Сделай Сам Свою Работу на 5

Хроническое воздействие антагонистами.





Хроническое воздействие налоксоном и налтрексоном сопровождается повышением плотности опиоидных рецепторов. Это явление получило название up-regulation. Агонисты оказывают противоположное действие на число рецепторов – down-regulation.

Однако, есть исследования, показывающие, что на начальном этапе взаимодействия антагонистов с опиоидными рецепторами может развиться состояние down-regulation. Такой феномен свидетельствует о проявлении налоксоном и налтрексоном свойств агонистов. Для проведения заместительной терапии рассматриваемые препараты не используются и из-за явного преобладания антагонистического профиля. Однако, включение налоксона в схему противорецедивного лечения резко повышает качество терапии. Налоксон и налтрексон в низких дозах (концентрациях) усиливают антиноцицептивную активность морфина и опиоидных анальгетиков.

Включение блокаторов опиоидных рецепторов в схемы лечения болевого синдрома не только повышает эффективность терапии, но и противодействует развитию толерантности и зависимости.

Лечение опиоидной зависимости.

Пероральное назначение антагониста опиоидных рецепторов – налтрексона, длительность действия которого составляет до 72 часов. Использование антагонистов или агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов у лиц с опиоидной зависимостью сопровождается развитием синдрома отмены (абстинентный синдром).



 

Синдром отмены опиоидов Объективные признаки Субъективные признаки
Предшественники (3-4 часа после последнего употребления наркотика).   – боязнь синдрома отмены; – чувство тревоги; – страстное желание принять наркотическое вещество; – действия, направленные на приобретение наркотика.
Ранние проявления (8-10 часов после последней дозы наркотика). – потливость; – зевота; – ринорея; – слёзотечение; – расширенные зрачки. – чувство тревоги и нетерпеливость; – заложенность носа; – действия, направленные на приобретение наркотика; – желудочные колики.
Развившийся синдром (1-2 суток после последней дозы наркотика). – тремор; – пилоэрекция; – рвота; – диарея; – лихорадка; – спазмы мышц; – повышенное АД; – тахикардия. – выраженное чувство тревоги: – нетерпеливость; – мышечная боль; – импульсивное поведение; – озноб; – головная боль; – раздражительность.
Затяжная абстиненция (может продолжаться до 6 месяцев). – гипотензия; – брадикардия. – бессонница; – пассивность; – отсутствие аппетита; – стимулообусловленная тяга к наркотику.

 



Лечение абстинентного синдрома.

1. Метадон – синтетический длительно действующий (24 – 36 часов) агонист опиоидных рецепторов. Снижает потребность в приёме наркотика без развития эйфории, угнетения дыхания, анальгезии, при сохраненных работоспособности, возможности заниматься умственным и физическим трудом. Метадоновая детоксикация проводится в течение от 30 до 180 дней (этот препарат в РФ по данным показаниям не используется).

2. Клонидин (клофелин) – агонист пресинаптических ά2-адренорецепторов, смягчает физиологические симптомы синдрома отмены, но лишь незначительно ослабляет психологические проявления (тяга к приёму наркотика и др.). Преимуществами препарата являются отсутствие эйфории и развития пристрастия. Для поддерживающей терапии опиоидной зависимости изучается возможность применения бупренорфина (частичный агонист опиоидных рецепторов), ацеторфана (активный ингибитор энкефалиназы) и ибогаина (алкалоида с галлюциногенными и стимулирующими свойствами).

 

Сравнительная характеристика основных опиоидных анальгетиков.

Международное непатентованное название Торговое название Анальгетическая активность по отношению к морфину Активность при энтеральном введении, в сравнении с парентеральным Продолжительность анальгезии (часы) Максимальная эффективность Способность вызывать зависимость
Морфин   Низкая 4-5 Высокая Высокая
Кодеин   меньше в 5-7 раз Высокая 3-4 Низкая Средняя
Тримеперидин Промедол меньше в 3-4 раза Средняя 3-4 Средняя Средняя
Фентанил Сублиймез больше в 100 раз Вводится только парентерально 1-1,5 Высокая Высокая
Суфентанил Суфента больше в 50 раз Вводится только парентерально 1-1,5 Высокая Высокая
Алфентанил Алфента больше в 50 раз Вводится только парентерально 0,25-0,75 Высокая Высокая
Бупренорфин Норфин Торгезик больше в 50 раз Вводится только парентерально 4-8 Высокая Низкая
Пентазоцин Лексир Фортрал меньше в 3-4 раза Средняя 3-4 Средняя Низкая
Буторфанол Бефорал Морадол Стадол больше в 5 раз Вводится только парентерально 3-4 Высокая Низкая
Налбуфин Нубаин Такая же Вводится только парентерально 3-6 Высокая Низкая

 



II. Неопиоидные анальгетики.

II.1. Ингибиторы циклооксигеназы.

II.1.1. Производные пиразолона

· Метамизол натрия (Анальгин)

II.1.2. Производные парааминофенола

· Парацетамол (Панадол и др.)

II.1.3. Производные других химических соединений

· Кеторолак

Механизм действия. Необратимо и неизбирательно ингибируют ферменты циклооксигеназу I типа (ЦОГ-I), работающий в здоровом организме, и циклооксигеназу II типа (ЦОГ-II), активирующийся в очаге воспаления.

Эффекты.

  1. Анальгетический.

Под действием повреждающего фактора в очаге воспаления активизируется фермент фосфолипаза А2, отщепляющий из фосфолипидов мембран свободную арахидоновую кислоту. В свою очередь, последняя под влиянием ЦОГ-II превращается в простагландины (Pg), в том числе PgЕ2 и PgI2 (простациклин), повышающие чувствительность болевых рецепторов к воздействию эндогенных альгогенов (брадикинин, серотонин, гистамин, молочная кислота, субстанция Р, протоны водорода и др.) и увеличивающие их концентрацию в очаге воспаления. Наряду с этим, простагландины, особенно PgЕ, принимают участие в проведении болевого импульса в ЦНС.

Вследствие блокады ЦОГ-II в очаге воспаления данные препараты приводят к снижению превращения свободной арахидоновой кислоты, отщепляющейся из фосфолипидов мембран (с помощью фосфолипазы А2, активирующейся в очаге воспаления под действием повреждающего фактора) в простагландины (Pg). В результате снижается синтез Pg, особенно PgЕ2 и PgI2 (простациклин), повышающих чувствительность болевых рецепторов к воздействию эндогенных альгогенов (брадикинин, серотонин, гистамин, молочная кислота, субстанция Р, протоны водорода и др.) их увеличивающих их концентрацию в очаге воспаления. Наряду с этим препараты снижают синтез Pg, особенно PgЕ, принимающих участие в проведении болевого импульса в ЦНС.

Следовательно, ингибиторы ЦОГ, снижая количество простагландинов в очаге воспаления и в ЦНС, оказывают периферическое и центральное анальгетическое действие. Наряду с этим, данные препараты увеличивают выработку эндорфинов и энкефалинов.

  1. Жаропонижающий.

Блокируя ЦОГ в цикле распада арахидоновой кислоты, препараты этой группы снижают, во-первых, активацию синтеза Pg в ЦНС (происходящую под действием бактериальных пирогенов), во-вторых, высвобождение PgЕ2 (увеличивающееся при лихорадке, вследствие высвобождения пирогенами интерлейкина-I из лейкоцитов). В результате снижается активация центра терморегуляции, расположенного в гипоталамусе.

Развитие лихорадки возникает по двум причинам. Во-первых, активация синтеза Pg в ЦНС под действием бактериальных пирогенов. Во-вторых, пирогены высвобождают интерлейкин-I из лейкоцитов, который увеличивает высвобождение PgЕ2. В результате происходит перестройка функций центра терморегуляции, расположенного в гипоталамусе, приводящая к уменьшению теплоотдачи и возникновению гипертермии.

Таким образом, неопиоидные анальгетики, угнетая выработку простагландинов, увеличивают теплоотдачу и потоотделение, снижая только повышенную температуру, на нормальную – не действуют, так как не влияют на процессы теплообразования.

Применение.

1. Болевой синдром (артриты, миозиты, тендовагиниты, бурситы, невриты, зубная боль, головная боль).

2. Дисальгоменорея.

3. Лихорадка (повышение температуры тела свыше 38,5°С).

Осложнения.

1-я группа (общие) – обусловленные механизмом действия, т.е. связанные с нарушением синтеза простагландинов в периферических тканях в результате блокады фермента ЦОГ-I.

А. Раздражающее действие на ЖКТ, гастропатия (ульцерогенное действие). Вследствие снижения синтеза Pg в слизистой оболочке ЖКТ. Повышается кислотность и нарушается кровоснабжение, т.к. PgЕ2 и PgI2 снижают продукцию соляной кислоты, улучшают кровоток в слизистой оболочке ЖКТ и оказывают цитопротекторное действие. Для профилактики данного осложнения используют синтетический аналог PgЕ1 (мизопростол).

Б. Отёки. Данная группа лекарственных препаратов, снижая продукцию PgЕ1, PgЕ2 и PgI2, уменьшает клубочковую фильтрацию в почках и увеличивает реабсорбцию ионов натрия и воды.

В. Аллергические реакции (преимущественно, бронхоспазм). Вследствие блокады данными препаратами циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты превалирует липооксигеназный. В результате, под действием фермента липооксигеназы, образуются лейкотриены (LT), в том числе LTC4, LTD4 и LTE4, в совокупности образующие медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (МРСА). Кроме того, возможна блокада синтеза PgЕ2, снижающего тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Г. Повышенная кровоточивость. Угнетение синтеза тромбоксана А2 (ТхА2) – сильного вазоконстриктора и проагреганта, сопровождается подавлением склеивания тромбоцитов и увеличением времени свертывания крови.

2-я группа – специфические (токсические).

А. Производные пиразолона.

Кровь: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия.

ЦНС: головная боль, головокружение, звон в ушах.

Б. Производные парааминофенола.

ЦНС: возбуждение, головокружение, нарушение ориентации.

ЖКТ: лекарственный гепатит.

Кровь: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия.

Почки: интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Сердечно-сосудистая система: гипотония, вплоть до коллапса (особенно у детей).

В. Производные других химических соединений.

ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, депрессия, сонливость, астения, нарушение зрения и вкуса, астения, диспноэ.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия.

Почки: нефротический синдром или острая почечная недостаточность.

Противопоказания.

  1. Гиперчувствительность.
  2. Бронхиальная астма.
  3. Язвенная болезнь.
  4. Наклонность к кровотечениям.
  5. Беременность.
  6. Алкоголизм.
  7. Детский возраст (до 6 лет) – для парацетамола.

 

 








Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.