Сделай Сам Свою Работу на 5

Нарушения эндокринных функций поджелудочной железы.





Гипоинсулинизм.

Дефицит инсулина или нарушения реализации его эффектов в клетках (гипоинсулинизм) является основой одного из самых частых эндокринных расстройств — сахарного диабета, заболеваемость которым имеет отчетливую тенденцию к возрастанию.

Этиология сахарного диабета (устар. — сахарное мочеизнурение, diabetes mellitus, от лат.diabetes — проникать сквозь) был в основных своих внешних проявлениях описан в глубокой древности. Укоренившееся название связано с тем, что первоначально сущность заболевания сводили к двум его характерным проявлениям: выделению значительно повышенных количеств мочи и постоянному присутствию в ней сладких веществ. Постепенно симптоматика диабета становилась все более расширенной, однако никаких реальных данных о причинах болезни и механизмах ее развития в течение многих веков не было. Безуспешными были, как правило, и попытки лечения диабета. Лишь в самом конце XVIII в. впервые встречается упоминание о повреждении при диабете поджелудочной железы и лишь спустя еще 100 лет удалось получить экспериментальную модель сахарного диабета полным удалением у собак поджелудочной железы. Вскоре было установлено, что поджелудочная железа является не только внешне-, но и внутрисекреторной, и что ее эндокринная функция осуществляется ранее обнаруженными островками Лангерганса. В начале XX в. из них был извлечен инсулин, вскоре получен в кристаллическом виде и в большинстве случаев вполне успешно использован для лечения больных, страдающих диабетом.



Сахарный диабет может быть вызван первичной абсолютной инсулиновой недостаточностью, т.е. нарушением синтеза и секреции гормона (3-клетками. Причинными факторами, повреждающими и даже разрушающими (3-клетки, являются хронический панкреатит (20 — 40% больных страдают диабетом), опухоли поджелудочной железы (признаки диабета выявляются у 8—10% больных), гемохроматоз (30 — 80 % больных, наследственное заболевание, характеризующееся повышенным всасыванием в кишечнике железа и его накоплением в различных тканях, в том числе и в поджелудочной железе).

Повреждение железы (включая островковый аппарат) может быть вызвано ее кальцификацией, склерозом сосудов, инфекционными процессами, кистами и др. Своеобразная форма нарушения способности β-клеток адекватно отвечать на стимулирующее действие глюкозы наблюдается при длительной гипергликемии, приводящей к снижению чувствительности мембранных рецепторов к глюкозе и даже к уменьшению их числа.



Важное значение придают аутоиммунным механизмам повреждения (3-клеток. Причиной первичной альтерации этих клеток являются вирусные и другие инфекционные заболевания, возможно — некоторые токсические воздействия. Исходя из общих закономерностей развития аутоиммунных процессов, можно предположить, что почти любой из упомянутых выше повреждающих факторов приводит к изменению антигенных свойств (3-клеток и включению механизма выработки аутоантител против различных клеточных структур, в том числе и рецепторов. Возможно также, что в основе аутоиммунного повреждения (3-клеток в некоторых случаях лежат первичные изменения в иммунной системе.

Несомненное значение имеют наследственные факторы в возникновении сахарного диабета. К этим факторам относятся различные варианты генетически обусловленных нарушений — уменьшение биосинтеза инсулина, биосинтез инсулина ненормального строения, с иммунологически идентичными нормальному гормону свойствами, но утратой значительной части специфической активности, нарушения в системе аденилатциклазы и др.

Сахарный диабет может развиться и в тех случаях, когда β-клетки выделяют нормальное количество полноценного инсулина, но до клеток-мишеней он доходит в дефиците. Считается, что такое явление связано с чрезмерной задержкой и инактивацией инсулина в печени, образованием некоторых белковых ингибиторов, избыточной продукцией «контринсулярных» гормонов и выработкой аутоантител к иммунологически отличающемуся от нормального и даже к нормальному инсулину, уменьшением свободной (активной) фракции инсулина в результате слишком прочной его связи с белками крови, утолщением базальной мембраны капилляров, препятствующим выходу инсулина в межклеточное пространство и др.



Подобного рода состояния относятся к внепанкреатическим (небета-клеточным) формам сахарного диабета. В основе некоторых из них лежит абсолютная, других — относительная инсулиновая недостаточность (хотя интерпретация содержания этих терминов бывает иногда затруднительной).

Третий вариант сахарного диабета имеет явно периферический генез и обусловлен снижением чувствительности тканей (клеток-мишеней) к инсулину. При этом в крови имеется достаточное количество или даже избыток инсулина, (3-клетки часто гипертрофированы, однако имеются бесспорные признаки диабета.

Данный вариант сахарного диабета представляет собой разнородную группу заболеваний, в которых инсулино-резистентность вызвана различными рецепторными и пострецепторными нарушениями. Нарушения могут быть количественными и качественными. Различают четыре группы собственно рецепторных нарушений.

Количественные нарушения рецепторов инсулина включают следующие группы:

усиленная деградация;

нарушение биосинтеза рецептора.

Качественные нарушения рецепторов инсулина подразделяют на две группы:

нарушение фосфорилирования рецептора:

ненормальная связь рецептора с гормоном.

Кроме того, выявляются пострецепторные формы, когда все процессы, вплоть до связи инсулина с рецепторами клеток-мишеней, происходят нормально, но в каком-либо из внутриклеточных звеньев реализации гормонального эффекта (начиная с ингибирования аденилатииклазы и понижения содержания цАМФ) возникают нарушения. Среди причин периферических рецепторных и пострецепторных форм диабета часто играет роль хроническое переедание, приводящее к избыточной стимуляции (3-клеток и гиперинсулинизму, длительное воздействие которого приводит к снижению чувствительности тканей к инсулину в результате убыли инсулиновых рецепторов.

Существенную роль могут играть и генетические дефекты, приводящие к метаболическим нарушениям, прямо или косвенно влияющим на периферические рецепторные и пострецеп-торные процессы.

Установлена также возможность участия антирецепторных антител в деградации инсулиновых рецепторов.

Предложено немало классификаций диабета, в основу которых легли различные критерии: степень и внешние проявления нарушений, стадии развития заболевания, возраст больного, наличие жировых отложений и др.

В настоящее время принято выделять два основных типа сахарного диабета: тип 1 и тип 2.

Тип 1 называют также инсулинзависимым. Такой тип диабета возникает в результате недостаточной секреции инсулина (3-клетками. Уровень инсулина в крови у таких больных после нагрузки глюкозой не повышается или увеличивается лишь незначительно. Тяжелая форма сахарного диабета 1-го типа поражает молодых людей (ювенильный диабет) и значительно реже нетучных взрослых.

Сахарный диабет 1-го типа в настоящее время рассматривается как аутоиммунное заболевание. Он иногда встречается в комбинации с другими аутоиммунными эндокринными расстройствами (гипертиреоз, тиреоидит и др.). Определяющую роль играют генетические факторы.

Диабет 2-го типа называют инсулиннезависимым. В крови у таких больных содержится нормальное или повышенное количество инсулина, сохраняется реакция на гипергликемию. Данный тип диабета обусловлен нечувствительностью клеток к инсулину и является периферической формой гипоинсулинизма, описанной выше.

 

Контрольные вопросы:

1. Общая характеристика гормонов;

2. Сахарный диабет, 1-го и 2-го типа;

3. Патоморфология и клиника сахарного диабета.

 

 

Лекция № 13

 








Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.