Сделай Сам Свою Работу на 5

Синтетические производные пиперидина и циклогексана.





Решение проблемы получения синтетических аналогов морфина, не вызывающих побочных эффектов, в частности пристрастия, осуществлялось среди различных групп органических соединений, в том числе производных пиперидина и циклогексана.



В результате проведения широких химических и фармакологических исследований было установлено, что ряд синтезированных соединений обладает анальгетической активностью, у других она отсутствовала. Весьма перспективными оказались производные пиперидина с общей формулой (II). Идея создания эффективных анальгезирующих средств в этой группе родилась в результате исследования химического строения фенантренизохинолиновой структуры морфина и других алкалоидов, содержащихся в опии. Общая формула анальгезирующих средств, производных пиперидина (II) может быть рассмотрена как синтетический аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина. Это особенно наглядно, если несколько видоизменить написание формулы морфина (I):



Высокоактивным (но не лишенным всех отрицательных эффектов морфина) среди производных (II) оказался тримепиридина гидрохлорид (промедол).



Получение.

Синтез аналогов морфина в ряду производных пиперидола был осуществлен И.Н.Назаровым с сотр. Тримепиридина гидрохлорид получают из метилвинилаллилкетона по схеме:

Свойства.

Trimeperidine Нуdrochloride — тримепиридина гидрохлорид (Промедол)


1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидина гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом.

Тримепиридина гидрохлорид легко растворим в воде. В метаноле, этаноле, хлороформе он легко растворимы. Тримепиридина гидрохлорид практически нерастворим в эфире.

Подлинность.

Подлинность производных пиперидина и циклогексана устанавливают методами ИК- и УФ-спектрофотометрии. ИК-спектры снимают после прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см-1 и сравнивают со спектрами, приложенными к ФС или со спектром стандартного образца, снятым в тех же условиях.

Водный раствор тримепиридина гидрохлорида характеризуется в области 250-280 нм наличием максимума светопоглощения при 255 нм, а раствор в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты — трех максимумов при 251, 257 и 262 нм.



Для испытания подлинности используются также цветные и осадительные реакции, основанные на наличии в молекулах третичного атома азота, хлороводородной кислоты, связанной с органическим основанием и восстановительных свойств. Гидрохлориды органических оснований должны давать положительную реакцию на хлорид-ионы. Тримепиридина гидрохлорид и другие соли органических оснований могут быть идентифицированы с помощью осадительных (общеалкалоидных) реактивов. Тримепиридина гидрохлорид в водных растворах под действием насыщенного раствора пикриновой кислоты образует желтые осадки пикратов, с реактивом Майера — белые осадки, а с реактивом Фреде — розово-красные (при нагревании).

Для установления подлинности тримепиридина гидрохлорида используют цветную реакцию с раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте. При осторожном добавлении этого реактива к раствору лекарственного вещества в хлороформе на границе слоев жидкостей появляется кольцо красного цвета. Если вместо раствора формальдегида взять 2%-ный раствор гексаметилентетрамина, то он приобретает красное окрашивание. Появление окраски обусловлено окислительной конденсацией:

При добавлении к нескольким крупинкам тримепиридина гидрохлорида 3-4 капель 1%-ного раствора кобальтинитрита натрия в концентрированной серной кислоте появляется вишневое окрашивание. Если в тех же условиях использовать раствор ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, то появляется зеленое окрашивание.

Чистота.

Наличие посторонних примесей устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол 20 и методом ВЭЖХ, а содержание остаточных растворителей определяют методом ГЖХ. В тримепиридина гидрохлориде допускается посторонних примесей не более 0,5%, устанавливаемых на пластинках «Сорбфил ПТСХ ВЭУФ» путем сравнения со свидетелем.

 








Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.