Спектр активности, сравнительная характеристика

Пенициллины

Классификация

Биосинтетические (природные)

Парентеральные (кислотонеустойчивые)

Короткого действия:

- Бензилбенициллина натриевая соль,

- Бензилпенициллина калиевая соль.

Длительного действия:

- Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина),

- Бензатин бензилпенициллин (Бицилин I),

- Бицилин II,

- Бицилин III.

Энтеральные (кислотоустойчивые):

- Феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические

Узкого спектра действия, устойчивые к пенициллиназе

Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые):

- Оксациллин,

- Диклоксациллин.

Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе

Аминопенициллины:

- Ампициллин,

- Амоксициллин.

Карбоксипенициллины:

- Карбенициллин,

- Тикарциллин,

- Карфециллин.

Уреидопенициллины:

- Азлоциллин,

- Пиперациллин,

- Мезлоциллин.

Комбинированные пенициллины (ингибиторы β - лактамаз) – ингибиторозащищенные пенициллины:

- Аммоксициллин/клавунат,

- Ампициллин/сульбактам,

- Пиперациллин/тазобактам.

Механизм действия

Адсорбируются на поверхности микробной клетки, необратимо блокируют полимеразу пептидогликана и транспептидазу, что препятствует образованию пептидных связей. Нарушается поздний этап синтеза клеточной стенки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

Природные пенициллины

- Минимальная подавляющая концентрация на большинство микроорганизмов выше у феноксиметилпенициллина.

- Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилакокков, гонококков за счет продукции ферментов β – лактамаз.

- Характеризуются идентичным антимикробным спектром, незначительно отличаются по уровню активности.

- Устойчивы коринебактерии (C. jeikeium), энтерококки (E. faecium), бактероиды (B. fragilis).

Изоксазолилпенициллины

- Близки к природным пенициллинам, но уступают по активности.

- Устойчивы к стафилакокковым β – лактамазам.

- Не эффективны, если резистентность стафилакокков связана с образованием атипичных пенициллиносвязывающих белков – MRSA.

Аминопеницеллины

- Действуют на стафилококки, гонококки, моракселлы, кишечную палочку, гемофильную палочку, протеи.

- По действию на шигеллы ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

- Более активны аминопенициллины на гемофильную палочку, листерии, чем природные пенициллины.

- Амоксициллин действует на H. pylori.

- По спектру и уровню активности в отношении гр+ бактерий и анаэробов аминопенициллины схожи с природными пенициллинами.

- Подвержены гидролизу β – лактамазами.

Карбоксипенициллины

- В отношении гр+ бактерий уровень активности ниже, чем у пенициллинов.

- Синегнойная палочка устойчива.

Уреидопенициллины

- По действию на гр+ бактерии превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.

- Азиоциллин и пиперациллин имеют сходный спектр активности.

- Подвержены гидролизу β – лактамазами.

Ингибиторозащищенные

- Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет гр- бактерий (клебсиелл, протей- P. vulgaris, цитробактеров - C. diversus, анаэробов группы бактероидов – B. fragilis).

- Ингибиторозащищенный карбоксипенициллин тикарциллин/клавуланат имеет более широкий спектр активности за счет действия на клебсиеллы, протеи, клостридии, бактероиды. К нему реже отмечается резистентность других гр- бактерий и стафилококков.

- Штаммы, вырабатывающие хромосомные β – лактамазы класс С устойчивы.

- Ингибиторозащищенный уреидопенициллин пиперациллин/тазобактама обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Спектр активности

Природные пенициллины

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (включая пневмококк), стафилококки (кроме S. aureus, S. epidermidis), в меньшей степени энтерококки (E. faecalis).

- Гр+ бактерии (палочки): листерии, бациллы, коринебактерии (включая C. diphteriae).

- Гр- бактерии (кокки): менингококки.

- Гр- бактерии (палочки): нейсерия, P. multocida.

- Анаэробные бактерии: пептострептококки, клостридии, актиномицеты.

- Спирохеты: трепонемы, бореллии, лептоспиры.

Изоксазолилпенициллины

- Гр- бактерии (кокки): стафилококки (включая PRSA).

Аминопеницеллины

- Гр+ бактерии (кокки): пневмококки, энтерококки.

- Гр+ бактерии (палочки): листерии.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, индолотрицательные виды протея (P. mirabilis), H. pylori.

- Ингибиторозамещенные аминопенициллины действуют на гр- бактерии: клебсиеллы, протеи, цитробактерии; анаэробы – бактероиды (B. fragilis), микробы с приобретенной резистентностью.

Карбоксипенициллины

- Пневмонады, энтеробактерии (за исключением клебсиелл, P. vulgaris, C. diversus).

- Анаэробы (включая бактероиды).

Уреидопенициллины

- Гр- бактерии: энтеробактерии, псевдомонады, неферментирующие микроорганизмы.

Ингибиторозащищенные

1) Аммоксициллин/клавунат, ампициллин/сульбактам:

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая S. aureus, S. epidermidis), энтерококки.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, гемофильная палочка, нейсерия (N. gonorrhoeae), протеи, клебсиелла, моракселла (M. catarrhalis).

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.

2) Тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам:

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA), энтерококки (но уступают по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протеи, клебсиелла, энетеробактер, серрация, синегнойная палочка.

- Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B.fragilis).

Фармакокинетика

Природные пенициллины

- Разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально.

- Пролонгированные пенициллины медленно всасываются, называются

«депо - пенициллины». Период полувыведения: бенизлпенициллина прокаина – 24 часа, бензатин бензилпенициллина – несколько дней.

- Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови, плохо проникают через ГЭБ, не применяются для лечения тяжелых инфекций.

- Незначительно проходит через плаценту, проникает в грудное молоко

- Феноксиметилпенициллин всасывается до 60% лучше натощак

Изоксазолилпенициллины

- Устойчивы в кислой среде, но всасываются в ЖКТ всего на 20-30%. Пища снижает биодоступность.

- Плохо проникает через ГЭБ.

Аминопенициллины

1) Ампициллин

- Устойчив в кислой среде. Биодоступность – 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже.

- Плохо проходит через ГЭБ.

2) Амоксициллин

- По сравнению с ампициллином всасывется в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (75%) не зависит от приема пищи.

- Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях.

Карбоксипенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

Уреидопенициллины

- Применяются только парентерально.

- Плохо проникают через ГЭБ.

- Создают высокую концентрацию в желчи.

Ингибиторозащищенные

1) Амоксициллин/Клавуланат

- Хорошо всасывается при приеме внутрь.

- Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, гематоофтальмический барьер, в предстательную железу.

2) Тикарциллин/Клавунат, Пиперациллин/Тазобактам

- Применяется только внутривенно.

- По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов.

Формы выпуска

Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – флаконы по 250, 500 тыс, 1млн. ЕД, 1,5 млн. ЕД, 5млн. ЕД, 10млн. ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

Оксациллин – таблетки по 0,25 и 0,5; капсулы по 0,25; флаконы по 0,25 и 0,5 грамм порошка для изготовления раствора для инъекций.

Ампициллин – таблетки по 0,125 и 0,25; капсулы по 0,25 и 0,5; флаконы по 0,25, 0,5 , 1,0 , 2,0 грамм порошка для приготовления раствора для инъекций; порошок для суспензий 5,0; суспензии для приема по 0,125 г/5 мл , 0,25 г/5 мл.

Амоксициллин – таблетки по 0,125 , 0,25 , 0,375 , 0,5 , 0,75 , 1,0 ; растворимые таблетки по 0,75 и 1,0 грамм ; гранулы для приготовления суспензии 0,125 г/5 мл , 0,25 г/5 мл.

Пути введения

Бензилпенициллина натриевая, калиевая соль – внутримышечно или внутривенно 4-12 млн. ЕД/сут в 4-6 введений; при стрептококковом тонзиллофарингите – 500 тыс. ЕД каждые 8-12 часов в течение 10 дней ; при менингите и эндокардите – 18-24 млн ЕД/сут в 6 введений.

Оксациллин – внутрь 0,5-1,0 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально: 4-12 г/сут в 4-6 введений.

Ампициллин – внутрь по 0,5 грамм каждые 6 часов за 1 час до еды; парентерально 2-6/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите – 8-12 г/сут внутривенно капельно.

Амоксициллин – внутрь 0,25-0,5 грамм каждые 8 часов; для профилактики эндокардита – 3,0 грамма однократно.

Показания к применению

Природные пенициллины

- Инфекции, вызванные стрептококком (S. pyogenes), и их последствия: тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма.

- Инфекции, вызванные стрептококком (S.pneumoniae): внебольничная пневмония, сепсис, профилактика пневмококковых инфекций после спленэктомии.

- Инфекции, вызванные другими стрептококками: инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином); менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).

- Сифилис, лептоспироз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), сибирская язва.

- Анаэробные инфекции: клостридиальные – газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.

Оксациллин

- Стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA): инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; пневмония; инфекционный эндокардит; менингит; сепсис.

Ампициллин

- Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, синусит – принеобходимости парентерального введения).

- Внебольничная пневмония(при необходимости парентерального введения)

- Инфекции желчевыводящих путей, кишечные инфекции, бактериальный менингит, эндокардит, лептоспироз.

Амоксициллин

- Инфекции верхних дыхательных путей (острый средний отит, острый синусит).

- Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

- Эрадикация хеликобактера (H.pylori) в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками.

- Боррелиоз (болезнь Лайма).

- Профилактика бактериального эндокардита.

- Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Противопоказания

- Аллергическая реакция на пенициллины (перекрестная ко всем препаратам пенициллиновой группы).

- Бензилпенициллин прокаин противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).

- Лактация (сыпь, диарея кандидоз у новорожденных).

- Пиперациллин/тазобактам – до 12 лет.

Возможные осложнения

- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, анафилактический шок, бронхоспазм.

- Нейротоксическое действие: головная боль, тремор, судороги у пациентов с почечной недостаточности, принимающих карбенициллин, большие дозы бензилпенициллина.

- ЖКТ: диспептические расстройства, псевдомембранозный колит (жидкий стул с примесью крови) при применении ампициллина, ингибиторозащищенных пенициллинов.

- Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия (большие дозы бензилпенициллина калиевой соли у пациентов с почечной недостаточности, при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, препаратов калия); гипернатриемия (карбенициллины, уреидопенициллины, большие дозы бензилпенициллина натриевой соли).

- Кровь: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (оксациллин), нарушение агрегации тромбоцитов (карбенициллины, уренидопенициллины).

- Почки: транзиторная гематурия у детей (оксациллин).

- Сердечно – сосудистая система: от бензилпенициллин прокаина и бензатина бензилпенициллина синдром Онэ (гангрена конечностей при введении в артерию), синдром Николау (эмболия сосудов легких и головного мозга при внутривенном введении).

- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении банзилпенициллина калиевой соли, флебит при внутривенном введении карбенициллина.

- Другие: неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь; кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз (амино-, карбокси-, уреидо-, ингибиторозащищенные пенициллины).

Цефалоспорины

Классификация

Цефалоспорины Ι поколения

1) парентеральные:

-Цефазолин( Кефзол),

-Цефалотин( Кефлин).

2) пероральные:

-Цефалексин( Кефлекс),

-Цефадроксил.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

1) парентеральные:

-Цефамандол,

-Цефуроксим.

2) пероральные:

-Цефуроксим аксетил,

-Цефаклор.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

1) парентеральные:

-Цефотаксим,

-Цефтазидим,*

-Цефтриаксон,

-Цефоперазон,*

-Цефоперазон/сульбоктам.**

2) пероральные:

-Цефиксим,

-Цефтибутен.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

1) парентеральные:

-Цефепим,*

-Цефпиром.

* Препараты с антисинегнойной активностью.

** Препараты с антисинегнойной и антианаэробной активностью.

Механизм действия

Мишень действия цефалоспоринов - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Тип действия: бактерицидный.

Особенности действия

Цефалоспорины Ι поколения:

- Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин),

- По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов,

- Отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий,

- Узкий спектр действия на гр+ флору,

- Обладают невысоким уровнем активности в отношении гр- бактерий,

- Псевдомонады и неферментирующие бактерии устойчивы,

- Устойчивость проявляют бактероиды (B.fragilis) и родственные микроорганизмы,

- Антистафилококковая активность.

Цефалоспорины ΙΙ поколения:

- При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении стрептококков и стафилококков, чем цефаклор,

- Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий,

- Пневмококки, псевдомонады, анаэробы группы бактероидов (B. fragilis) резистентны,

- Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении гр- микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения,

- Устойчивы к действию β-лактамаз гр- бактерий,

- Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы бактероидов (B.fragilis) устойчивы.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения:

- Устойчивы к β-лактамазам,

- Устойчивы энтерококки, MRSA, листерии (L.monocytogenes), сибирская язва (B.antracis), бациллы (B.сereus), синегнойная палочка (кроме цефтазидима, цефоперазона), кишечная палочка и клебсиеллы, а также энтеробактер, серрация, цитробактер (C.freundii), морганелла (M.morganii), провиденции (P.stuartii, P.rettgeri),

- Активны в отношении гр- бактерий, резистентных к цефалоспоринам II поколения (включая синегнойную палочку, анаэробную инфекцию),

- Уступают препаратам I и II поколения в отношении гр+ бактерий.

Цефалоспорины ΙѴ поколения:

- Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения, но более активны в отношении гр- бактерий,

- Устойчивы к β-лактамазам,

- Действуют на микроорганизмы, резистентные к цефалоспоринам ΙΙΙ поколения и аминогликозидам.

Спектр активности

Цефалоспорины Ι генерации:

- Гр+ бактерии(кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA),

- Гр- бактерии(кокки): гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет,

- Гр- бактерии(палочки): кишечная палочка (E.coli), протея (P.mirabilis). По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений,

- Анаэробы: чаще всего устойчивы.

Цефалоспорины ΙΙ генерации:

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA),

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протея (P.mirabilis), а также клепсиеллы, Н.influenzae (гемофильная палочка), моракселла (М.catarrhalis), шигеллы, сальмонеллы.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации:

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки,

- Гр-бактерии(кокки): нейсерии (N.gonorrhoeae, N.meningitidis), моракселла (M.catarrhalis), менингококки, гонококки,

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, клебсиелла, энтеробактер, цитробактеры, серрации, провиденции,

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Цефалоспорины ΙѴ генерации:

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки (кроме MRSA),

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N.gonorrhoeae, N.meningitidis), моракселла (M.catarrhalis),

- Гр- бактерии (палочки): семейство Enterobacteriaceae (кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация, включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, гемофильная палочка, синегнойная палочка,

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Фармакокинетика

Цефалоспорины Ι генерации :

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо проникают в различные органы и ткани,

но плохо - через ГЭБ, ГОБ (гематоофтальмический барьер), в предстательную железу,

- Дают стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки.

2. Пероральные

- Обладают высокой биодоступностью, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создают. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче.

Цефалоспорины ΙΙ генерации:

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.

2. Пероральные

- Лучше всасываются при приеме во время еды (биодоступность - 50-70%), чем натощак (биодоступность - 37%),

- Хорошо проникают в различные органы и ткани, но не проходят через ГЭБ,

- Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации:

1. Парентеральные

- Хорошо проникают в различные ткани, проходят через ГЭБ,

- Не вытесняют билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтительны у новорожденных,

- Метаболизируются в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью.

2. Пероралные

- Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%.

Цефалоспорины ΙѴ генерации:

- При внутривенном введении хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ.

Формы выпуска:

Цефалоспорины Ι поколения:

1. Парентеральные

- Цефазолин - флаконы по 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

2. Пероральные

- Цефалексин - таблетки по 0,25, 0,5 и 1,0 г; капсулы по 0,25 и 0,5 г; гранулы и порошок для приготовления суспензии.

Цефалоспорины ΙΙ поколения:

1. Парентеральные

- Цефуроксим - флаконы по 0,25, 0,75 и 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.

2. Пероральные

- Цефаклор - капсулы по 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,5 г; суспензия; порошок для приготовления суспензий во флаконах.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения:

1. Парентеральные

- Цефотаксим - флаконы по 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

2. Пероральные

- Цефиксим - капсулы по 0,1, 0,2 и 0,4 г; гранулы для приготовления суспензии.

Цефалоспорины ΙѴ поколения:

1. Парентеральные

- Цефепим - флаконы по 0,5, 1,0 и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Пути введения

Цефалоспорины Ι поколения:

1. Парентеральные

- Цефазолин - парентерально - по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч; профилактическое введение - 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

2. Пероральные

- Цефалексим - внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Цефалоспорины ΙΙ поколения:

1. Парентеральные

- Цефуроксим - парентерально - по 0,75-1,5 г каждые 8 ч; профилактическое введение - 1,5 г внутривенно за 0,5 ч до операции.

2. Пероральные

- Цефаклор - внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 8 ч независимо от еды.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения:

1. Парентеральные

- Цефотаксим – парентерально - 3-8 г/сут в 2-3 введения; при менингите - 12-16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее - 0,5 г внутримышечно однократно.

2. Пероральные

- Цефиксим - внутрь - 0,4 г/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

Цефалоспорины ΙѴ поколения:

Парентеральные

- Цефепим - парентерально по 1-2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.

Показания к применению

Цефалоспорины Ι поколения:

- Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов,

- Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Цефалоспорины ΙΙ поколения:

- Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, острый средний отит),

- Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония),

- Инфекции мочевыводящих путей,

- Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов,

- Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

- Тяжёлые инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения),

- Тяжёлые инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная и нозокомиальная пневмония),

- Инфекции желчевыводящих путей,

- Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей,

- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами),

- Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез),

- Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов,

- Бактериальный менингит, сепсис,гонорея.

Цефалоспорины ΙѴ поколения:

- Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

нозокомиальная пневмония;

осложненные инфекции мочевыводящих путей;

интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с метронидазолом);

инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

сепсис.

- Нейтропеническая лихорадка.

Противопоказания

- Аллегрические реакции на цефалоспорины,

- Беременность, лактация.

Осложнения

- Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок,

- Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия,

- Нейротоксическое действие: судороги,

- Диспепсические расстройства ЖКТ,

- Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении,

- Дисбактериоз, кандидоз полости рта.

Карбапенемы

Лекарственные препараты

- Имипенем,

- Тиенам( комбинация имипенема и циластатина в соотношении 1:1)*,

- Меропенем (Меронем),

- Эртапенем.

* Циластатин - специфический ингиботор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках.

Механизм действия

Связывание специфических β-лактамотропных белков клеточной стенки и торможение синтеза пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия: бактерицидный

Особенности действия

- Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану гр-бактерий, чем другие β-лактамы,

- Оказывают в отношении гр-бактерий выраженный постантибиотический эффект,

- Обладают наиболее широким спектром активности из всех β-лактамов, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам ΙΙΙ и ΙѴ генераций,

- Устойчивы к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллинам и цефалоспоринам,

- Низкая частота приобретенной резистентности,

- Имипенем и Меропенем активны против неферментирующих гр-бактерий, используются в основном при нозокомиальных инфекциях,

- Эртапенем слабо активен к синегнойной палочке (P.aeruginosa), применяется преимущественно при внебольничных инфекциях.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): пенициллинорезистентный золотистый стафилококк(PRSA), стрептококки, включая энтерококки, стрептококк (S.pneumonia),

- Гр- бактерии(кокки): нейсерии, (гонококки), менингококки,

- Гр+ бактерии (палочки): листерии,

- Гр- бактерии (палочки): действуют на энтеробактерии - кишечные палочки, клебсиеллы, протеи,

- Анаэробы неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки,

- Анаэробы спорообразующие: клостридии.

Спектр активности, сравнительная характеристика

- Меропенем превосходит имипенем по активности на гр- аэробы и на анаэробы,

- Имипенем превосходит меропенем по активности на гр+ аэробы,

- Эртапенем сопоставим с имипенемом в отношении энтеробактерий.

Резистентность

- Гр-аэробы: серации, флавобактерии (Flavobacterium spp),

- Гр+аэробы: метициллин-резистентные стафилококки (MRSA), энтерококк (E.faecium),

- Анаэробы: клостридии (C.difficile),

- Микобактерии, хламидии, микоплазмы,

- Гр-бактерии (палочки): стенотрофомонады (S.maltophilia).

Фармакокинетика

- Хорошо распределяются в организме,

- Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах,

- Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга,

- Проникают в грудное молоко.

Формы выпуска

- Имипенем/циластатин - порошок для внутривенных введений по 0,5; для внутримышечных по 0,5 и 0,75 во флаконах,

- Меропенем - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 или 1,0.

Пути введения

- Принимаются только парентерально,

- Эртапенем - вводят внутривенно и внутримышечно 1 раз в сутки,

- Имипенем/циластатин - вводят внутривенно каждые 6 часов (в виде длительной капельной инфузии 0,5 грамма в течение 20-30 минут для предотвращения осложнений со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и гипотензии); внутримышечно каждые 8-12 часов,

- Меропенем - внутривенно каждые 8 часов; внутримышечно каждые 12 часов.

Показания к применению

Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами:

- мягких тканей,

- костей и суставов (имипенем),

- нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого,

- брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны),

- бактериальный менингит (меропенем),

- эндокардит (имипенем),

- бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем),

- сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции,

- Беременность, кормление грудью,

- Детский возраст (до 3 месяцев) - меропенем, эртапенем.

Осложнения

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам,

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит, - --- Печень: транзиторное повышение АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы,

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК,

- Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем),

- Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек.

Монобактамы

Лекарственные препараты

- Азтреонам.

Механизм действия

Мишень действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий, нарушается синтез клеточной стенки, что проводит к лизису бактериальной клетки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия - Гр- бактерии (кроме ацинобактер - Acinobacter spp, стенотрофомонады - S.maltophilia, буркхолдерии - B.cepacia),

- Действуют на нозокомиальные штаммы гр- инфекции, устойчивой к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам ΙΙΙ генерации,

- Устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым аэробной гр- флорой (клебсиеллами, псевдомонадами, серрацией), но в то же время разрушаются β-лактамазами, вырабатываемыми гр+ бактериями (стафилококками), бактероидами и β-лактамазами расширенного спектра действия,

- Аллергические реакции встречаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Спектр активности

- Гр- бактерии (кокки),

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, энтеробактерии, клебсиелла, протей, серации, цитробактер, провиденция, морганеллы, псевдомонады.

Фармакокинетика

- Распределяется во многих тканях и средах организма,

- Проникает через ГЭБ при воспалении оболочек мозга,

- Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

Фармакокинетика

Формы выпуска

Азтреонам - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 и 1,0.

Пути введения

- Применяются только парентерально,

- Азтреонам внутривенно или внутримышечно каждые 8-12 часов,

- Выводятся почками, следовательно, возможно значительное замедление элиминации при почечной недостаточности (до 6-8 часов).

Показания к применению

Резервные антибиотики, назначаются при инфекциях, вызванных аэробными гр- бактериями:

- инфекции нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония),

- интраабдоминальные тазовые инфекции,

- инфекции мочевыводящих путей,

- инфекции кожи и мягких тканей,

- сепсис.

Противопоказания

- Аллергические реакции,

- Беременность, кормление грудью,

- Новорожденные.

Осложнения

- Аллергические реакции (редко): сыпь, крапивница, анафилактический шок,

- Местные реакции: флебиты при внутривенном введении, боль и отёчность в месте введения при внутримышечном введении,

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы, билирубина,

- ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания.

Макролиды

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: