Взаимодействие с лекарственными препаратами

Циметидин снижает кровоток в печени и связыва­ется с оксидазами цитохрома Р450. Эти эффекты замедляют метаболизм многих лекарственных препаратов, в т. ч. лидокаина, пропранолола, диа-зепама, теофиллина, фенобарбитала, варфарина и фенитоина. Ранитидин тоже снижает печеночный кровоток, но лишь незначительно взаимодейству­ет с цитохромом Р450, в связи с чем не оказывает заметного влияния на метаболизм лекарственных средств. Фамотидин не влияет на цитохром Р450.

Антациды

Механизм действия

Антациды — это основания (гидроксиды, карбона­ты, бикарбонаты, цитраты и трисиликаты), кото­рые при приеме внутрь нейтрализуют соляную кислоту в желудке, что приводит к повышению pН желудочного сока.

Клиническое применение

Антациды назначают для лечения язвенной болез­ни желудка и двенадцатиперстной кишки, реф-люкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисо-на. В анестезиологии антациды используют для профилактики аспирационной пневмонии. Эффект антацидов, в отличие от такового у блокаторов Н₂-рецепторов, развивается немедленно. К сожале­нию, антациды увеличивают объем содержимого желудка. Аспирация антацида, содержащего взвесь частиц (например, гидроксид алюминия или маг­ния), вызывает выраженные изменения в легких, сравнимые с таковыми при аспирации кислого со­держимого желудка. Аспирация растворимых ан­тацидов (цитрат натрия или бикарбонат натрия) не сопровождается значительным повреждением легочной ткани. Кроме того, антациды, имеющие в своем составе взвесь частиц, хуже перемешива­ются с содержимым желудка, чем растворимые. Фактор времени играет решающую роль, так как продолжительность действия растворимых анта­цидов после приема внутрь составляет 30-60 мин.

Дозировка

Для взрослых обычная доза 0,3 M раствора бицит-ра (цитрат натрия и лимонная кислота) или поли­цитра (цитрат натрия, цитрат калия и лимонная кислота) составляет 15-30 мл внутрь за 15-30 мин до индукции.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Поскольку антациды увеличивают рН желудочно­го содержимого и мочи, они влияют на абсорбцию и элиминацию многих лекарственных препаратов. Антациды замедляют абсорбцию дигоксина, циме-тидина и ранитидина и ускоряют элиминацию фе­нобарбитала.

Метоклопрамид

Механизм действия

Метоклопрамид является агонистом некоторых пе­риферических м-холинорецепторов и антагонис­том центральных дофаминергических рецепторов.

Клиническое применение

Потенцируя обусловленную ацетилхолином мо­торную активность ЖКТ, Метоклопрамид усили­вает тонус нижнего пищеводного сфинктера, уско­ряет опорожнение желудка и снижает объем его содержимого. Эти эффекты позволяют применять Метоклопрамид при диабетическом парезе желуд­ка, рефлюкс-эзофагите и для профилактики аспи-рационной пневмонии. Метоклопрамид не влияет на объем и кислотность желудочного сока.

Блокируя дофаминергические рецепторы в ЦНС, Метоклопрамид вызывает противорвотный эффект. Противорвотный эффект метоклопрами-да лучше документирован при противоопухолевой терапии, нежели во время общей анестезии. Метоклопрамид обеспечивает некоторую анал-гезию при спазме гладкомышечных органов (на­пример, при почечной или печеночной колике, бо­лезненных сокращениях матки) благодаря холиномиметическому и антидопаминергическо-му эффекту. При прерывании беременности мето­дом инъекции простагландина Метоклопрамид снижает потребность в анальгетиках.

Побочные эффекты

При быстром в/в введении препарата возникают спастические сокращения кишечника, поэтому ме-токлопрамид противопоказан при кишечной непроходимости и феохромоцитоме. Сонливость, нервозность и экстрапирамидные симптомы, обус­ловленные антидофаминергической активностью (например, акатазия) встречаются редко и носят обратимый характер. Тем не менее при болезни Паркинсона от метоклопрамида лучше отказаться. Метоклопрамид стимулирует секрецию альдосте-рона и пролактина, но при кратковременном его применении этого не происходит. В редких случа­ях Метоклопрамид вызывает артериальную гипо­тонию и аритмии.

Дозировка

Стандартная доза метоклопрамида для взрослых составляет 10-20 мг (0,25 мг/кг) внутрь, в/м или в/в (в/в препарат следует вводить в течение 5 мин). Более высокие дозы (1-2 мг/кг) применяют для профилактики рвоты во время химиотерапии. Пре­парат начинает действовать значительно быстрее после парентерального введения (3-5 мин), нежели после приема внутрь (30-60 мин). Метоклопрамид выделяется с мочой, поэтому при дисфункции по­чек его дозу необходимо уменьшать.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

М-холиноблокаторы (например, атропин, гликопир-ролат) устраняют влияние метоклопрамида на ЖКТ. Метоклопрамид снижает абсорбцию перо-ральной формы циметидина. Сочетание метокло­прамида с фенотиазинами или бутирофенонами (дроперидол) увеличивает риск экстрапирамид­ных побочных реакций. Метоклопрамид снижает потребность в тиопентале во время индукции анес­тезии. Метоклопрамид не устраняет влияния низ­ких доз дофамина на почечный кровоток.

Ондансетрон и гранисетрон

Механизм действия

Ондансетрон и гранисетрон — это селективные антагонисты 5-НТ₃-рецепторов серотонина, они не влияют (или влияют крайне слабо) на дофами­нергические рецепторы (рис. 15-1). 5-НТ₃-рецеп-торы, как периферические (расположенные в окон­чаниях абдоминальной части блуждающего нерва), так и центральные (расположенные в хеморецеп-торной триггерной зоне постремальной области и ядра одиночного пути), играют важную роль в воз­никновении рвотного рефлекса. В отличие от метоклопрамида, Ондансетрон и гранисетрон не оказывают воздействия на моторику желудочно-кишечного тракта и тонус нижнего пищеводного сфинктера.

Клиническое применение

Ондансетрон эффективно предотвращает и уст­раняет рвоту в послеоперационном периоде. По некоторым данным, противорвотный эффект ондансетрона мощнее по сравнению с таковым у метоклопрамида и дроперидола. Высокая сто­имость ограничивает использование ондансетрона для профилактики рвоты в периоперационном пе­риоде. Ондансетрон показан в следующих ситуа­циях: рвота после предыдущей операции; опера­тивные вмешательства с высоким риском рвоты (например, лапароскопия); высокий риск ослож­нений при рвоте (например, в нейрохирургии); возникшая тошнота и рвота — для профилактики дальнейших эпизодов. На сегодняшний день гра-нисетрон разрешен к применению только для про­филактики тошноты и рвоты при противоопухоле­вой химиотерапии.

Побочные эффекты

Ондансетрон и гранисетрон не вызывают серьез­ных побочных эффектов даже в дозах, превышаю­щих рекомендованные в несколько раз. Не наблю­дается ни сонливости, ни экстрапирамидных симптомов, ни депрессии дыхания. Введение гра-нисетрона (но не ондансетрона) может сопровож­даться преходящими умеренными изменениями АД. Иногда появляется боль в месте инъекции.

Дозировка

Взрослым для профилактики периоперационной тошноты и рвоты перед индукцией анестезии вво­дят 4 мг ондансетрона в/в в течение 2-5 мин. Пос-

Рис. 15-1.По структуре Ондансетрон напоминает серотонин

леоперационная тошнота и рвота: 4 мг ондансетрона каждые 4-8 ч. Ондансетрон подвергается интен­сивному метаболизму в печени путем гидроксили-рования и конъюгации ферментами цитохрома Р450. При печеночной недостаточности клиренс ондансетрона снижается в несколько раз, чем дик­туется необходимость соответственного снижения дозы. Мощность и продолжительность действия гранисетрона выше по сравнению с таковыми у он­дансетрона, но он также подвергается интенсивно­му метаболизму в печени. Режим применения гранисетрона для профилактики и лечения после­операционной тошноты и рвоты еще не разрабо­тан, но сообщалось о введении гранисетрона 1 раз в сут за 30 мин перед началом химиотерапии в дозе 10 мкг/кг.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: