Е. Дефицит молекул главного комплекса гистосовместимости класса I.

Дефект двух генов HLA класса I, кодирующих структуру транспортных белков TAP-1 и TAP-2 (белки переносят АГ белковой природы из цитоплазмы в цистерны аппарата Гольджи, где происходит соединение а-цепи молекулы HLA класса и β2-микроглобулина и загрузка антигенного пептида в бороздку, формируемую а1- и а2-доменами, образовавший комплекс перемещается на поверхность клетки).

Уровень растворимых антигенов HLA класса I и β2-микроглобулина в сыво-ротке в норме, на поверхности клеток такие антигены отсутствуют.

ИД протекает менее тяжело, проявления манифестируют поздно. Характерно развитие васкулитов.

Ж. Дефицит молекул главного комплекса гистосовместимости класса II.

Нарушение экспрессии антигенов HLA класса II (cиндром «голых лимфоцитов») – ПИД с полным отсутствием экспрессии всех молекул HLA класса II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефекты вы-зывают нарушение координации экспрессии молекул HLA класса II на поверхнос-ти В-лф и макрофагов.

Клинические проявления возникают у детей начиная с первых 6 мес жизни. Вакцинация живыми вакцинами опасна, т.к. может возникнуть осложнение в виде генерализации инфекции.

Лабораторные проявления: содержание лф в крови в пределах нормы. Диаг-ностически значимый признак – уменьшение количества CD4+ Т-лф. При опре-делении экспрессии молекул HLA класса II на активированных Т-лф, а также на В-лф и АПК выявляют резкое снижение или полное отсутствие этого показателя.

Т-лф не способны к активации in vitro в реакции бласттрансформации на ми-тогены, а также в смешанной культуре лф. Количество В-лф в норме, содержание Ig в плазме снижено, стимуляция АГ не сопровождается выработкой специфичес-ких АТ.

При гистологическом исследовании выявляют уменьшение объема субпопу-ляции тимоцитов с фенотипом CD4+CD8- -клеток. Содержание CD4-CD8+ тимо-цитов существенно повышено.

Лечение– симптоматическое. Прогноз неблагоприятный. Дети погибают от септических инфекций в течение первых лет жизни.

Группа 2. Преимущественные дефициты антител.

Дефицит антител – наиболее частые формы ПИД. Снижение антителообразова-ния может быть обусловлено: 1-нарушением количества и дифференцировки В-клеток; 2- нарушением ответа В-клеток на сигналы Т-лф. Манифестация ИД имеет место у детей с 6-месячного возраста, когда снижается уровень пассивно получен-ных от матери IgG. Пациенты с дефицитом АТ обычно не страдают от грибковых и вирусных инфекций. У пациентов с гипогаммаглобулинемией имеют место ре-цидивирующие бактериальные инфекции преимущественно респираторного и пи-щеварительного тракта. Возбудители – пиогенные бактерии (Haemophilus influ-enza, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus, Pseudo-monas aureginosae).

А. Агаммаглобулинемия с отсутствием В-клеток. Х-сцепленная агаммагло-булинемия с дефицитом В-клеток. (Брутона)

Х-сцепленный вариант составляет 85% случаев, аутосомно-рецессивная форма – 15%. В основе заболевания лежит нарушение процессов дифференцировки и соз-ревания В-лф. Х-сцепленную форму вызывает мутация гена BTK, кодирующего

специфичную для В-лф протеинкиназу. В результате мутации задерживается созревание В-клеток на уровне пре-В-лимфоцитов. При аутосомно-рецессивной форме заболевания возникают мутации разных генов (расположены на хромосо-мах 10,14,22,17), кодирующих тяжелые μ-цепи, сигнальные молекулы и адаптор-ный белок BLNK.

Клинические проявления X-сцепленной агаммаглобулинемии возникают у мальчиков со второго полугодия жизни. Первые клинические симптомы возника-ют в виде бактериальных инфекционных заболеваний. Выявляются кишечные ин-фекции и в дальнейшем сохраняется неустойчивый стул, присоединяются инфек-ции респираторного тракта, острый пиелонефрит, пиодермия, гнойный конъюкти-вит. К 2-3 годам бактериальные инфекции принимают затяжной характер, разви-ваются хронические заболевания дыхательных путей и пищеварительного тракта. Характерно возникновение тяжелых пиогенных инфекций (отитов, артритов, бронхитов, менингитов, энцефалитов и др.). Аллергические заболевания не харак-терны. Признаки аутоиммунных нарушений выявляются редко.

Диагностика:

-уменьшение содержания IgG в сыворотке крови (меньше 2г/л)

-уровень сывороточных IgA, IgM резко снижен, вплоть до полного отсутствия (меньше 0,02 г/л)

-резко снижены или отсутствуют естественные антитела к широко распространен-ным АГ

-содержание CD19+ В-клеток в периферической крови меньше 1-2%

-показатели Т-клеточного иммунного ответа остаются в пределах нормы

-пролиферативная активность мононуклеаров периферической крови на аллоген-ную и митогенную стимуляцию сохраняется.

В пунктате КМ количество пре-В-клеток нормальное или повышено, а В-клетки в последующих стадиях развития отсутствуют или их количество весьма незначительно. Отсутствуют герминативные центры и плазматические клетки в фолликулах лимфоузлов и селезенки.

Отсутствие миндалин и аденоидов типично для пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией.

Лечение – внутривенное введение иммуноглобулина нормального чело-веческого (пожизненно). Вначале проводят терапию в режиме насыщения, при достижении уровней IgG не ниже 4-6 г/л и при подавлении инфекционного процесса переходят на режим поддерживающей профилактической иммунотерапии. При бактериальной инфекции проводят антибактериальную тера-пию.

Б. Гипогаммаглобулинемия с нормальным или сниженным количеством В-клеток. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН).

Молекулярный дефект заболевания неизвестен. (ICOS-дефицит, молекулы ICOS экспрессируются только активированными Т-клетками; СD19 -дефицит). У 80% пациентов выявляют аутосомно-доминантное наследование. Диагноз ОВИН устанавливают, если у пациента снижены уровни Ig как минимум двух изотипов (сывороточные IgA, IgG, и/или IgM) в два раза и более по сравнению со стандартными при исключении других генетических дефектов антител.

При синдроме ОВИН выявляют дефекты поздней стадии В-клеточной дифференцировки. Уменьшение количества СD27+ В-клеток памяти в пери-ферической крови служит критерием для выделения разных подгрупп ОВИН. Расстройства соматического гипермутагенеза, резко уменьшающие образование высокоаффинных антител, - другой признак нарушения терминальной В-клеточной дифференцировки у больных с ОВИН.

У 30% пациентов увеличивается количество CD8+ T-клеток и снижается соот-ношение CD4+/CD8+ Т-клеток. У таких пациентов часто развивается спленомегалия и аутоиммунные заболевания.

У больных с ОВИН выявлены нарушения образования ИЛ-7, усиление экспрессии рецепторов ИЛ-12 и ИЛ-18. Эти изменения способствуют Th1-поляри-зации иммунного ответа. Абсолютное число NK-клеток в крови снижено.

Клиническая картина: рецидивирующие инфекции, аутоиммунные заболева-ния, лимфомы, разные формы рака. Возрастные пики манифестации – 1-5 и 18-25 лет. Миндалины и лимфатические узлы остаются нормальных размеров или увеличены. Высока частота распространения воспалительных и инфекционных ки-шечных заболеваний, диареи водянистого характера, нодулярной лимфоидной гиперплазии, хронического активного гастрита.

Диагностика

Лабораторные показатели: - низкая концентрация сывороточных IgG (в 2 раза ниже нормы), снижение уровня IgA, IgM; суммарная концентрация Ig в сыворотке крови ниже 3,0 г/л

-уменьшение количества или отсутствие специфических АТ после иммунизации белковыми (дифтерийный, столбнячный анатоксины) или полисахаридными АГ (пневмококковая вакцина), нарушение образования изогемагглютининов

-количество В-клеток может быть нормальным или сниженным

-у половины пациентов уменьшено количество Т-клеток и нарушен пролифе-ративный ответ лф на митогены и антигены

Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, антибактериальное лечение.

Прогноз зависит от частоты инфекций, структурных нарушений в легких, возникновения аутоиммунных заболеваний и успешности профилактики инфекций.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: