II.2. Препараты других фармакологических групп, обладающие анальгетическим эффектом.

II.2.1. Пресинаптические ά₂-адреномиметики.

· Клонидии (клофелин, катапресан, гемитон).

Механизм действия.

Возбуждает пресинаптические ά₂-адренорецепторы (обладают отрицательной обратной связью), располагающиеся в вентролатеральных отделах продолговатого мозга и на периферии. Это приводит к уменьшению выделения норадреналина в синаптическую щель и снижению тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Эффекты.

1. Анальгетический эффект. Обусловлен угнетением передачи ноцицептивных импульсов по норадренергической системе в высшие отделы головного мозга.

2. Гипотензивный (центральный и периферический компоненты).

3. Влияние на глаз. Происходит снижение внутриглазного давления вследствие уменьшения образования внутриглазной жидкости и улучшения её оттока.

4. Действие на сердце. Развивается брадикардия как результат активации блуждающего нерва.

5. Потенцирующий. Усиливает действие анальгетиков, гипотензивных и депримирующих средств.

Применение.

1. Болевой синдром при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при злокачественных новообразованиях.

2. Абстинентный синдром у больных с никотиновой, опиоидной и алкогольной зависимостью.

3. Гипертоническая болезнь, гиперкризы, симптоматические артериальные гипертензии.

4. Глаукома (местно).

Осложнения.

1. Привыкание.

2. Синдром отмены.

3. Парадоксальный феномен первой дозы (при быстром внутривенном введении, из-за утраты селективности, начинается действие на постсинаптические ά-адренорецепторы и наблюдается кратковременное повышение артериального давления).

4. Сердечно-сосудистая система: гипотония, брадикардия, склонность к образованию отёков.

5. Желудочно-кишечный тракт: ксеростомия, диспепсия, диарея.

6. ЦНС: депрессия, кошмарные сновидения, бессонница.

7. Аллергические реакции.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.
2. Депрессивные состояния.
3. Кардиогенный шок.
4. Артериальная гипотензия.
5. Облитерирующие заболевания периферических артерий.
6. AV-блокада II-III степени; синдром слабости синусового узла.

II.2.2. Трициклические антидепрессанты.

• Амитриптилин
• Имипрамин

Обладают слабым анальгетическим эффектом, механизм которого до конца не ясен. Предполагается, что хронический болевой синдром в результате соматических заболеваний может стать причиной развития эндогенных депрессивных состояний.

Применение.

Самостоятельно, в качестве обезболивающих средств, не используются. Выраженный болевой синдром вследствие постгерпетической невралгии и при фантомных болях (в комплексе с антипсихотическими средствами), при злокачественных новообразованиях (в комплексе с опиоидными анальгетиками).

II.2.3. Общие анестетики.

II.2.3.1. Закись азота

Механизм анальгетического действия.

Обусловлен различной чувствительностью нейронов и проводящих путей к закиси азота. Клетки желатинозной субстанции в задних рогах спинного мозга высоко тропны к низким концентрациям анестетика. Снижение активности этих нейронов вызывает блокаду проведения болевых (ноцицептивных) импульсов по спиноталамическому тракту в высшие отделы ЦНС. Существует несколько объяснений данного феномена. Согласно первой теории происходит активация токов ионов калия, приводящая к гиперполяризации нейронов, которая сопровождается снижением способности инициировать потенциалы действия, т.е. повышается порог возбудимости. Вторая концепция предполагает, что при растворении газов в липидах увеличивается текучесть мембраны, обуславливая снижение упорядоченности структуры её липидов. Эти эффекты могут сопровождаться модификацией мембранных каналов.

Анальгезия (в соотношении 1:1с кислородом) развивается быстро и исчезает практически сразу после прекращения ингаляции препарата.

Применение.

1. Кратковременные оперативные вмешательства (в т.ч. стоматологические).

2. Болевой синдром при инфаркте миокарда, остром панкреатите, в послеоперационном периоде.

3. Обезболивание родов.

4. Смена повязок при ожогах, обширных травмах и ранениях.

Осложнения.

1. Эмоциональное возбуждение.

2. Тошнота и рвота.

3. Лейкопения, мегалобластная анемия (при длительном применении).

Противопоказания.

1. Тяжёлые заболевания лёгких и гипоксия, сопровождающиеся нарушением газообмена в альвеолах.

2. Стенокардия и инфаркт миокарда на фоне тяжёлой патологии нервной системы, хронического алкоголизма, алкогольного опьянения.

3. Пневмоэнцефалография.

4. Операции в оториноларингологии.

II.2.3.2. Кетамин (Калипсол, Кеталар).

Механизм действия.

Анальгетический эффект обусловлен блокадой мембранных эффектов возбуждающего нейромедиатора глутамата, опосредованных через NMDA рецепторы (медиатором которых является N-метил-D-аспартат).

Действие кетамина при введении в вену развивается, в среднем, через 10 минут и длится 2-3 часа, при внутримышечном введении продолжительность его возрастает. Препарат более значимо влияет на соматическую болевую чувствительность и слабее на висцеральную, что необходимо учитывать при проведении операций на внутренних органах.

Применение.

1. В амбулаторной практике для кратковременных оперативных вмешательств.
2. Болезненные процедуры у детей.

Осложнения.

1. ЦНС: делирий, галлюцинации.
2. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипертензия.
3. Раздражение на путях введения: флебиты, тромбофлебиты.
4. Аллергические реакции.

Противопоказания.

1. Нарушение мозгового кровообращения.
2. Артериальная гипертензия.
3. Сердечная недостаточность.
4. Эклампсия.
5. Эпилепсия и заболевания, сопровождающиеся судорогами.

II.2.4. Прочие.

II.2.4.1. Фенитоин (Дифенин).

Механизм действия.

Ингибируя каналы в цитоплазматической мембране нейронов для входящих токов ионов натрия, вызывает гиперполяризацию мембраны и блокирует возникновение и проведение нервных импульсов. Наряду с этим, фенитоин препятствует высвобождению возбуждающих нейромедиаторных кислот.

Эффекты.

1. Анальгетический. Тормозит межсинаптическую передачу нервных импульсов в спинномозговом ядре тройничного нерва, по указанному выше механизму.

2. Противосудорожный.

3. Противоаритмический.

Применение.

1. Невралгия тройничного нерва.
2. Большие приступы эпилепсии.
3. Сердечные аритмии (особенно вызванных передозировкой сердечными гликозидами).
4. Некоторые формы синдрома Меньера (подавляет вестибулярные рефлексы).

Осложнения.

1. ЦНС: возбуждение, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.
2. Затруднение дыхания.
3. ЖКТ: тошнота, рвота, гиперплазия дёсен.
4. Гипертермия.
5. Лимфоаденопатия.
6. Гирсутизм.
7. Аллергические реакции.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.
2. Заболевания печени и почек.
3. Сердечна недостаточность.
4. Миастения.
5. Кахексия.
6. Порфирия.
7. Беременность.

II.2.4.2. Карбамазепин (Финлепсин, Тегретол).

Механизм действия.

Блокирует натриевые каналы мембран нервных клеток, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (аспартата, глутамата), усиливает тормозные ГАМКергические процессы в ЦНС, изменяет функциональную активность центральных аденозиновых рецепторов.

Эффекты.

1. Анальгетический. Тормозит передачу нервных импульсов в спинномозговом ядре тройничного нерва.

2. Противосудорожный.

3. Антидепрессивный и нормотимический.

Применение.

1. Невралгия тройничного нерва.
2. Различные формы эпилепсии (кроме малых припадков).
3. Гиперкинезы.
4. Аффективные расстройства.

Осложнения.

1. ЦНС: головная боль, сонливость, атаксия, нарушение аккомодации.
2. ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, лекарственный гепатит.
3. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
4. Аллергические реакции.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.
2. Атриовентрикулярная блокада.
3. Миелосупрессия или острая порфирия (в анамнезе).
4. Беременность.

II.2.4.3. Агонисты ГАМК_В-рецепторов

Баклофен

Механизм действия.

Является ГАМК-миметиком. Активирует ГАМК_В-рецепторы, что приводит к гиперполяризации (за счёт повышения проходимости для ионов калия) и сопровождается пресинаптическим торможением с последующим уменьшением высвобождения возбуждающих нейромедиаторов. Снимает болевые ощущения у пациентов со спастичностью за счёт подавления высвобождения субстанции Р в спинном мозге.

Применение.

1. Рассеянный склероз (для уменьшения мышечной спастичности).
2. Аффективные расстройства при алкоголизме.

Осложнения.

1. ЦНС: сонливость, головокружение, слабость, спутанность сознания, нарушение походки.
2. ЖКТ: тошнота, рвота, запор.
3. Мочевыводящая система: задержка мочи.

Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.
2. Психозы.
3. Эпилепсия.
4. Болезнь Паркинсона.
5. Беременность.

II.2.4.4. Н₁-антигистаминные средства.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: