Tokumine J, Kakinohana O, Cizkova D, Smith DW, Marsala M.

Changes in spinal GDNF, BDNF, and NT-3 expression after transient spinal cord ischemia in the rat. J Neurosci Res. 2003;74(4):552-561.

Tokumine J, Sugahara K, Kakinohana O, Marsala M.

The spinal GDNF level is increased after transient spinal cord ischemia in the rat. Acta Neurochir Suppl. 2003;86:231-234.

Tomac AC, Agulnick AD, Haughey N, Chang CF, Zhang Y, Backman C, et al.

Effects of cerebral ischemia in mice deficient in Persephin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(14):9521-9526.

Tsukamoto E, Hashimoto Y, Kanekura K, Niikura T, Aiso S, Nishimoto I.

Characterization of the toxic mechanism triggered by Alzheimer's amyloid-beta peptides via p75 neurotrophin receptor in neuronal hybrid cells.

J Neurosci Res. 2003;73(5):627-636.

Tuszynski MH, Blesch A.

Nerve growth factor: from animal models of cholinergic neuronal degeneration to gene therapy in Alzheimer's disease.

Prog Brain Res. 2004;146:441-449.

Tzeng SF, Huang HY.

Downregulation of inducible nitric oxide synthetase by neurotrophin-3 in microglia. J Cell Biochem. 2003;90(2):227-233.

Um JY, An NH, Kim HM.

TNF-alpha and TNF-beta gene polymorphisms in cerebral infarction. J Mol Neurosci. 2003;21(2):167-171.

Ure DR, Campenot RB.

Leukemia inhibitory factor and nerve growth factor are retrogradely transported and processed by cultured rat sympathetic neurons.

Dev Biol. 1994;162(2):339-347.

Venero IL, Hefti F.

Regionally specific induction of BDNF and trunkated Trk-B T1 receptors in the hippocampal formation after intraseptal injection of kainic acid.

Brain Res 1998;790(1-2):270-277.

Viglietto G, Dolci S, Bruni P, Baldassarre G, et al.

Glial cell line-derived neutrotrophic factor and neurturin can act as paracrine growth factors stimulating DNA synthesis of Ret-expressing spermatogonia.

Int J Oncol. 2000;16(4):689-694.

Villoslada P, Genain CP.

Role of nerve growth factor and other trophic factors in brain inflammation. Prog Brain Res. 2004;146:403-414.

Vincent VA, Robinson CC, Simsek D, Murphy GM.

Macrophage colony stimulating factor prevents NMDA-induced neuronal death in hippocampal organotypic cultures.

J Neurochem. 2002 Sep;82(6):1388-97.

Vincent VA, Selwood SP, Murphy GM Jr.

Proinflammatory effects of M-CSF and A beta in hippocampal organotypic cultures. Neurobiol Aging. 2002;23(3):349-362.

Wada K, Sugimori H, Bhide PG, Moskowitz MA, Finklestein SP.

Effect of basic fibroblast growth factor treatment on brain progenitor cells after permanent focal ischemia in rats.

Stroke. 2003;34(11):2722-2728.

Wada M, Kamata M, Aizu Y, Morita T, Hu J, Oyanagi K.Alteration of midkine expression in the ischemic brain of humans. J Neurol Sci. 2002;200(1-2):67-73.

Wang CY, Yang F, He XP, Je HS, Zhou JZ, Eckermann K, Kawamura D, Feng L, Shen L, Lu B.Regulation of neuromuscular synapse development by glial cell line-derived neurotrophic factor and neurturin.

J Biol Chem. 2002;277(12):10614-10625.

Wang R, Guo W, Ossipov MH, Vanderah TW, Porreca F, Lai J.

Glial cell line-derived neurotrophic factor normalizes neurochemical changes in injured dorsal root ganglion neurons and prevents the expression of experimental neuropathic pain.

Neuroscience. 2003;121(3):815-824.

Wang X, Ellison JA, Siren A-L. et al.

Prolonged expression of interferon-inducible protein-10 in ischemic cortex after permanent occlusion of middle cerebral artery in rat.

J Neurochem 1998;71:1194-1204.

Wang Y, Berezovska O, Fedoroff S.

Expression of colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) by CNS neurons in mice. J Neurosci Res. 1999;57(5):616-632.

Wang Y, Pennock SD, Chen X, Kazlauskas A, Wang Z.PDGF receptor-mediated signal transduction from endosomes. J Biol Chem. 2003 Dec 2/ Epub.

Werner K, Bitsch A, Bunkowski S, Hemmerlein B, Bruck W.

The relative number of macrophages/microglia expressing macrophage colony-stimulating factor and its receptor decreases in multiple sclerosis lesions.

Glia. 2002 Oct;40(1):121-129.

Widenfalk J, Parvinen M, Lindqvist E, Olson L.

Neurturin, RET, GFRalpha-1 and GFRalpha-2, but not GFRalpha-3, mRNA are expressed in mice gonads.

Cell Tissue Res. 2000;299(3):409-415.

Wirth MJ, Brun A, Grabert J, Patz S, Wahle P.

Accelerated dendritic development of rat cortical pyramidal cells and interneurons after biolistic transfection with BDNF and NT4/5.

Development. 2003;130(23):5827-5838.

Xian CJ, Huang BR, Zhou XF.

Distribution of neurturin mRNA and immunoreactivity in the peripheral tissues of adult rats. Brain Res. 1999;835(2):247-258.

Xu B, Li S, Brown A, Gerlai R, Fahnestock M, Racine RJ.

EphA/ephrin-A interactions regulate epileptogenesis and activity-dependent axonal sprouting in adult rats.

Mol Cell Neurosci. 2003;24(4):984-999.

Yamagishi S, Matsumoto T, Yokomaku D, Hatanaka H, Shimoke K, Yamada M, Ikeuchi T.Comparison of inhibitory effects of brain-derived neurotrophic factor and insulin-like growth factor on low potassium-induced apoptosis and activation of p38 MAPK and c-Jun in cultured cerebellar granule neurons.

Brain Res Mol Brain Res. 2003;119(2):184-191.

Yamamoto M, Ito Y, Mitsuma N, Hattori N, Sobue G.

Pain-related differential expression of NGF, GDNF, IL-6, and their receptors in human vasculitic neuropathies.

Intern Med. 2003;42(11):1100-1103.

Yamashita S, Maeshima A, Kojima I, Nojima Y.

Activin A is a potent activator of renal interstitial fibroblasts. J Am Soc Nephrol. 2004;15(1):91-101.

Yan H, Newgreen DF, Young HM.

Developmental changes in neurite outgrowth responses of dorsal root and sympathetic ganglia to GDNF, neurturin, and artemin.

Dev Dyn. 2003;227(3):395-401.

Yang SZ, Zhang LM, Huang YL, Sun FY.

Distribution of Flk-1 and Flt-1 receptors in neonatal and adult rat brains. Anat Rec. 2003;274A(1):851-856.

Yang Z, Bagheri-Yarmand R, Wang RA, Adam L, Papadimitrakopoulou VV, Clayman GL, et al.The Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor ZD1839 (Iressa) Suppresses c-Src and Pak1 Pathways and Invasiveness of Human Cancer Cells.

Clin Cancer Res. 2004;10(2):658-667.

Yano H, Readhead C, Nakashima M, Ren SG, Melmed S.

Pituitary-directed leukemia inhibitory factor transgene causes Cushing's syndrome: neuro-immune- endocrine modulation of pituitary development.

Mol Endocrinol. 1998;12(11):1708-1720.

Yndestad A, Ueland T, Oie E, Florholmen G, Halvorsen B, Attramadal H, et al.Elevated Levels of Activin A in Heart Failure. Potential Role in Myocardial Remodeling. Circulation. 2004 Mar 1/ Epub.

Yoshimura S, Teramoto T, Whalen MJ, Irizarry MC, Takagi Y et al.

FGF-2 regulates neurogenesis and degeneration in the dentate gyrus after traumatic brain injury in mice.

J Clin Invest. 2003;112(8):1202-1210.

Yoshino J, Monkawa T, Tsuji M, Hayashi M, Saruta T.

Leukemia inhibitory factor is involved in tubular regeneration after experimental acute renal failure. J Am Soc Nephrol. 2003;14(12):3090-3101.

Zang da W, Cheema SS.

Leukemia inhibitory factor promotes recovery of locomotor function following spinal cord injury in the mouse.

J Neurotrauma. 2003;20(11):1215-1222.

Zhang ZG. et al.

VEGF enhances angiogenesis and promotes blood-brain barrier leakage in the ischemic brain. J Clin Invest. 2000;106(7):829-838.

Zhao L, Shang T, Wang YL, Tang S, Li H, Liu ZH.

[Study on the relationship between activin A, follistatin and preeclampsia] Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2003;38(11):676-679.

Zaremba J, Losy J.

Interleukin-18 in acute ischaemic stroke patients. Neurol Sci. 2003;24(3):117-124.

Zheng H, Zhou S, You Z.

[The expression and distribution of ciliary neurotrophic factor in laryngeal nerve regeneration] Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999;34(5):289-292.

Zhou Y, Zhai S, Yang W.

[The protective effects of ciliary neurotrophic factor on inner ear damage induced by intensive impulse noise]

Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1999;34(3):150-153.

=======================

Р А З Д Е Л II.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ

1. ВАЗОАКТИВНЫЕ ПЕПТИДЫ (Vasoactive Peptides)

Adrenomedullin; Angiotensins; Bradykinin; Natriuretic Peptides; Endothelins

2. ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ (Opioid Peptides)

Dynorphin, Endorphin, Enkephalin, Endomorphin, Deltorphin, Dermorphin, Hemorphin, Neuropeptide FF, Casomorphin, Nociceptin /Orphanin/, Nocistatin, Neuropeptides AF/SF

3. ПЕПТИДЫ ИЗ МОЗГА И КИШЕЧНИКА (Brain/Gut Peptides)

Cholecystokinin, Galanin, Ghrelin, Secretin, Neurotensin, Neuropeptide Y, Peptide YY, Vasoactive Intestinal Peptide, Gastrin-releasing peptide, Glucagon-like Peptides

4. НЕЙРОПЕПТИДЫ (Neuropeptides)

Cortistatin, BINP (Brain Injury-derived Neurotrophic Peptide), Orexin, Secretoneurin, DBI (Diazepam Binding Inhibitor)

5. ТАХИКИНИНЫ (Tachykinins)

Substance P, Bombesin, Neurokinin A (Neuromedin L), Neurokinin B (Neuromedin K)

6. ПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ (Peptide Hormones)

ACTH, CRF, GnRH, TRH, alpha-MSH, Somatostatin, Oxytocin, Vasopressin, Leptin, Urocortin,Cortistatin.

7. ДРУГИЕ ПЕПТИДЫ

CGRP, PACAP, Tuftsin

ВВЕДЕНИЕ

Регуляторные пептиды (РП), или физиологически активные пептиды занимают одно из первых мест в истории исследования многочисленных классов химических регуляторов. Первые работы по тахикининам (эледоизину) и брадикинину относятся в 30-м годам прошлого столетия. В настоящее время в списке наиболее часто цитируемых РП около двух десятков соединений, для которых характерны следующие признаки.

(1) Относительно короткая химическая структура (олигопептиды), включающая преимущественно от 5 (энкефалины) до 17-20 (но не более 52 /адреномедуллин/ аминокислотных остатков). В пределах одной группы регуляторных пептидов нередко отмечаются структурные отличия в форме удлинения базовой структуры пептида (энкефалины>эндорфины; брадикинин>каллидин>метионил-лизил-брадикинин) или

замена отдельных аминокислот в последовательности (изоформы эндотелин-1, эндотелин-2, эндотелин-3). Структурные модификации РП определяют специфичность его взаимодействия с рецептором и тканевую или региональную особенность его функции.

(2) Практически все РП образуются как продукты многоступенчатого гидролиза, осуществляемого ферментами широкого класса пептидаз. Эти пептидазы обладают выраженной специфичностью в отношении гидролиза конкретных связей аминокислотных последовательностей, но поскольку эти (или подобные) парные структуры могут повторяться у РП различных групп, одни и те же ферменты могут перекрестно участвовать в процессинге функционально различных пептидов.

(3) Названия отдельных РП скорее отражают источник их открытия или первичного исследования и не обязательно соответствуют профилю физиологической активности: VIP (Вазоактивный интестинальный пептид), холецистокинин, ангиотензин, PACAP (Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза) и др. участвуют в регуляции весьма широкого спектра физиологических процессов, включая регуляцию высшей нервной деятельности. Точно так же широко распространенное понятие “нейропептиды” оказывается условным, поскольку активность этой группы веществ широко представлена и в регуляции местных соматических процессов.

(4) Активность пептидов, как правило, связана с регуляцией чрезвычайно широкого спектра физиологических явлений – от локальных реакций, реализуемых в пределах отдельных популяций клеток, до генерализованных общефизиологических процессов (регуляция энергетического обмена, поведенческих реакций, системного АД, репродуктивной функции, иммуногенеза и др.). То есть, большинство пептидов участвует в контроле многих видов физиологической активности организма, и в то же время в регуляции (реализации) одного и того же процесса могут быть задействованы пептиды из различных групп. Реализация столь широкого спектра активности осуществляется за счет того, что функция каждого РП сопряжена с активностью других регуляторных субстанций (медиаторов, гормонов, ростовых факторов, цитокинов).

Регуляторные пептиды и пептидные гормоны (см.ниже) разделены на семь групп. Классификация эта отражает наиболее рациональное распределение веществ, когда за основной принцип берется химическое родство веществ и их функциональный профиль. В каждой группе появляются новые функционально значимые пептиды; отметим Ноцицептин (орфанин) и Ноцистатин в группе опиоидов, Жрелин, Гастролиберин и Глукагоноподобный пептид в группе “Brain-Gut Peptides”, и Лептин, отнесенный в группу «Пептидных гормонов».

В ТАБЛ. 2приведена информация о количестве статей за последние 5 лет, посвященных конкретному пептиду. В конечном счете, эти данные отражают интерес к определенной группе РП и, соответственно, его научную и практическую значимость. Отдельно приведены графы “сердце” и “мозг”.

Абсолютное первенство принадлежит ангиотензину, история исследования которого насчитывает более пяти десятилетий. Несомненна роль этого соединения в контроле функций сердечно-сосудистой системы. Второе место, с также превалирующей значимостью для сердечно-сосудистой системы, принадлежит эндотелиновым пептидам. В списке «пионеров» находятся лептин, открытый относительно недавно, однако, число работ ему посвященных стремительно растет, включая исследования его центральных функций.

Сравнение “сердце=мозг” показывает, что функция большинства РП (кроме вышеупомянутых ангиотензина и кининов) адресована к высшей нервной деятельности. Отмечается преимущественное участие в регуляции центральных процессов опиоидных пептидов (орфанины, энкефалины, динорфины), нейропептида Y, мозгового натрий- уретического пептида, вещества Р и сравнительно новых в списке РП орексинов А и В.

Наконец, в таблице 2 звездочками помечена динамика увеличения или уменьшения числа публикаций в сравнении с предыдущим пятилетним периодом. Заметно усиление интереса к ангиотензину, адреномедуллину, лептину, орексинам (включая увеличение числа публикаций, связанных с “мозгом”) и, наоборот, снижение числа работ, посвященных традиционным опиоидам, а также холецистокинину и VIP.

ТАБЛ. 2

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: