Токсическое действие меди

Медь - важный микроэлемент, так как он входит в состав целого ряда ферментов в организме. При этом избыток меди приводит к цитотоксическим эффектам, которые опосредованы окислительными повреждениями клеточных мембран, дестабилизацией ядерной ДНК, разрушением лизосом.

Медь катализирует образование свободных радикалов и запускает процесс перекисного окисления липидов. Это приводит к нарушению функции плазматической мембраны и мембран митохондрий, способствует выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению функционирования ДНК и белков, снижению содержания антиоксидантов глутатиона и токоферола. Образующийся в результате перекисного окисления липидов малоновый диальдегид стимулирует синтез коллагена, способствуя фиброгенезу в печени.

Содержание меди в ткани печени, в норме составляющая 20-50 мкг/1 г сухой ткани, у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова может достигать 3000 мкг/г еще до появления клинических признаков заболевания.

Накопление меди в печени, наблюдаемое при холестазе любой этиологии, никогда не превышает 200 мкг/г, а уровень церулоплазмина плазмы у большинства этих больных нормальный. Токсическое действие меди на ткань печени на начальных предцирротических стадиях заболевания может проявляться в форме хронического неспецифического реактивного гепатита, жировой дистрофии печени или хронического активного гепатита. В дальнейшем развивается цирроз печени, обычно макронодулярного типа.

Накопление меди в базальных ганглиях (хвостатом ядре, бледном шаре, скорлупе) головного мозга приводит к возникновению нервно-психических нарушений у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.

Кольца Кайзера-Флейшера образуются при отложении содержащего медь пигмента в десцеметовой оболочке по периферии задней поверхности роговицы.

Патологическая анатомия

В головном мозге при гепато-церебральной дистрофии размягчается чечевицеобразное ядро, особенно скорлупа, с образованием мелких кист. Поражаются и другие образования: хвостатое ядро, глубокие слои коры, мозжечок, в частности зубчатые ядра, подбугорные ядра; в остальных отделах головного мозга изменения выражены меньше.

Все изменения делятся на ангиотоксические и цитотоксические. Первые выражаются в атонии сосудов, особенно мелких, и изменении их стенок. В результате возникают стазы, распространённый периваскулярный отек с аноксией нервной ткани и её гибелью; часты геморрагии и следы их в виде скоплений гемосидерина.

Цитотоксический компонент заключается в распространённых дистрофических изменениях макроглии нервных клеток, часто заканчивающихся их гибелью. Характерно появление глии Альцгеймера, которая образуется из обычных астроцитов. Нередко встречаются изменённые нервные клетки, очень похожие на глию Альцгеймера; сходные клетки обнаруживаются также в печени и почках. В основе этих клеточных изменений лежит один и тот же фактор — однотипное нарушение клеточного обмена, вероятно, обмена нуклеиновых кислот.

Чем позднее начинается заболевание, тем медленнее оно протекает, тем более диффузны изменения в головном мозге и тем более цитотоксический компонент преобладает над ангиотоксическим. Печень вследствие атрофического цирроза уменьшена и бугристая; участки нормальной ткани чередуются с участками некротическими, дегенерирующими и с островками регенерации; обильное новообразование сосудов приводит к появлению анастомозов между ветвями воротной и нижней полой вены.

Токсическое действие меди на ткань печени может проявляться в форме жировой дистрофии гепатоцитов, гепатита, фиброза и цирроза печени (макронодулярного типа).

Жировая инфильтрация может быть связана с перекисным окислением липидов и повреждением митохондрий. Межклеточные пространств инфильтрированы лимфоцитами и волокнами коллагена.

Гистологическая картина острой печеночной недостаточности, развившейся у 16-летней пациентки с болезнью Вильсона-Коновалова. Визуализируются: некроз гепатоцитов, застой желчи, признаки фиброза печени.

Накопление меди в ЦНС сопровождается симметричным размягчением ткани головного мозга в области базальных ядер (хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа), часто с образованием кистозных полостей, иногда с поражением таламуса, мозжечка и коры головного мозга. Гистологически обнаруживаются: отложение меди в области базальных ганглиев, кистозная дегенерация головного мозга, глиоз, гибель нейронов.

Кистозная дегенерация базальных ганглиев у пациента с болезнью Вильсона-Коновалова.

8. Патогенетические стадии болезни Вильсона-Коновалова:

-Начальный период накопления меди (преимущественно в печени).

-Распределение меди в печени и начало выхода в системный кровоток.

- Накопление меди в головном мозге и других органах.

-Достижение баланса меди благодаря хелирущей терапии.

Клиника и осложнения

Клинические стадии болезни Вильсона-Коновалова

В течении болезни можно выделить две стадии:

-Латентная стадия продолжительностью в среднем 5-7 лет.

-Стадия клинических (печеночных, неврологических) проявлений.

Существуют две формы течения заболевания:

- Острое течение болезни Вильсона-Коновалова.

Болезнь манифестирует в раннем детском возрасте, протекает молниеносно. В большинстве случаев заканчивается летально, несмотря на лечение.

- Хроническое течение болезни Вильсона-Коновалова.

Проявления болезни развиваются медленно. Заболевание манифестирует с признаков поражения печени. Развиваются цирроз печени, печеночная недостаточность.

Постепенно нарастает неврологическая симптоматика: нарушения походки и координации движений, паркинсонизм. В дальнейшем изменяется психика: развиваются параноидальные реакции, истерия.

При болезни Вильсона-Коновалова поражаются также почки, кожа (голубые лунки у ногтевого ложа, гиперпигментации), сердце (кардиомиопатии), кости (спонтанные переломы), суставы (артропатии), эндокринная система (гинекомастия).

Патогномоничным для болезни Вильсона-Коновалова симптомом является обнаружение желто-коричневого кольца Кайзера-Флейшера. Накопление меди в роговице происходит после насыщения медью печени. Кольцо Кайзера-Флейшера не выявляется у детей до 5 лет.

Начальная стадия формирования кольца Кайзера-Флейшера у пациента с болезнью Вильсона-Коновалова: в верхнем полюсе роговицы наблюдаются отложения меди.

Кольцо Кайзера-Флейшера у пациента с болезнью Вильсона-Коновалова.

Цирроз печени.

Необходимо помнить, что у большинства пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова возникает цирроз печени, несмотря на неизмененные показатели функции печени.

Он развивается и прогрессирует медленно. В связи с этим у больных обнаруживаются малые «печеночные» знаки: «сосудистые звездочки», пальмарная эритема. Кроме того, формируется деформация пальцев рук и ног по типу «барабанных палочек»; ногтей по типу «часовых стекол». Может наблюдаться желтушность кожных покровов.

После развития портальной гипертензии и асцита выявляется расширенные подкожные вены на передней брюшной стенке («голова медузы»); появляются отеки голеней, возникают желудочно-кишечные кровотечения.

Печеночная недостаточность.

При развитии печеночной недостаточности у пациентов наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения, признаки печеночной энцефалопатии (сонливость, нарушения поведения; на последней стадии заболевания - кома).

Показатель смертности среди больных с возникшей фулминантной печеночной недостаточностью составляет 70%.

Другие осложнения.

К другим осложнениям болезни Вильсона-Коновалова относится ухудшение неврологических проявлений: усиливается дизартрия, саливация; усугубляются расстройства поведения; нарастают мышечная дистония и атетоз. Могут возникать эпилептические припадки.

У женщин с болезнью Вильсона-Коновалова и циррозом печени редко наступает беременность.

Диагностика

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: