Общая схема тестирования биологически активных ксенобиотиков

Очень часто у применяемого вещества могут открыться новые свойства (полезные и вредные), т.к. внедряемое вещество проверяется на биологическую активность по целевому назначению проявления токсичности и др.

Если мы проверяем чужеродные соединения на многие виды биологической активности, то находим новые свойства. В поиске веществ с конкретными видами необходимо определить весь спектр биологической активности вещества.

Определение биологической активности может быть осуществлено благодаря созданию высокопроизводительной системы испытаний. Каждое соединение обладает определенными видами и степенью биологической активности. Система тестирования ксенобиотиков по биологической активности включает два взаимных подхода, которые основываются на:

1) уровне целевого объекта испытаний (животное, человек, растения, биоценоз);

2) совокупности тест-обьектов, базирующихся на использовании более примитивных организмов. Оправдано, когда целевой объект не обеспечивает достаточной производительности.

Причины, затрудняющие испытание целевого объекта для проведения

массовых испытаний (на животных):

1) требуется большое количество животных, испытуемых в качестве тест-объектов, также затрудняет проведение их охрана;

2) затрата большого количества испытуемого вещества;

3) на целых объектах (животных) существует ограниченность автоматизации процессов.

4) единичные активные испытания требуют длительного срока.

Лучше работать не с большими массивами, а следует обратиться к исследованиям на тканевом, клеточном, молекулярном уровнях строения живого. Но для этого необходимо испытывать принцип эпиморфизма – испытание принципа качественного подобия тест-объекта целевому. Это принцип конструктора – из небольшого числа деталей (тест-объектов) построить как можно большее количество фигур биологической активности. Возможности биологической активности велики, т.к. основные молекулярные структуры единообразны у различных животных объектов.

Главные трудности при испытании биологической активности: определить максимальный уровень детализации моделей по отношению к моделируемому процессу (целевому тест-объекту). В системе тест-объектов представлено все царство животных. Совместимость набора тест-объекта должна удовлетворять главному принципу системы – соответствие выбранных тестов по отношению к тестовому объекту (система человека).

В качестве примера оценки безопасности ксенобиотиков приведем алгоритм биологических испытаний лекарственных препаратов:

Правила GCР

Правила проведения клинических испытаний ксенобиотиков – лекарственных средств (Good Clinical Рractice – GCР) представляют собой международный этический и научный стандарт качества для планирования и проведения исследований на людях, а также документального оформления и представления их результатов. Требования данных правил должны соблюдаться при проведении клинических испытаний лекарственных средств, результаты которых утверждаются государственными органами.

Безопасность пищевых продуктов и пищевых ингредиентов, в том числе добавок, придающих продуктам специфический вкус и запах, должна быть гарантирована еще до получения лицензии, разрешающей их введение в товарооборот и подтверждающей, что такие продукты можно употреблять в пищу. Правила, регламентирующие проведение экспериментов с рекомбинантными ДНК, были разработаны Национальными институтами здравоохранения США в конце 70-х годов прошлого века и пересмотрены спустя 10 лет. Остались нерешенными две проблемы:

1. Как регулировать производство и поступление на рынок продуктов с помощью генной инженерии?

2. Как осуществлять контроль за высвобождением генетически модифицированных организмов в окружающую среду?

Эти же вопросы стоят и перед отечественными государственными органами, определяющими правовые и научные аспекты ксенобиологии.
В России с 1 июля 1999 г. вступило в силу Постановление Министерства здравоохранения РФ «О порядке гигиенической оценки и регистрации пищевой продукции, полученной из генетически модифицированных источников». Согласно этому документу гигиеническая экспертиза пищевых продуктов и продовольственного сырья, а также компонентов (фрагментов) для их производства, полученных из генетически модифицированных источников должна включать определение вносимой последовательности генов, маркерных генов антибиотиков, промоторов, стабильности генетически модифицированных организмов на протяжении нескольких поколений, а также санитарно-химические показатели качества и безопасности, результаты токсикологических исследований на лабораторных животных, оценку аллергенных свойств продукта, возможных мутагенных, канцерогенных и тератогенных эффектов. Кроме этого, обязательна технологическая оценка пищевой продукции, полученной из генетически модифицированного сырья – органолептических свойств и физико-химических параметров. В Республике Беларусь аналогичные функции выполняет государственное предприятие «Республиканский центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». Научные и практические санитарно-гигиенические исследования проводит сеть областных центров, возглавляемая научно-исследовательским институтом.

Глава 7

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: