АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Механизм действия основан на антагонизме с витамином К. Витамин К участвует в синтезе в печени II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови. Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу, предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к нарушению синтеза факторов свертывания. Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина, запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.

Препараты эффективны только в организме.

Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть. Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа. Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5). Используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами.

Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.

Фармакологические антагонисты –препараты витамина К (викасол).

Побочные эффекты 1. Кровотечение. Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня. Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии. 2. Диспептические расстройства – тошнота, рвота. 3. Кожные аллергические реакции.

Применение Лечение и профилактика тромбообразования. 1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии. 2. Лечение и профилактика тромбофлебитов. 3. Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите. 4. Лечение цереброваскулярных синдромов 5. Предупреждение тромбоза при пороках сердца, осложненных аритмией, после протезирования сердечных клапанов и сосудов и т.д.

После снижения уровня протромбина до 40-50% лечение продолжают малыми дозами. Протромбиновое время должно увеличится в 1,5-2,5 раза относительно нормы.

Препараты хорошо всасываются в ЖКТ Препараты проникают через плаценту, выделяются в молоко матери.

Варфарин Наиболее широко применяется в США и странах Западной Европы. Назначают в виде натриевой соли, имеющей 100%-ю биодоступность. Максимальный эффект – через 36-72 часа.

Этилбискумацетат=Неодикумарин Быстрое, но непродолжительное действие.Максимальный эффект через 18-30 часов. Продолжительность действия 2-3 дня. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Фепромарон Большая длительность действия – до 7-14 дней. Максимальный эффект – на 2-3 сутки. Препарат выбора для продолжительной терапии.

Аценокумарол=Синкумар Небольшая длительность действия, наибольший эффект через 36-48 часов. Умеренное мочегонное действие.

Фениндион=Фенилин Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальный эффект – через 24-48 часов. Длительность действия 1-3 дня. Выражен кумулятивный эффект. Окрашивание кожи ладоней, а также мочи в красно-оранжевый цвет.

Омефин Наибольший эффект через 12-20 часов, длится 4-5 дней.

Принципы назначения антиоагулянтов:

- раннее начало лечения - назначение в оптимальных дозах (при недостаточной дозе возможно возникновение тромбоэмболии венозных и артериальных сосудов, в частности, лёгочных). - постоянный контроль за свёртываемостью крови (по изменениям параметров трмбоэластограммы, протромбинового времени, протромбинового индекса) Дозы антикоагулянтов подбирают таким образом, чтобы индекс протромбина снизился до 40-60% и длительно удерживался на этом уровне. - при отмене препаратов дозы уменьшают постепенно. Внезапная отмена может вызвать резкое и быстрое компенсаторное повышение концентрации протромбина и других факторов свёртывания крови. - целесообразно комбинировать антикоагулянты непрямого действия с гепарином.

ПРОТРОМБИН– сложный белок, один из важнейших показателей коагулограммы, характеризующий состояние свертывающей системы крови. Протромбин или фактор II свертывания крови — это предшественник тромбина (белка, стимулирующего образование тромба). Протромбин синтезируется в печени при участии витамина К. На основании анализа протромбинов врач может оценить работу и выявить заболевания печени и желудочно-кишечного тракта. Для характеристики системы гемостаза (свертывающей системы крови) анализ протромбинов крови является наиболее важным тестом, входящим в гемостазиограмму. Нормы протромбина: 78 — 142 % (анализ протромбина крови по Квику).

Результаты анализа крови протромбина могут быть представлены в различных формах: Протромбиновое времяОтражает время свертывания плазмы крови, выражается в секундах. Протромбин по Квику А.Quik в 1935г предложил этот тест с целью анализа свертываемости крови по определению уровня протромбина. Анализ отображает активность протромбина в процентах, выявленную по калибровочному графику, построенному в результате измерения протромбинового времени в разведенных растворах нормальной плазмы. На сегодняшний день этот тест самый популярный метод анализа протромбина. Протромбиновый индекс (или индекс протромбина) Определение индекса протромбина выражает отношение протромбинового времени здорового человека к протромбиновому времени больного. Выражается в процентах. Международное нормализованное отношение (МНО) Анализ МНО рекомендован комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии для контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Антикоагулянты используются в лечении заболеваний, связанных с образованием тромбов в венах — в лечении тромбофлебита, тромбоза, легочной эмболии, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, коронарной недостаточности. Анализ крови МНО позволяет врачу отслеживать эффективность воздействия лекарственной терапии при этих заболеваниях.

Повышенный протромбин — симптом следующих заболеваний: тромбоэмболия инфаркт миокарда, предынфарктное состояние полицитемия злокачественные опухоли. Низкий протромбин в крови дает врачу основание поставить следующий диагноз: врожденный или приобретенный дефицит протромбина нехватка витамина К.

АНТИАГРЕГАНТЫ

Средства, влияющие на -агрегацию тромбоцитов, индуцированную повреждениями эндотелия, -тормозящие формирование тромба, -растворяющие уже образовавшиеся тромбы.

Ацетилсалициловая кислота Механизм действия Антиагрегационное действие связано с влиянием на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов. 1) Необратимо подавляет активность циклооксигеназы 2) Нарушает синтез тромбоксана А₂стимулятора агрегации тромбоцитов. Эффект возникает при использовании небольших доз препарата (0,1 – 0,3 г в сутки). Большие дозы тормозят также образование простациклина, что нивелирует антиагрегационный эффект. 3)Обладает небольшой антикоагулянтной активностью - антагонист витамина К. Нарушает в печени активацию витамин К-зависиммых факторов свертывания крови (II, IV,IX,X) 4) Угнетает простагландинсинтазу, уменьшает синтез простагландинов Н2, G2– триггеров агрегации Поскольку АСК подавляет циклооксигеназу необратимо, антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении жизненного цикла тромбоцита- 5-7 дней. Способность необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов выгодно отличает АСК от ряда других антитромбоцитарных препаратов, продолжительность действия которых не превышает нескольких часов. Препараты ацетилсалициловой кислоты Тромбо АСС Содержит 0,05 или 0,1 ацетилсалициловой кислоты. Аспирин кардио Содержит 0,1 или 0,3 ацетилсалициловой кислоты. Применение Для профилактики тромбозов коронарных сосудов тромбозов сосудов мозга тромбозов нижних конечностей Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда Тромбозы вен и артерий Сосудистые энцефалопатии Повышенная спонтанная агрегация тромбоцитов Эффект отмечается при приеме 200-300 мг в сутки. В дозах 1,0-1,6 в сутки – опасность кровотечения Побочные эффекты Обострение гастрита, язвенной болезни. Осторожно у лиц пожилого возраста

Cульфинпиразон = антуран

Механизм действия 1. Угнетает синтез тромбоксана А2 2 .Угнетает реакцию высвобождения АДФ – тормозит обратимую фазу агрегации 3. Угнетение агрегации до 72 часов Применение Назначается в дозе 200 мг 3-4 раза в сутки, курсом до 1,5 месяцев и больше Более эффективен, чем АСК при инфаркте миокарда, но менее эффективен при нарушении мозгового кровообращения Побочные эффекты Диспептические расстройства Обострение гастрита, язвенной болезни

Дипиридамол

Механизм действия 1. Ингибирует аденозиндезаминазу (фермент разрушающий аденозин). Аденозин является антагонистом эндогенного агреганта – аденозинфосфата. АДФ 2.Ингибирует фосфодиэстеразу для цАМФ. В результате в тромбоцитах возрастает его концентрация, удерживая кальций в связанном состоянии. В результате снижается освобождение из тромбоцитов активаторов агрегации. Применение: -При инфаркте миокарда -При постоперационных тромбозах (с гепарином) -Для профилактики тромбоэмболий в сердечно-сосудистой хирургии По антиагрегантной активности близок к ацетилсалициловой кислоте, но имеет меньше побочных эффектов. Назначается по 300 мг в сутки (иногда 100-150 мг) в течение 4-6 недель Вводят чаще внутрь. Внутривенно обязательно медленно, т.к. возможно резкое снижение АД. Внутримышечно. Нельзя вводить в одном шприце с другими препаратми – осадок закупоривает просвет иглы. Побочные эффекты: Головокружение, головные боли Диспептические расстройства

Ибустрин

Механизм действия 1.Ингибирует циклооксигеназу и тробмоксансинтетазу. 2.Уменьшает образование тробмоксана А2 3.Угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов различного генеза. (адреналин, коллаген, арахидоновая кислота) 4.Не влияет на факторы свертывания крови. Применение -Венозный тромбоз -Профилактика тромбообразования (экстракорпоральное кровообращение) -Ишемические церебрососудистые состояния Побочные эффекты Аллергические реакции Диспептические расстройства

Простациклин

Механизм действия 1.Наиболее сильный ингибитор агрегации тромбоцитов 2. Действует на простациклиновые рецепторы 3. Увеличивает активность аденилатциклазы и содержание цАМФ в тромбоцитах 4.Активный вазодилятатор 5. Не уменьшает синтез тромбоксана А2 Применение “Острые” ситуации Инфаркт миокарда Нарушения мозгового кровообращения Аортокоронарное шунтирование Назначают внутривенно капельно

Тиклопедин

Механизм действия 1.Действует на мембрану тромбоцитов 2.Препятствует образованию межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков 3.Селективно ингибирует АДФ-вызванную агрегацию 4. Очень сильно угнетает адгезию тромбоцитов 5. Улучшает реологию – снижает вязкость плазмы Метаболизм в печени – активные метаболиты ! Эффективнее после энтерального введения, низкая активность invitro. Не влияет на метаболизм арахидоновой кислоты Применение Профилактика и лечение тромбоза коронарных, мозговых и периферических сосудов. Ангиопатии Экстракорпоральное кровообращение Гемодиализ Назначается 500 мг в сутки (2,0 г в день) Побочные эффекты Аллергические реакции Агранулоцитоз (редко)Тошнота

Султробан

Механизм действия 1.Антагонист рецепторов тромбоксана А2 и ПГ Н2 2. Усиливает действие стрептокиназы 3. Увеличивает активность тканевых активаторов плазминогена 4. Повышает фибринолитическую активность крови Применение Рационально комбинировать с ингибиторами тробмоксансинтетазы Назначается 400 мг в сутки до 6 месяцев

Дезоксибен

Механизм действия 1. Селективное ингибирование тромбоксансинтетазы Не влияет на синтез простациклинов и простагландинов Большая эффективность – новый препарат

Сулодексид

Гликозаминогликан, состоящий из гепариноиодобной (около 80 %) фракции. За счет низкомолекуляриой (гепариноподобной) фракции сулодексид подавляет фактор Ха и, в меньшей степени, Па, т. е. проявляет преимущественно антитромботический, а не антикоагулянтный эффект; за счет дерматановой фракции — оказывает нормализующее действие на сосудистую проницаемость. Основной эффект — нормализация состояния сосудистой стенки. Это связано с высокой тропностью препарата к эндотелию и с физиологической ролью эндотелиальных гликозаминогликанов. Назначают в первые 10-20 дней по 600 ЛЕ (единиц активности по высвобождению липопротеинлипазы) 1 раз в сутки внутримышечно, а далее по 250 ЛЕ 2 раза в сутки в капсулах повторными курсами по 30-40 дней либо непрерывно в течение 6-12 мес. Наличие лекарственной формы препарата для приема внутрь имеет особое значение в случаях, когда важно обеспечить длительную антитромботическую терапию. Применяют для вторичной профилактики инфаркта миокарда .

ФИБРИНОЛИТИКИ

Фибринолиз Благодаря фибринолитической системе крови происходит постоянное растворение внутрисосудистых тромбов, которые могут образовываться на стенках кровеносных сосудов под влиянием факторов, активирующих свертывающую систему крови. Фибрин, образующийся в процессе свертывания крови, подвергается расщеплению – фибринолизу.Фибринолиз – защитный механизм. Препятствует избыточному отложению фибрина, сохраняет условия для микроциркуляци Фибринолиз осуществляется в два этапа: -вначале из неактивного профермента плазминогена (профибринолизина) образуется плазмин (фибринолизин); -затем фибринолизин путем протеолиза расщепляет фибрин кровяного сгустка до пептидных продуктов, что ведет к растворению тромба. Фибринолитическая активность кровизависит от: 1. Содержания плазминогена и его активаторов 2. Содержания ингибиторов фибринолиза
1.Тканевые активаторы плазминогена – 2 типа:
ТАП 1-тканевой – протеазы 85% внешней фибринолитической активности -синтезируются в эндотелиальных клетках -образуются в процессе микросомального и лизосомального окисления в органах (кроме печени) -синтезируется в моноцитах, макрофагах и выделяется в кровь в небольших кол-твах	ТАП 2 – урокиназа 15% внешней фибринолитической активности -вызывает активацию циркулирующего плазминогена
ТАП активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Образующийся плазмин лизирует фибрин до продуктов деградации фибрина, которые проявляют -антитромбиновое действие. -тормозят полимеризацию фибринмономера -тормозят агрегацию тромбоцитов
2. Ингибиторы активаторов плазминогена – 2 типа: (протеазы)
1 Тип -связывают ТАП -продуцируются эндотелиоцитами, гепатоцитами -их выработка повышена при воспалительных процессах, при инфаркте миокарда.	2 Тип -продуцируется эндотелиоцитами, моноцитами -угнетает урокиназную активность -большое количество продуцируется клетками злокачественных опухолей
Антиплазмины -инактивируют плазмин -находятся в плазме в избытке Наибольшее значение – альфа2-гликопротеид с молекулярной массой 65.000 –70.000 Д. В течение 0,1 с -необратимо нейтрализует циркулирующий плазмин -препятствует связыванию плазмина с фибрином

Фибринолитики

Прямого действия (тромболитики)	Непрямого действия
Непосредственно влияют на плазму крови, сгусток нитей фибрина. Эффективны in vitro и in vivo.	Активаторы фибринолиза. Неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови.
Фибринолизин	Стрептокиназа стрептолиаза стрептодеказа урокиназа
-При применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. -Используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.

Препараты

Предыдущая 123 4 5 6 7 Следующая

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: