия, эффект которого значительно варьируется в зависимости от дозы. Низкие дозы (< 2 мкг/ /(кг х мин)) не оказывают влияния на адреноре-цепторы, но стимулируют дофаминергические рецепторы. В результате активации дофаминер-гических рецепторов (а именно ДА₁-рецепторов) расширяются почечные сосуды и увеличивается диурез. В средних дозах (2-8 мкг/(кг х мин)) до-фамин стимулирует β₁-адренорецепторы, что увеличивает сократимость миокарда, ЧСС и сер­дечный выброс. Потребность миокарда в кисло­роде возрастает в большей степени, чем возмож­ность увеличения его доставки. В высоких дозах (8-20 мкг/(кг х мин)) преобладает стимуляция α₁-адренорецепторов, что вызывает увеличение ОПСС и снижение почечного кровотока. Непря­мое действие дофамина, обусловленное усилени­ем высвобождения норадреналина в синаптичес-кую щель, проявляется в дозах > 20 мкгДкг х х мин).

Дофамин увеличивает сердечный выброс, под­держивает АД и почечный кровоток, поэтому его широко используют в лечении шока. Дофамин час­то применяют в сочетании с вазодилататором (на­пример, с нитроглицерином или нитропруссидом), что снижает постнагрузку и дополнительно увели­чивает сердечный выброс (гл. 13). Положитель­ный хронотропный и аритмогенный эффекты ог­раничивают назначение дофамина некоторым больным.

Существуют два экспериментальных препара­та, также стимулирующих допаминергические ре­цепторы. Допексаминактивирует β₂-адреноре-цепторы и Дa₁-рецепторы. Следовательно, он вызывает периферическую вазодилатацию, повы­шает сердечный выброс без изменения потребнос­ти миокарда в кислороде и увеличивает почечный кровоток. Фенолдопам,новый селективный аго-нист ДА₁-рецепторов, снижает АД и параллельно с этим улучшает почечный кровоток.

Дозировка и форма выпуска

Дофамин применяют методом длительной инфу­зии в дозе 1-20 мкг/(кг х мин). Раствор для инфу­зий должен содержать 400 мг дофамина в 1000 мл 5 % глюкозы (400 мкг/мл). Форма выпуска — ам­пулы емкостью 5 мл, содержащие 200 или 400 мг дофамина.

Изопротеренол

Эффекты и применение

Изопротеренол — селективный агонист β-адрено­рецепторов. Стимуляция β₁-адренорецепторов увеличивает ЧСС, сократимость миокарда и сер­дечный выброс. Стимуляция β₂-адренорецепторов снижает ОПСС и диастолическое АД. Потреб­ность миокарда в кислороде увеличивается, тогда как доставка его снижается; из-за этого дисбаланса изопротеренол не подходит для инотропной под­держки в подавляющем большинстве случаев. Иногда изопротеренол ликвидирует устойчивую к атропину брадикардию, полную поперечную блока­ду, служит эффективным антидотом при передо­зировке β-адреноблокаторов. Во всех вышеуказан­ных случаях изопротеренол дает время, необходимое для подготовки к электрокардиости-муляции (ЭКС). Вместо изопротеренола для брон-ходилатации сегодня используют селективные β₂-адреномиметики. Изопротеренол снижает ле­гочное сосудистое сопротивление у некоторых больных с легочной гипертензией и может быть полезен при пороках митрального клапана.

Дозировка и форма выпуска

Изопротеренол применяют в виде длительной ин­фузии в дозе 1-20 мкг/мин; дозу титруют по ве­личине ЧСС. Раствор для инфузий должен содер­жать 1 мг изопротеренола в 500 мл 5 % глюкозы (2 мкг/мл). Форма выпуска — ампулы емкостью 1,5 или 10 мл, содержащие 0,2 мг изопротеренола в 1 мл.

Добутамин

Эффекты и применение

Добутамин — относительно селективный β₁-адре-номиметик. В результате увеличения сократимос­ти миокарда возрастает сердечный выброс, что яв­ляется главным гемодинамическим эффектом препарата. Обусловленное активацией β₂-адрено­рецепторов уменьшение ОПСС предотвращает значительный подъем АД. Давление наполнения левого желудочка снижается, в то время как коро­нарный кровоток возрастает. Тахикардия выраже­на слабее, чем при назначении других β-адреноми-метиков. Эти благоприятные эффекты делают добутамин препаратом выбора при сочетании ИБС с сердечной недостаточностью, особенно при исходно повышенных ОПСС и ЧСС.

Дозировка и форма выпуска

Добутамин применяют в виде длительной инфузии в дозе 2-20 мкг/(кг х мин). Раствор для инфузий должен содержать 1 г добутамина в 250 мл 5 % глю­козы (4 мг/мл). Форма выпуска — флаконы емкос­тью 20 мл, содержащие 250 мг добутамина.

Адреноблокаторы

Адреноблокаторы связываются с адренорецепто-рами, но не активируют их. Адреноблокаторы предупреждают активацию адренорецепторов ка-техоламинами. Как и адреномиметики, адрено-блокаторы отличаются по характеру взаимодей­ствия с различными типами адренорецепторов (табл. 12-3).

Фентоламин Эффекты и применение

Фентоламин вызывает конкурентную (обрати­мую) блокаду α-адренорецепторов. Блокада α₁-адренорецепторов и прямой миотропный спаз­молитический эффект приводят к периферической вазодилатации и снижению АД. Артериальная ги­потония обусловливает рефлекторную тахикар­дию. Блокада α₂-адренорецепторов сердца подав­ляет механизм отрицательной обратной связи, за счет чего усиливается высвобождение норадрена-лина и дополнительно увеличивается ЧСС. Эти эффекты развиваются через 2 мин после введения препарата и длятся до 15 мин. Степень блокады ад­ренорецепторов, подобно таковой у всех адрено-блокаторов, определяется исходным симпатичес­ким тонусом. Рефлекторная тахикардия и постуральная гипотония ограничивают использо­вание фентоламина лечением артериальной гипер­тонии, обусловленной α-адренергической стиму­ляцией (например, при феохромоцитоме, синдроме отмены клонидина).

ТАБЛИЦА 12-3.Взаимодействие адреноблокаторов с различными типами адренорецеп­торов

Примечание:

0 — эффекта нет;

- — слабая блокада;

-- — умеренная блокада; --- — выраженная блокада. ¹ Лабеталол может проявлять свойства β₂-адреномиметика.

Дозировка и форма выпуска

Фентоламин применяют в/в струйно в дозе 1-5 мг или методом длительной инфузии. Раствор для ин­фузий должен содержать 10 мг фентоламина в 100 мл 5 % глюкозы (100 мкг/мл). Чтобы избежать некроза при случайном введении α-адреномимети-ка (например, норадреналина) под кожу или в мыш­цы, участок инфильтрируют 10 мл физиологическо­го раствора, содержащего 5-10 мг фентоламина. Форма выпуска — ампулы по 5 мг фентоламина в виде лиофилизованного порошка.

Лабеталол

Применение

Лабеталол блокирует α₁, β₁- и β₂-адренорецепто-ры. При в/в введении соотношение α-блокады к β-блокаде оценивается как 1 : 7. Лабеталол сни­жает ОПСС и АД. ЧСС и сердечный выброс уменьшаются незначительно или не изменяются. Таким образом, благодаря комбинированной блока­де α- и β-адренорецепторов лабеталол снижает АД без рефлекторной тахикардии. Максимальный эф­фект наблюдают через 5 мин после в/в инъекции. Сообщалось о таких побочных эффектах, как недо­статочность левого желудочка, парадоксальная ар­териальная гипертония и бронхоспазм.

Дозировка и форма выпуска

Рекомендуемая начальная доза лабеталола — 0,1-0,25 мг/кг, время ее в/в введения — 2 мин. Если желаемый эффект не достигнут, дозу удваивают и вводят каждые 10 мин, пока АД не снизится до не­обходимого уровня. Также лабеталол можно при­менять методом медленной инфузии в дозе 2 мг/мин (200 мг препарата разводят в 250 мл 5 % глюкозы; полученный раствор содержит 0,8 мг/мл), однако таковая не рекомендуется из-за длительно­го последействия (период полусуществования в фазе элиминации составляет более 5 ч). Лабета­лол (5 мг/мл) выпускают в многодозных контей­нерах емкостью 20 или 40 мл или в готовых к упот­реблению однодозных шприцах емкостью 4 или 8 мл.

Эсмолол

Эффекты и применение

Эсмолол — это селективный β₁-адреноблокатор сверхкороткого действия, снижающий ЧСС и в мень-шей степени АД. Его широко используют для пре­дотвращения тахикардии и подъема АД при симпа­тической активации, например при интубации, хирургической стимуляции и во время пробужде­ния после анестезии. Так, эсмолол в дозе 1 мг/кг ослабляет подъем АД и ЧСС при электросудорож­ной терапии, не влияя на длительность индуциро­ванных судорог. Эсмолол так же эффективно, как пропранолол, снижает частоту сокращений желу­дочков при мерцании и трепетании предсердий. Хотя эсмолол считают кардиоселективным препа­ратом, в высоких дозах он блокирует β₂-адреноре-цепторы в гладких мышцах бронхов и сосудов.

Короткая продолжительность действия эсмо-лола обусловлена быстрым перераспределением (период полусуществования в фазе распределения равен 2 мин) и гидролизом под влиянием эстеразы эритроцитов (период полу существования в фазе элиминации равен 9 мин). Неблагоприятные побоч­ные эффекты исчезают через несколько минут пос­ле прекращения инфузии. Подобно всем β₁-адре-ноблокаторам, эсмолол противопоказан при синусовой брадикардии, АВ-блокаде 2-3 степени, кардиогенном шоке и тяжелой сердечной недоста­точности.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: