СЕМЕЙСТВО ГЕРПЕСВИРУСОВ (HERPESVIRIDAE)

Семейство сложных ДНК-геномных вирусов, паразитов человека, животных, пресмыкающихся, рыб, которые вызывают у своих хозяев острые и хронические, инфекционные и опухолевые заболевания. Диаметр вириона варьирует в пределах 150-200 нм. Выделяют три подсемейства герпесвирусов: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae. Сравнительная характеристика основных представителей подсемейств и вызываемые заболевания представлены в таблице 14.

Таблица 14

Характеристика герпесвирусов человека

В состав семейства включены также неклассифицированные вирусы герпеса 6, 7 и 8 типов.

Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6) выделен из моноцитов периферической крови от пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Диаметр вириона ВГЧ-6 — 150-200 нм. Выделяют 2 варианта изолятов ВГЧ-6 (А и В). В западной части Европы с большей частотой выделяют вариант ВГЧ-6В. Он подобно ВИЧ инфицирует CD4+ Т-лимфоциты-хелперы.

Выявлена роль ВГЧ-6 в злокачественной трансформации лимфоцитов при лимфомах и лимфогранулематозе. Кроме того, ВГЧ-6 может вызывать развитие острых гепатитов у взрослых и детей, а также выраженную экзантему у детей раннего возраста. У взрослых он вызывает синдром хронической усталости. В США ВГЧ-6 выявляется 60% детей первого года жизни и у 80-90% взрослых лиц.

Вирус герпеса человека типа 7 (ВГЧ-7) выделен из CD4+ Т-лимфоци-тов здоровых людей и от людей с синдромом хронической усталости. В США частота встречаемости ВГЧ-7 до 85%. Это Т-лимфотропный вирус, обладающий способностью инфицировать CD4+ Т-лимфоциты и незрелые Т-клетки. Полагают, что путь передачи может быть вертикальный от матери к ребенку, а также горизонтальный через слюну. Отличается от ВГЧ-6 тем, что инфицирование ВГЧ 7 типа возникает в более позднем возрасте.

Вирус герпеса человека типа 8 (ВГЧ-8) выделен от больных с саркомой Капоши. Инфицирует CD19+ В-лимфоциты. Предполагается, что он также может вызывать развитие опухолей. Относится к роду Rhadinovirus подсемейства Gammaherpesvirinae. Близок по свойствам вирусу Эпштейна-Барр. Содержит около 80 типов. Подразделяется на 4 генотипа. Передается контактным, половым путем и с препаратами крови. Интенсивность передачи через кровь ниже, чем ВИЧ.

Наиболее широко известны заболевания человека, вызываемые 1 и 2 серотипами альфагерпесвирусов. Выделяют локализованные формы (офтальмогерпес, герпетический стоматит, кожный герпес, генитальный герпес и др.) и генерализованные герпетические инфекции новорожденных и взрослых. Для локальных форм характерно хроническое рецидивирующее течение. Отдельные генерализованные случаи могут протекать по типу медленных инфекций и энцефалитов.

Одной из важнейших характеристик патогенеза герпетической инфекции является ЦПД на клетки-мишени, сопровождающееся прогрессирующей дегенерацией значительной их части. Формы ЦПД вирусов простого герпеса весьма разнообразны и зависят как от свойств штаммов самого вируса, так и от вида инфицируемых ими клеток.

Проявления ЦПД при герпетической инфекции:

– образование симпластов, которые представляют собой единую массу цитоплазмы, включающую от 2-5 до 20 ядер;

– образование «шарообразных» клеток;

– образование гигантских клеток;

– образование специфических внутриядерных включений;

– гибель клеток.

Пути передачи: со слюной (при поцелуях); спермой при половых контактах; во время родов при прохождении плода по родовым путям; внутриутробное заражение — при дефектах амниотической оболочки или проникновении через нее.

Для проникновения вируса необходима прямая инокуляция на слизистые оболочки. Герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу.

Патогенез. После проникновения в эпителий возбудитель интенсивно в нем размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Гистологические изменения характеризуются очаговой дегенерацией эпителия. Клетки увеличиваются в размерах, округляются или образуют гигантские клетки, затем погибают, образуя очаги некроза.

Латентная герпетическая инфекция. Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в сенсорные ганглии (ВПГ-1 — в тройничные, ВПГ-2 — в поясничные узлы), где латентно циркулирует.

Рецидивы или клинически периодические проявления заболевания наблюдаются не у всех инфицированных. Пусковые механизмы рецидивов: переохлаждение, менструация, избыточная инсоляция, нарушение питания, стрессовые ситуации.

Лабораторная диагностика герпетической инфекции.Для диагностики используют изоляцию вируса из клинического материала и методы экспресс-диагностики.

Вирусы выделяют из везикул, смывов крови, слюны, мочи, биоптатов на куриных эмбрионах и лабораторных животных. О количестве вируса судят по развитию характерного ЦПД или развитию типичной симптоматики герпетической инфекции у зараженных животных.

Чаще используют методы экспресс-диагностики.

Метод флюоресцирующих антител (МФА) основан на изучении препаратов в люминесцентном микроскопе при введении в состав комплекса антиген-антитело хромогена (ФИТЦ и др.), индуцирующего свечение определенного цвета. Исследование длится 1-3 часа.

Иммунопероксидазный метод аналогичен МФА, однако при получении конъюгата используют фермент, чаще пероксидазу хрена.

Метод встречного иммуноэлектрофореза и иммуноблоттинга представляет собой одновременный электрофорез АГ и АТ в геле навстречу друг другу с противоположно заряженных полюсов, что позволяет проводить анализ в течение 30-90 минут.

Метод молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот для детекции герпесвирусной ДНК основывается на использовании меченых ДНК-зондов.

Метод ПЦР способен амплифицировать единичную молекулу ДНК в исследуемом материале. Используют в основном для детекции и идентификации всех типов вирусов герпеса. Наиболее часто используется для выявления генома вирусов 4-8 типов.

Иммуноэлектронная микроскопия очень эффективна в случае невозможности использования других методов.

Лечение

1. При лечении герпетической инфекции на первый план выдвигается химиотерапия. Наибольшее применение получили препараты на основе ацикловира — аномальные нуклеозиды (зовиракс, фамцикловир (фамвир), ванцикловир, герпивир и др.). Ацикловир — специфическое антигерпетическое средство, подменяет действие вирусной тимидинкиназы и угнетает ДНК-поли-меразу. Ацикловир применяют как перорально, внутривенно, так и в виде аппликаций.

2. В последнее время в лечении герпесвирусных инфекций большое внимание уделяется интерферону (используют как α-, так и β-интерфероны) и его индукторам. Неовир (производства Германии) обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Используется для лечения больных с нарушениями иммунной системы. Циклоферон (производства России) — индуктор интерферона и иммуномодулятор. Аналог неовира.

Местное лечение. При эрозиях используют мазевые аппликации: оксолиновая мазь (0,25-3,0%), теброфен (0,52,0%), аплизарин (2-5%), гевизом-мазь (Венгрия), крем с β-интерфероном.

Профилактика рецидивов. Герпетическая инактивированная вакцина (включает ВПГ 1 и 2 типов) оказывает иммуностимулирующий и десенсибилизирующий эффекты. Курс состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 3-4 дня, его повторяют через 6-12 месяцев.

Гамма-глобулины (специфические и неспецифические) используют как иммуностимуляторы и при заместительной терапии в виде внутримышечных инъекций по 1,5-3,0 мл через день в течение 5-10 дней.

Арбовирусы и вирусы с природной очаговостью. ФИЛОВИРУСЫ

Арбовирусы (от англ. «arthropod borne») — экологическая группа вирусов, передающихся восприимчивым позвоночным кровососущими насекомыми-членистоногими (клещами, комарами, москитами). К ним относятся вирусы следующих семейств: Bunyaviridae, Togaviridae, Flaviviridae, Reoviridae (таблица 15). К группе арбовирусов тесно примыкает и группа вирусов с природной очаговостью, относящихся к семействам Arenaviridae и Filoviridae. Они циркулируют среди позвоночных (обычно грызунов) без участия кровососущих членистоногих. Число видов вирусов, входящих в эти группы, составляет около 500. В настоящее время около 100 из них вызывают заболевания у людей. В Республике Беларусь выявлена циркуляция 13 видов арбовирусов.

Заболевания, вызываемые арбовирусами и вирусами с природной очаговостью, на основании клинических синдромов разделяются на следующие группы:

1. Системные общелихорадочные заболевания с наличием мелкопятнистой сыпи или без нее, болями в суставах (артралгиями) и относительно легким течением (лихорадки Синдбис, Семлики, О’Ньонг-О’Ньонг, Мукамбо, Росс-Ривер, Майяро, Карельская лихорадка (сем. Togaviridae, род Alfavirus), лихорадки Западного Нила, Денге, Вессельброн, Буссуквара (сем. Flaviviridae), москитные лихорадки (паппатачи, неопорлитенская и сицилийская, долины Рифт) (сем. Bunyaviridae, род Phlebovirus), лихорадки Тахиня, залива Терпения, Сахалин, Мадрид (сем. Bunyaviridae, род Bunyavirus).

2. Геморрагические лихорадки с поражением сосудов, печени, почек и селезенки, часто с тяжелым течением и летальным исходом: лихорадка Чикунгунья (сем. Togaviridae); желтая лихорадка, геморрагическая лихорадка Денге (cем. Flaviviridae); Конго-Крымская геморрагическая лихорадка (сем. Bunyaviridae, род Nairovirus), геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (сем. Bunyaviridae, род Hantavirus); лихорадка Ласса, Аргентинская геморрагическая лихорадка (вирус Хунин), Боливийская геморрагическая лихорадка (вирус Мачупо) — сем. Arenaviridae; лихорадки Магбург и Эбола (сем. Filoviridae).

3. Энцефалиты и энцефаломиелиты (клещевой энцефалит, японский энцефалит, энцефалит Сент-Луис, Росио (сем. Flaviviridae); Восточный и Западный американский, Венесуэльский энцефаломиелит лошадей (сем. Togaviridae, род Alfavirus); Калифорнийский энцефалит, энцефалиты Ла Кросс, Буньямвера (сем. Bunyaviridae, род Bunyavirus).

Особенности арбовирусных инфекций:

1. Сезонность — весенне-летняя или осенне-зимняя. Обусловлена жизненным циклом переносчиков.

2. Эндемичность — распространение инфекций в регионах обитания переносчика и источника инфекции. Природные очаги арбовирусных инфекций встречаются во всех регионах Земли, но чаще в тропических и субтропических дождевых зонах.

3. Трансовариальная передача возбудителя у насекомых.

4. Репликация арбовирусов осуществляется как при температуре теплокровных позвоночных, так и при сравнительно низких температурах внешней среды.

5. Источником арбовирусных инфекций служат всевозможные животные (чаще мышевидные грызуны), насекомые и птицы. Они осуществляют трансконтинентальный перенос (чаще тога- и флавивирусов). Основной путь передачи — трансмиссивный (через укусы клещей, комаров, москитов). Однако возможны и другие пути передачи: контактный, алиментарный, аэрозольный.

6. Один и тот же вирус может вызывать заболевание с проявлением нескольких клинических синдромов и разной тяжестью течения.

Филовирусы (сем. Filoviridae, род Filovirus). К ним относятся вирусы Марбург и Эбола. Название семейства произошло от латинского слова filus — нить.

Вирионы этих вирусов представляют прямые (вирус Эбола) или извитые (вирус Марбург) нити длиной до 1200-1400 нм (в среднем 665 нм). Геном — однонитчатая минус-РНК. Вирус сложный, имеет суперкапсид с шипами. В составе вириона выявлено 7 структурных белков. Вирусы устойчивы к нагреванию (при 60° погибают через 30 мин., при 56° — через 1 час), чувствительны к действию липотропных веществ и к дезинфектантам. Вирусы хорошо репродуцируются в культуре клеток обезьян. У обезьян вирусы вызывают летальную форму инфекции.

В 1967 г. Лихорадка Марбург впервые была зарегистрирована в Германии и Югославии среди работников, контактировавших с мартышками из Уганды. Болезнь эндемична для стран Восточной и Южной Африки (ЮАР, Кения, Зимбабве). Путь передачи — прямой контакт, от больных к здоровым.

Инкубационный период колеблется от 3 до 9 дней. Начало болезни острое, развивается выраженная лихорадка с геморрагической сыпью, печеночной и почечной недостаточностью. Отмечаются, психические и неврологические нарушения. Летальность достигает 30-50%.

Лихорадка Эбола впервые зарегистрирована в 1976 г. в Заире (в устье реки Эбола). Из 300 заболевших умерли 270. Затем заболевания регистрировались в Южном Судане (1976, 1979 гг.), Кении (1980 г.), вновь в Заире (1995 г.), в Габоне (1996 г.). Антитела к вирусу обнаружены у жителей разных стран Центральной Африки. Предполагают, что резервуаром вируса являются дикие грызуны или летучие мыши. Путь передачи — контактный (через кровь, мокроту и сперму). Среди контактных лиц, включая медицинских работников — аэрозольный. Инкубационный период — 3-16 дней. Лихорадка Эбола начинается остро, с высокой температуры, сильных головных болей, геморрагической сыпи, поноса с кровью, кровотечениями. Летальность достигает 90%.

Специфическая профилактика и терапия отсутствуют. Лечение симптоматическое — борьба с геморрагическим синдромом, переливание плазмы реконвалесцентов с интерфероном. Протективным эффектом обладает вирусспецифический гаммаглобулин.

Таблица 15

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: