Натрия кальция эдетат (Sodium calcium edetate)

динатриевая соль [(этилендинитрило)тетраацетато]кальциат (2-)

C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈ xH₂О Мr 374, 3 (безводная субстанция)

Синонимы (субстанции): эдетат кальция динатрия (безводная), кальций динатриевая ЭДТА. Торговые названия: Эдетовая кислота, Тетацин-кальция, Adsorbonac, Tetazine и др.

Натрия кальция эдетат относится к фармакологической группе: дезинтоксикационное, комплексообразующее средство. Используется как антидот при отравлениях соединениями тяжелых металлов и редкоземельных элементов. Механизм действия заключается в обмене кальция на ионы Ме(II) или Ме(III), при этом образуются малотоксичные водорастворимые соединения, выводящиеся из организма.

Описание. Белый или почти белый порошок, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически не растворим в этаноле.

Определение подлинностинатрия кальция эдетата проводят физико-химическими и химическими методами.

ИК-спектр субстанции, полученный методом прессования с KBr, по интенсивностям и частотам полос должен быть идентичен спектру стандартного образца натрия кальция эдетата.

Для открытия ионов кальция в составе лекарственного средства применяют методы:

1) Субстанцию растворяют в воде, добавляют раствор свинца(II) нитрата. После встряхивания смеси добавляют раствор калия йодида – желтый осадок не должен образоваться, так как lgК_уст(ЭДТА-Pb) = 10,6, а lgК_уст(ЭДТА-Са) = 3,5:

Na₂[ЭДТА-Са] + Pb(NO₃)₂ → Na₂[ЭДТА-Pb] + Ca(NO₃)₂

Затем смесь подщелачивают раствором аммиаком и вытесненный из комплексного иона Са²⁺ определяют с раствором аммония оксалатом – выделяется белый осадок:

Ca²⁺ + C₂O₄^2- →CaC₂O₄¯

оксалат кальция

2) Сжигание субстанции. В остатке после сжигания идентифицируют кальций по образованию белого осадка с оксалатом аммония (см. выше) и натрий по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет или с цинк-уранил-ацетатом.

Оценка чистоты. Водный раствор натрия кальция эдетата (5 %) должен быть прозрачным и бесцветным. Для 20 % водного раствора – рН от 6,5 до 8,0.

Родственные примеси (кислота нитрилотриуксусная) определяют методом жидкостной хроматографии.

Допустимыми примесями являются: динатрия эдетат, хлориды, ионы железа, тяжелых металлов.

Количественное определение натрия кальция эдетата проводят методом титрования 0,1 моль/л раствором Pb(NO₃)₂, используя индикатор ксиленовый оранжевый. Раствор для титрования готовят, из навески субстанции в воде и добавляя 2г гексаметилентетрамина и разведенную HCl.

Реакция основана на замещении ионов кальция в составе комплекса ионами свинца (см. выше).

1 мл 0,1 моль/л раствора Pb(NO₃)₂ соответствует 37,43 мг C₁₀H₁₂CаN₂NaO₈.

Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid)

6-амино-гексан-1-карбоновая кислота

C₆H₁₃NO₂ Mr 131,2

Синонимы: Эпсилон-аминокапроновая кислота, Амикар, Афибрин, Эпсикапрон

Аминокапроновая кислота относится к фармакологической группе: ингибитор фибринолиза. Применяется при повышенной фибринолитической активности крови в кардиохирургии и сосудистой хирургии, при оперативных вмешательствах.

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Субстанция хорошо растворима в воде, мало растворима в этаноле.

Определение подлинности проводят методом ИК-спектрофотометрии. ИК-спектр субстанции, полученный методом прессования с KBr, по интенсивностям и частотам полос должен быть идентичен спектру стандартного образца аминокапроновой кислоты.

Измеряют температуру плавления: Т_пл ≈ 205 ⁰С (с разложением).

Оценка чистоты. Водный раствор субстанции (2%) прозрачный и бесцветный, имеет рН от 2,4 до 2,9.

Родственные примеси определяют методом ВЭЖХ.

Допустимой примесью являются ионы тяжёлых металлов (не более 10 ppm). Потеря в массе при высушивании – не более 1%, сульфатная зола – не более 0,1%.

Количественное определение проводят методом алкалиметрии. Титрант – 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 16,42 мг C₆H₁₃NO₂.

Мелфалан (Melphalan)

4-бис(2-хлороэтил)амино-L-фенилаланин

C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂ Мr 305,2

Мелфалан относится к фармакологической группе – препараты для лечения онокологических заболеваний. Мелфалан - цитотоксическое лекарственное средство алкилирующего действия. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с N7-гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Описание. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, без запаха или почти без запаха. Субстанция практически нерастворима в воде, мало растворима в метаноле, практически нерастворима в хлороформе и эфире. Аминокислота растворяется в минеральных кислотах и разбавленных щелочах.

Определение подлинности. При определении подлинности снимают ИК-спектр субстанции и сравнивают его со спектром стандартного образца мелфалана.

УФ-спектр раствора в метаноле (1 в 100 000) сравнивают со спектром стандартного образца.

Для 0,5% раствора в метаноле определяют угол оптического вращения: a » -32^о.

Оценка чистоты. Определяют хлорид-ионы. Для этого растворяют 0,4 г субстанции в смеси 75 мл воды и 2 мл азотной кислоты, через 2 мин титруют 0,1 моль/л раствором AgNO₃ c потенциометрической индикацией точки эквивалентности. Объем титранта не должен превышать 0,8 мл. При высушивании при температуре 100 ^оС и давлении не выше 0,7 кПа в течение 2 часов потеря в массе для навески в 1 г не должна превышать 7,0%. Сульфатная зола – не более 0,3%.

Количественное определение проводят методом аргентометрического титрования. К 0,4 г субстанции добавляют 20 мл 20% раствор КОН, смесь нагревают на водяной бане в течение 2 часов, восстанавливая потерю воды при испарении, и охлаждают. Добавляют 75 мл воды и 4 мл азотной кислоты, охлаждают и титруют 0,1 моль/л раствором AgNO₃.

1 мл 0,1 моль/л раствора AgNO₃ эквивалентен 15,26 мг C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂.

Для количественного определения используют также методом ВЭЖХ.

Субстанция должна содержать не менее 93,0% и не более 100,5% C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂, в расчете на сухое вещество.

Каптоприл (Captoprilum)

(2S)-1-[(2S)-2-Метил-3-сульфанилпропаноил]-пирролидин-2-карбоновая кислота

C₉H₁₅NO₃S Mr 217,3

Синонимы: Капотен, Капокард, Алкадил, Каприл, Катопил.

Каптоприл относится к фармакологической группе – средства действующие на сердечно-сосудистую систему, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применяется как антигипертензивное средство при артериальной гипертензии.

Описание. Белый кристаллический порошок со слабым запахом серы. Растворим в воде, метаноле и этаноле, а также в растворах щелочей.

Определение подлинности проводят методом ИК-спектрофотометрии. ИК-спектр субстанции, полученный методом прессования с KBr, по интенсивностям и частотам полос должен быть идентичен спектру стандартного образца каптоприла.

Методом поляриметрии определяют удельное вращение раствора субстанции (1% раствор в этаноле): [α] от -127⁰ до -132⁰.

Оценка чистоты. Водный раствор субстанции (2%) прозрачный и бесцветный и имеет рН от 2,0 до 2,6.

Родственные примеси определяют методом ВЭЖХ.

Допустимой примесью являются ионы тяжёлых металлов (не более 20 ppm). Потеря в массе при высушивании – не более 1%, сульфатная зола – не более 0,2%.

Количественное определение проводят методом йодометрии. Титрант – 0,05 моль/л раствор йода:

2 R- SH + I₂ = R-S-S-R +2HI

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,05 моль/л раствора йода соответствует 21,73 мг C₉H₁₅NO₃S.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: