|
|
Синтетические антибактериальные средстваСульфаниламиды Классификация синтетических антибактериальных средств - Сульфаниламиды, - Производные хинолона, - Производные хиноксалина, - Производные нитрофурана, - Производные 8-оксихинолина, - Оксазолидиноны. Открытие сульфаниламидов: 1908 год - австрийский химик П. Гельмо получил p-аминобензолсульфамид из каменноугольной смолы. 1935 год – немецкий врач и исследователь Г. Домагк доказал химиотерапевтическую активность сульфаниламидных препаратов на примере пронтозила (красного стрептоцида). Классификация сульфаниламидов 1. СА для резорбтивного действия. - Короткого действия (T1/2< 10 ч): Сульфаниламид, Сульфатиазол, Сульфаэтидол, Сульфакарбамид, Сульфадимидин, - Средней продолжительности действия (T1/2 =10-24 ч): Сульфадиазин, Сульфаметоксазол, - Длительного действия (T1/2 =24-48 ч): Сульфадиметоксин, Сульфамонометоксин, - Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч): Сульфален.
Механизм действия: По химической структуре являются аналогами ПАБК, конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Препятствуют включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту. Это способствует уменьшению образования тетрагидрофолиевой кислоты, что угнетает синтез нуклеиновых кислот микроорганизма. Вследствие этого подавляется рост и размножение микроорганизмов. Сульфаниламиды, содержащие серебро в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывая бактерицидное действие, которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Тип действия: бактериостатический Ко-тримоксазол конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм блокирует следующий этап метаболизма фолиевой кислоты, нарушая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Оказывает бактерицидное действие. Особенности действия: - Сравнительно высокая токсичность лекарственных препаратов, - Не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, - Малоэффективны в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), - Слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина и бензокаина, гидролизующихся с образованием ПАБК, - Ко-тримоксазол: активность определяется наличием триметоприма, сульфаметоксазол (СА компонент) имеет значение при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе, нокардиозе и гр+инфекциях. Спектр активности - Нокардии, - Хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы, - Актиномицеты, - Простейшие – возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии, - Сульфаниламиды, содержащие серебро – стафилококки (Staphylococcus spp.), синегнойная палочка (P. aeruginosa), кишечная палочка (E.coli), протеи, клебсиеллы, грибы рода Candida, - Ко-тримоксазол – нокардии, пневмоцисты, клебсиеллы, сальмонеллы, энтеробактерии (E. coli), шигеллы, гемофильная палочка (H. influenzae, H. ducreyi), буркхолдерия (B. cepacia), стенотрофомонада (S. maltophilia). К сульфаниламидам не чувствительны - Синегнойная палочка, - МБТ, - Вирусы, - Спирохеты, - Энтерококки, - Большинство анаэробов, - Многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, - Ко-тримоксазол – энтерококки, синегнойная палочка, многие гонококки и анаэробы, шигеллы. Фармакокинетика - СА хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%), - Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, - Метаболизируются в печени с образованием неактивных, но токсичных метаболитов, - Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия, - Ко-тримоксазол – биодоступность 90-100%, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает через грудное молоко. Частично метаболизируется печенью, экскретируется почками в неизменном виде и с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция в организме, - Местные препараты, содержащие серебро создают высокую концентрацию активных компонентов в месте нанесения. Особенности действия некоторых лекарственных препаратов
Показания к применению 1. Системные препараты: - Нокардиоз, - Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином), - Малярия, вызываемая устойчивым к хлорохину P.falciparum (в сочетании с пириметамином), - Профилактика чумы. 2. Местные препараты: - Ожоги, - Трофические язвы, - Пролежни. 3. Ко-тримоксазол: - Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонелез, диарея путешественников), - Внебольничные инфекции МВП (острый и хронический цистит, пиелонефрит), - Стафилококковые инфекции, - Нокардиоз, - Токсоплазмоз, - Бруцеллез, - Пневмоцистная пневмония. Противопоказания - Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины, - Не следует применять у детей до 2 месяцев, так как СА конкурируют с биллирубином за связывание с белками плазмы крови – риск ядерной желтухи новорожденных. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям, - Почечная недостаточность, - Беременность, - Тяжелые нарушения функции печени, - Ко-тримоксазол: те же + мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты. Нежелательные реакции 1. Системные препараты и Ко-тримоксазол: - Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса Джонсона и Лайелла (чаще при применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия), - Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, - Печень: гепатит, токсическая дистрофия, - ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, - ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, - Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален), - Щитовидная железа: нарушение функции, зоб, - Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету). 2. Местные препараты: - Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные), - Системные реакции: аллергические реакции, сыпь, гиперемия кожи, ринит, бронхоспазм; лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях), - Ко-тримоксазол при внутривенном введении: троомбофлебит. 
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2025 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|