Этиология. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) – возбудители СПИД. Биохимическая организация вирусов 1 и 2 типов.
Для преподавателей
«УТВЕРЖДАЮ»:
Начальник кафедры
клинической биохимии и
лабораторной диагностики
полковник м/с
______________________/А.И.КАРПИЩЕНКО/
«____»__________1999 г.
Доктор медицинских наук, профессор, полковник м/с Пастушенков В.Л.
ЛЕКЦИЯ
по клинической лабораторной диагностике
«Современные представления об этиологии, патогенезе и клинике СПИД. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) – возбудители СПИД. Биохимическая организация вирусов 1 и 2 типов. Структура генетического аппарата ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Обратная транскриптаза как фактор патогенности возбудителя СПИД. Антигены ВИЧ и основные компоненты патогенеза СПИД. СПИД как аутоиммунный процесс. Клиническая картина продромального периода СПИД. Симптомокомплекс, родственный СПИД. Клиника манифестного периода синдрома.
для слушателей I и VI факультетов и клинических ординаторов
Обсуждена на заседании
кафедры
«___»__________________________
Дополнена___________
Санкт-Петербург
Содержание
1. Введение.
2. Этиология. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) – возбудители СПИД. Биохимическая организация вирусов 1 и 2 типов.
3. Структура генетического аппарата ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Обратная транскриптаза как фактор патогенности ВИЧ.
4. Патогенез. Антигены ВИЧ и основные компоненты патогенеза СПИД. СПИД как аутоиммунный процесс.
5. Клиническая картина ВИЧ-инфекции и СПИД. Клиническая и лабораторно-диагностическая характеристика стадий заболевания.
6. Заключение.
Литература
а) использованная при подготовке текста лекции:
1. Исаков В.А., Аспель Ю.В., Богоявленский Г.В. и др. Опыт применения циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа. Руководство для врачей. СПб, 1997.- 60 с.
2. Кожемякин Л.А., Бондаренко И.Г., Тяптин А.А. Синдром приобретённого иммунодефицита. Пособие для врачей. Л.,"Знание", 1990.- 112 с.
3. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням.- СПб., 1996.- 712 с.
4. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский
В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания. Монография.
М., ТОО "Рарогъ", 1996.- 624 с.
5. Новохатский А.С., Хлябич Г.Н. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- М., ВИНИТИ, 1992.- 221 с.
б) рекомендуемая слушателям и курсантам для самостоятельной работы по теме .лекции
1. Федеральный закон РФ " О предупреждении распространения в
Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека" от 1 августа 1995 года.
2. Гааль Э., Медьеши Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. – М.: Мир, 1982.
3. Иммуноферментный анализ./Под ред. Т.Т. Нго, Т. Ленгхофф – М., 1987.
4. Королюк А.М.б Ремизов П.И. Медицинская иммунология / Учебное пособие. – Л., 1981.
5. Смольская Т.Т., Лещинская Н.П., Шилова Э.А. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции. Методическое пособие для врачей.-СПб, 1992.- 80 с.
Наглядные пособия: схемы, таблицы и слайды в соответствии с каталогом кафедры.
Технические средства обучения: диапроектор, кодаскоп.
Подпись автора______________________
«_______»________________ 1999 г.
Введение.
За сравнительно короткое время, прошедшее с июня 1981 года, когда
впервые термин СПИД был применен в США к 5 больным с пневмоцистной
пневмонией и кандидозом (Gottlieb M.S. et al., 1981),был выполнен
беспрецедентно большой объем научных исследований по проблеме
ВИЧ-инфекции, предложены эффективные методы лабораторной
диагностики. Однако до настоящего времени диагностика ВИЧ-инфек-
ции зачастую представляет определенную трудность.
Незнание этиологии, патогенеза, клинического течения заболевания затрудняет интерпретацию результатов клинико-лабораторных исследований. Проблема лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции усугубляется несовершенством диагностических тест-систем, обусловленным с одой стороны технологическими трудностями, с другой - высокой генетической изменчивостью вируса и схожестью антигенного состава ВИЧ и некоторых структур организма человека.
Этиология. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) – возбудители СПИД. Биохимическая организация вирусов 1 и 2 типов.
Возбудитель ВИЧ-инфекции - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ поражает клетки иммунной (Т-лимфоцитов, моноцитотов, макрофагов, некоторых клонов В-лимфоцитов) и нервной (нейронов, астроцитов) систем, что клинически проявляется развитием лимфаденопатии, инфекционных (паразитарных) осложнений, возникновением некоторых злокачественных новообразований, а также энцефало/миелопатии.
ВИЧ относится к семейству ретровирусов и подсемейству лентивирусов. Члены семейства ретровирусов характеризуются содержанием геномной РНК и фермента обратная транскриптаза (ревертаза). Для того, чтобы геном ретровируса соединился с геномом клетки-хозяина, вначале с помощью обратной транскриптазы происходит синтез ДНК по матрице вирусной РНК. Затем ДНК провируса встраивается в геном клетки-хозяина.
ВИЧ был открыт почти одновременно в 1983 году независимо друг от друга двумя исследователями - Р.С.Галло (Национальный институт рака,США) и Л.Монтанье (Институт Пастера, Франция). Р.С.Галло в 1980 году открыл первый ретровирус человека. Вирус поражал Т-клетки крови, вызывая лейкоз, и получил соответствующее название - человеческий Т-клеточный вирус лейкемии, Human T-cell Leukemia Virus (HTLV). Следующим в лаборатории Р.С.Галло был выделен ретровирус HTLV-II, который вызывает хронический волосистоклеточный Т-лейкоз. Новое инфекционное заболевание СПИД, не известное до 1981 года, сопровождалось истощением пула Т-лимфоцитов, что и натолкнуло Р.С.Галло на мысль о связи данной болезни с неизвестным Т-лимфотропным вирусом. Исследования, в результате которых был выделен HTLV-III, подтвердили гипотетические предположения.
В лаборатории Л.Монтанье новый вирус был выделен от больного с синдромом лимфаденопатии и назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией, - Lymphadenopathy-associated Virus (LAV). После того, как было подтверждено, что HTLV-III и LAV являются одним и тем же вирусом, был утвержден единый термин - вирус иммунодефицита человека, ВИЧ (Human Immunodeficiency Virus, HIV). Однако в названиях коммерческих тест-систем для определения антител к ВИЧ встречаются прежние обозначения вируса.
Строение ВИЧ включает две основные структуры - оболочку и нуклеоид/нуклеокапсид (сердцевинную часть).Оболочка вируса представляет собой фрагмент мембраны (наружной или эндоплазматического ретикулума) клетки-хозяина, в которой был собран вирион, и несет в себе гликопротеин gp160, состоящий из эпимембранной (наружной) части, обозначаемой gp120, и трансмембранной части - gp41. Трансмембранный протеин gp41, расположенный непосредственно в оболочке вируса, соединяется дисульфидными связями с несколькими (от 3 до 6) молекул gp120. Некоторое количество гликопротеина gp120 произвольно отделяется от вириона и попадает в кровь и ткани организма в виде растворимой субстанции. Внутри под оболочкой находится матриксный каркас, состоящий из белка p17/18.
Нуклеоид ВИЧ имеет характерную для ретровирусов форму палочковидной или конической капсулы. Стенка нуклеоида состоит из белка p24/25. Сердцевина вириона содержит две одноцепочные молекулы РНК, с которыми связаны белки p7 и p9, а также комплекс ферментов: обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу (эдонуклеазу), РНКазу H и протеазу.
Сотрудникам Л.Монтанье (Института Пастера, Франция) в 1986 году на территории Западной Африки удалось выделить от двух больных с заболеванием подобным СПИД вариант вируса иммунодефицита человека, получивший наименование ВИЧ-2. Заболевание, вызываемое ВИЧ-2, было зарегистрировано два года спустя в США, а позже - и в других странах мира. Оно характеризуется большей длительностью бессимптомного периода по сравнению с инфекцией ВИЧ-1.
Строение ВИЧ-2 идентично строению ВИЧ-1. Однако большая часть структурных белков различается по молекулярной массе и антигенной характеристике. Так, например, поверхностный эпимембранный и трансмембранный гликопротеины имеют иную молекулярную массу, чем gp120 и gp41, и обозначаются gp105/140 и gp36 соответственно. К рецепторным белкам клеток-мишеней gp105 имеет такое же выраженное сродство, как и gp120. Нуклеокапсид ВИЧ-2 состоит из белка p26, а матриксный каркас из протеина p16.
Описаны и другие выделенные на африканском континенте разновидности вируса иммунодефицита человека - ВИЧ-О, ВИЧ-3, ВИЧ-4. Все они вызывали заболевание, подобное СПИДу, но характеризовались отсутствием в иммунологических тестах реакций, сходных с известными вариантами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|