V- 1 .2 . ЦЕРЕБРОЛИЗИН и ДЕМЕНЦИАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Современная неврология понимает под сосудистой деменцией гетерогенное по основным клиническим, морфологическим и биохимическим характеристикам состояние, которое включает нарушения лимбических, паралимбических, диэнцефальных и фронтальных зон мозга и приводит к нарушениям мнестической и других когнитивных сфер, включая речь, ориентировку, абстрактное мышление (Дамулин, 2002).

Серия клинических исследований на больных с деменцией различной этиологии, проведенных в рамках рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого опыта в клиниках Германии и Австрии, показала, что внутривенные инфузии 15-ти пациентам ЦР в дозе 30 мл/сутки (курс 28 дней) приводили к заметному улучшению в сравнении с группами больных, получавших декстран-40 или физиологический раствор. Улучшение проявлялось в снижении частоты жалоб на головную боль, головокружение и забывчивость; отмечалось улучшение концентрации внимания. Лечение ЦР приводило к статистически значимому повышению показателей SCAG в более чем половине пунктов, тогда как при введении контрольных растворов такого улучшения не наблюдалось (ТАБЛ. 7). На основании оценок критерия Gottfries повысилась адаптация к условиям повседневного обитания, способность к передвижению; уменьшалась выраженность депрессии. В данном исследовании не было отмечено случаев побочного действия ЦР и его переносимость больными в целом была определена как хорошая (Suchnek-Froelich, Windisch, 1986, 1987). Таким образом, была продемонстрирована высокая эффективность ЦР, которая соответствовала улучшению характеристик клинического статуса, когнитивных оценок и данных электрофизиологии.

В группе больных, включавшей 40 пациентов обоего пола, страдавших первичной дегенеративной деменцией (33%) и сосудистой деменцией (66%), было проведено лечение церебролизином в виде ежедневных инфузий в дозе 20 мл/сутки (Kofler et al. 1989). Протоколом было предусмотрено введение ЦР в комплексе с витаминами группы В, повторенного в контрольной группе. Лечение проводилось в течение 10 дней. Анализ по шкале SCAG и рейтинговая гериатрическая оценка Плучик выявили значительное улучшение когнитивных показателей; данные собственной оценки пациентами своего состояния также обнаружили статистически значимое улучшение. В ходе исследования ни в группе ЦР, ни в группе плацебо не были выявлены нежелательные побочные эффекты. Испытание показало вполне удовлетворительный терапевтический эффект ЦР, слагаемый из оценок независимых показателей: улучшения клинической симптоматики, когнитивных характеристик и электрофизиологических параметров. Недостатком исследования явилось относительно небольшое число испытуемых, особенно если учесть, что больные страдали деменцией различного происхождения. Кроме того, срок терапии ЦР также был невелик. Тем не менее, была продемонстрирована достаточно быстрая реализация эффектов ЦР в совпадающих оценках исследования.

Изучение эффективности ЦР при циркуляторной энцефалопатии и васкулярной деменции было в различные годы проведено в России, Австрии, Китае, Норвегии, (Tschucurova, Pletneva, 1975; Petersen et al. 1979; Жовнир и др. 1991; Xiao et al. 2000). Терапия ЦР-ном была апробирована на пациентах (128 человек) с циркуляторными энцефалопатическими расстройствами, связанными с атеросклеротическими изменениями сосудов мозга. Препарат вызывал существенное улучшение показателей реологии крови (Ищенко, Островская, 2000).

Рандомизированные двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования Верещагина и др., (2001) (42 пациента) продемонстрировали значительную эффективность ЦР при внутривенной инфузии 15 мл/сутки в течение 28 дней. Неврологический диагноз обозначался как дисциркуляторная и/или атеросклеротическая энцефалопатия. Эффективность лечения оценивалась: (1) по динамике субъективных клинических симптомов, (2) по заключительной субъективной оценке эффективности лечения (врачом и пациентом), (3) по результатам нейропсихологического исследования, (4) по результатам нейрофизиологического исследования. Последующие наблюдения, продолжавшиеся около двух лет (повторный курс с одногодичным интервалом), выявили стабильное улучшение субъективного статуса, повышение продуктивности памяти, функции внимания, абстрактного и практического мышления на протяжении, по меньшей мере, 12 месяцев после завершения лечения. Этим наблюдениям соответствовали клинические и нейрофизиологические параметры когнитивного компонента вызванных потенциалов мозга.

На базе проводимого в нескольких клиниках рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования группа S.Xiao (Китай) изучала эффективность ЦР при лечении больных сосудистой деменцией. Испытание включало в целом 147 пациентов (102 мужчины и 45 женщин) в возрасте 55-58 лет. Оценки их состояния соответствовали стадиям 3-5 и параметры шкалы MMSE находились в диапазоне от 15 до 25. Сосудистая деменция инструментально подтверждалась данными компьютерной томографии или ЯМР. Лечение продолжительностью четыре недели (по 5 инъекционных дней) в дозе ЦР 30 мл/сутки выявило существенные и специфические улучшения когнитивных показателей. Первичными параметрами эффективности являлись средние изменения по шкале MMSE и показатели шкалы общего клинического впечатления (CGI). Вторичные параметры эффективности определялись данными клинической симптоматики, которые были документированы с помощью шкалы SCAG, а также по данным когнитивных характеристик на основании теста «прокладывания пути» (ZVP). К числу других параметров вторичной эффективности относились изменения различных видов повседневной жизни, оцениваемые по шкале возрастной активности Nuremberg’a. Четырехнедельная терапия привела к улучшению оценок шкалы MMSE до 1,2 (против 1,7 для плацебо). Ни в одной из групп не отмечалось тяжелых побочных событий; возникавшие случаи неотложного лечения (5 пациентов в группе ЦР и 8 в группе плацебо) не имели непосредственного отношения к проводимой терапии. Исследование, организованное в соответствии с требованиями

«надлежащей клинической практики" (GCP), имело полную документацию, данные регулярного мониторинга и сведения о том, что пациенты прошли необходимое обучение. К недостаткам данной работы относятся: кратковременный курс терапии и отсутствие отслеживания результатов при проспективном наблюдении. В целом испытание продемонстрировало эффективность ЦР при лечении сосудистой деменции (Xiao et al. 1998; 2000).

Эффективность ЦР подтверждена при терапии мультиинфарктной формы сосудистойдеменции (Верещагин и др. 1991). В испытание были включены 60 пациентов в возрасте 50-65 лет. Диагноз ставился на основании клинических и психометрических исследований и наличия множественных корковых инфарктов, определяемых с помощью краниальной компьютерной

томографии. Больным вводился ЦР в общей дозе 15 мл, разделенной на утреннюю и вечернюю порции. Больные группы плацебо получали физиологический раствор. В исследование не включали пациентов с явлениями нарушения церебральной гемодинамики или страдавших другими формами деменции. Лечение ЦР в течение 28 дней показало существенное улучшение альфа- и бета ритмов ЭЭГ. Психологические тесты выявили статистически значимое улучшение теста Арнольда-Кольмана (абстрактное мышление и память), а также улучшение времени реакции на простые и сложные стимулы. Согласно шкале общего клинического впечатления (CGI) эффективность оценивалась как «очень хорошая» или «хорошая». Также высоко оценивалась переносимость препарата.

Значительно более подробное изучение терапевтической эффективности ЦР было проведено на пациентах с деменцией Альцгеймеровского типа. Эти работы, проводившиеся в Германии, Австрии, России, Китае, Корее, Румынии, Канаде, включали большие массивы испытуемых и были выполнены по правилам рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний.

Группа E.Ruether, начиная с 1992 года, провела испытания в общей сложности на 479 пациентах, страдавших сенильной деменцией Альцгеймеровского типа различной степени тяжести. Изначальные исследования (Ruether et al. 1992; 1994) включали 120 пациентов с первичной дегенеративной деменцией Альцгеймеровского типа, диагноз которым ставился по критериям DSM-III-R и относился по шкале общего ухудшения к стадиям 3 или 4. Оценки по шкале MMSE находились в пределах 16-25. Диагноз патологии Альцгеймера подтверждали с помощью краниальной компьютерной томографии, и проведение такого исследования считалось обязательным. Больные получали на протяжении 28 дней в/в инфузии по 30 мл ЦР в сутки; плацебо – физиологический раствор. Было установлено, что терапевтический эффект, оцениваемый сразу после курса лечения, проявлялся в виде существенного, статистически значимого улучшения оценки шкалы SCAG и увеличения скорости прокладывания пути. У 61% отмечено значительное, а у 38,3 % умеренное улучшение статуса по шкале общего клинического впечатления. В группе плацебо незначительное улучшение клинического статуса было у 20 % больных и состояние 60 % пациентов не изменилось. Спланированная в соответствии с правилами

«хорошего клинического исследования» (GCP) работа явилась показательным примером проведения испытания препарата. Полная документация, регулярный мониторинг и проверка качества исследования осуществлялись независимой компанией. В результате было с определенностью доказано, что терапия ЦР приводит к статистически значимому улучшению клинического статуса у больных с первичной дегенеративной деменцией Альцгеймеровского типа.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: