H-Phe-Leu-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2

Входит в группу морфин-моделирующих опиоидоподобных пептидов, к которой также относят гастроактивный пептид мотилин, М-пептид (fos-фрагмент онкогена).Впервые получен из мозга быка; модулирует действие морфина. В высоких концентрациях присутствует в переднем гипофизе, гипоталамусе, спинном мозге. Нейропептид FF проявляет антиопиоидную активность, ингибируя морфин-индуцируемые эффекты: препятствует проявлению антиноцицептивных свойств морфина, развитию толерантности и зависимости от морфина; влияет на синдром отмены у морфин-зависимых животных. Антиопиоидное действие нейропептида FF опосредуется через единственный класс специфических рецепторов, локализованных в спинальной и супраспинальной зонах мозга, обогащенных эндогенными опиоидами. В антиопиоидный эффект нейропептида FF, повидимому, вовлечены серотонинергические рецепторы. Исследованы гипотермические эффекты аналогов пептида. Экспрессия рецепторов нейропептида FF выявляется в плаценте, тимусе, селезенке и в небольших количествах в гипофизе и тестисе.

См.: Dupouy V, Zajac JM. Neuropeptide FF receptors control morphine-induced analgesia in the parafascicular nucleus and the dorsal raphe nucleus. Eur J Pharmacol 1997;330(2-3):129-137;

Desprat C., Zajac JM. Hypothermic effects of neuropeptide FF analogues in mice. Pharmacol Biochem Behav 1997;58(2):559-563);

Kotani M. et al. Functional characterisation of a human receptor for neuro-peptide FF and related peptides. Brit J Pharmacol 2001;133(1):138-144.

НОЦИЦЕПТИН (Nociceptin, Orphanin FQ)

H-Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln-OH

Относительно недавно открытый пептид, эндогенный агонист ORL1- рецептора. Обладает проноцицептивной активностью. Структурно сходен с динорфином А. Пептид экспрессируется в дорзальных рогах спинного мозга при периферическом воспалении, становясь причиной повышенной болевой реакции. При icv введении ноцицептин увеличивает болевые ответы, влияет на двигательную активность животных и ослабляет познавательные навыки. Клонированы и описаны рецепторы ноцицептина, имеющие высокую гомологию с "классическими" опиоидными рецепторами; однако эндогенные опиоиды с рецепторами

ноцицептина не взаимодействуют. Исследовано распределение мРНК предшественника ноцицептина в периферических тканях у спонтанно-гипертензивных крыс; обращает внимание высокий уровень пептида в кардиоваскулярной и репродуктивной системах (Wei et al. 1999).

См: Andoh T. et al. Nociceptin gene expression in rat dorsal root ganglia induced by peripheral inflammation. Neuroreport 1997;8(12):2793-2796.

Henderson G. & Mcknight AT. The orphan opioid receptor and its endoge-nous ligand nociceptin/ orphanin FQ. Review Trends Pharmac Sci 1997;18(8): 293-300.

Makman MH. et al. Presence and characterization of nociceptin (orphanin FQ) receptor binding in adult rat and human fetal hypothalamus. Brain Res 1997;762(1-2):247.

Mathis JP. et al. Carboxyl terminal peptides derived from pre-pro-orphanin FQ/nococeptin are produced in hypothalamus and possess analgesic bioactivities. Brain Res 2001;895:89-94.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Новые данные высвечивают роль орфанина PQ/ноцицептина в регуляции разнообразного спектра центральных процессов.

· Выявлено участие пептида в процессах обучения, осуществляемое через ORL-1 рецепторы дорзального гиппокампа у крыс (Sandin et al. 2004). Механизм реализуется при соучастии NMDA рецепторов (Mamiya et al. 2003).

· Орфанин PQ/ноцицептин снижают потребление алкоголя у алкоголь-зависимых крыс (Ciccocioppo et al. 2004). Центральное введение орфанина PQ/ноцицептина уменьшает потребность в морфине и кокаине (Sakoori, Murphy, 2004).

· Орфанин PQ/ ноцицептин усиливает анксиогенное поведение, связанное с повышением уровня АКТГ и кортикостерона в крови (Fernandez et al. 2004). У крыс с дефицитом предшественника ноцицептина или рецептора пептида выявлена повышенная реактивность на воспалительную алгезию при нормальной чувствительности к острой боли (Depner et al. 2003).

· При травме мозга выявлена экспрессия орфанина PQ/ноцицептина в нейронах коры мозга крыс (Witta et al. 2003).

НОЦИСТАТИН (Nocistatin)

H-Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Glu-Glu-Val-Gly-Glu-Ile-Glu-Gln-Lys-Gln-Leu-Gln-OH

Недавно обнаруженный биологически активный пептид; является продуктом процессинга предшественника ноцицептина; эндогенный лиганд орфаниновых рецепторов. Описаны противоположные эффекты ноцицептина и ноцистатина при стимуляции боли. Ноцистатин может способствовать разработке новых аналгезирующих средств, у которых отсутствуют такие свойства, как привыкание и зависимость, связанные с морфином.

ДРУГИЕ ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ

Бета-КАЗОМОРФИН (beta-Casomorphin)

H-Tyr-Pro-Phe-Val-Glu-Pro-Ile-OH

Впервые получен из бычьего казеинового пептона, агонист мю- опиоидных рецепторов. Стимулирует рилизинг инсулина и соматостатина. Обладает значительной иммуностимулирующей активностью. Стимулирует потребление пищи и жира крысами. Структурно схожий с бета-казоморфином пептид цитохрофин является фрагментом митохондриального цитохрома с. (Koch G et al. 1985).

НЕЙРОПЕПТИД AF (Neuropeptide AF)

Ala-Gly-Gly-Gly-Leu-Asn-Ser-Gln-Phe-Trp-Ser-Leu-Ala-Ala-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2

Новый пептид с антиопиоидной активностью, участвующий в модуляции болевого ответа.

НЕЙРОПЕПТИД SF (Neuropeptide SF)

Ser-Gln-Ala-Phe-Leu-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2

Новый пептид с антиопиоидной активностью, участвующий в модуляции болевого ответа

(Elshourbagy NA et al. 2000).

ПЕПТИДЫ ИЗ МОЗГА И КИШЕЧНИКА (Brain/Gut Peptides)

Группа регуляторных пептидов со сходным профилем активности. Обнаружены как в структурах мозга, так и тканях гастроинтестинального тракта, а также надпочечников. Широкий спектр физиологической активности, взаимодействие с медиаторными серотонин – и холинергическими системами.

ГАЛАНИНЫ (Galanins)

Полипептиды, выделенные исходно из кишечника и поджелудочной железы свиньи и крысы. Выделение и характеристика кДНК, кодирующей синтез предшественника галанина у крыс, позволили установить, что препрогаланин состоит из 124 аминокислотных остатков и включает сигнальный пептид, галанин и ассоциированный с мРНК галанина пептид, содержащий 60 аминокислотных остатков. В мозге (гиппокамп, гипоталамус) обнаружено несколько подтипов рецепторов галанина.

ГАЛАНИН (Galanin)

H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Ile-Asp-Asn-His-Arg-Ser-Phe- Ser-Asp-Lys-His-Gly-Leu-Thr-NH2

Галанин тормозит секрецию желудочного сока и инсулина; нейрональная активность этого пептида, колокализованного с ацетилхолином, вовлечена в процессы регуляции высшей нервной деятельности человека (фиксации памяти и развития болезни Альцгеймера). Галанин, образующийся в клетках гипоталамуса, способствует рилизингу лютеинизирующего гормона из гипофиза и играет важную роль в регуляции обратной связи стероидных гормонов и гипофиза. Галанин, колокализованный с норадреналином в нейронах мозга, играет существенную роль в хроническом социальном стрессе у крыс. Агонисты галанина используются как терапевтические препараты в эндокринологии, нейрологии и психиатрии.

См. обзоры:

J.Crawley/Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memory and Alzheimer disease/ Behav. Brain Res. 1993;57:133.

P.V.Holmes et al./Chronic social stress increases levels of preprogalanin mPNA in the rat locus coerules/ Pharmacol.Biochem. Behav. 1995;50:655.

T.L.Horvath et al./Galanin neurons exhibit estrogen receptor immunoreactivity in the female rat mediobasal hypothalamus/ Brain Res. 1995;675:321.

Kask K. et al./ Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and Alzheimers disease/ Life Sci. 1997;60(18):1523.

Галанин[1-16] (Galanin[1-16])

H-G ly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly- Pro-His-Ala-Ile-OH

Фрагмент, который является агонистом рецепторов галанина, локализованных в гиппокампе. Усиливает эффект морфина.

(D-Trp2)- ГАЛАНИН[1-29], (D-Trp2-Galanin [1-29]

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: