Способы установления подлинности

ФС рекомендует использовать для установления подлинности следующие реакции:

v Общая реакция на альдегиды – реакцию восстановления серебра из аммиачного раствора (ФС для ЛС: формальдегид, хлоралгидрат)

Внешний эффект: появление налета металлического серебра на стенках пробирки.

v Реакция с реактивом Фелинга – окисление глюкозы до глюконовой кислоты и восстановление из реактива оксида меди (I), ФС для ЛС: глюкоза, а также для раствора глюкозы для инъекций и таблеток глюкозы.

Глюкоза может окисляться и до глюкуроновой кислоты под действием более сильных окислителей.

v Реакция гидролитического разложения в сернокислой среде (ФС для ЛС: гексаметилентетрамин)

Образующийся формальдегид идентифицируют по запаху. Затем прибавляют избыток щелочи и вновь нагревают, появляется запах аммиака:

Аммиак можно также доказать по реакции с реактивом Несслера.

Внешний эффект: бурое окрашивание. Вообще, эту реакцию можно проводить в следующем исполнении: пробирка с реакционной смесью накрывается фильтровальной бумагой, смоченной реактивом Несслера. По мере того как происходит разложение гексаметилентетрамина, образующийся формальдегид (пары) образует черной пятно на бумаге (ртуть), а после добавления щелочи, вокруг черного пятна образуется бурая кайма (продукт взаимодействиия аммиака с калия тетрайодмеркуратом).

v Реакции конденсации с фенольными соединениями (НД рекомендует для этой цели использовать кислоту салициловую). Реакция проводится при добавлении концентрированной серной кислоты

Внешний эффект: появление малиново-красного окрашивания. Серная кислота играет в этой реакции двойную роль: с одной стороны как водоотнимающее средство, с другой стороны конденсирующий агент и окислитель. Можно также использовать кислоту хромотроповую, образуется сиреневое окрашивание.

Реакция используется для доказательства формальдегида, образовавшегося при гидролизе гексаметилентетрамина.

v Реакция разложения хлоралгидрата раствором натрия гидроксида (при комнатной температуре)

Появляется характерный запах и раствор мутнеет.

v Реакция образования красителей по строению трифенилметановых или ауриновых, с резорцином в щелочной среде.

Образующийся хлороформ вступает в реакцию электрофильного замещения с резорцином, образуя сначала лейкоаурин, а затем при окислении окрашенный в малиновый цвет аурин. Окрашивание объясняется хиноидным строением продукта конденсации и окисления.

Кроме вышеуказанных можно использовать и нефармакопейные реакции, учитывая химические свойства альдегидов, а именно:

1. Реакции конденсации с аминосоединениями (гидразином, фенилгидразином, 2,4-динитрофенилгидразином, гидразином) – образуются окрашенные продукты конденсации или труднорастворимые соединения. Например, образование двойного фенилгидразона глюкозы:

2. Гексаметилентетрамин подобно большинству азотсодержащих соединений из растворов при подкислении осаждается действием раствора кислоты пикриновой, раствором йода и др.

3. Хлоралгидрат при нагревании с водным раствором щелочи отщепляет ковалентно связанные атомы хлора и образуется натрия хлорид. Образовавшиеся хлорид-ионы доказывают по реакции с серебра нитратом в азотнокислой среде.

4. Можно использовать в анализе формальдегида и хлоралгидрата и другие окислители (нефармакопейные), а именно реактив Фелинга, реактив Несслера, в щелочной среде будет проходить окисление по вышеупомянутым схемам, сопровождающееся восстановлением из реактивов соответственно меди (I) оксида и металлической ртути.

ФС также рекомендует использовать физические константы для идентификации лекарственных веществ (плотность и температуру плавления), а также инструментальные методы: ИК-спектроскопия используется для установления подлинности гексаметилентетрамина.

При установлении подлинности глюкозы используют поляриметрический метод – основанный на свойстве глюкозы как оптически активного вещества вращать плоскополяризованный свет. Определение проводят в приборе поляриметре для 10% водного раствора. Качественной характеристикой метода является - величина удельного вращения: для 10% раствора глюкозы она должна находится в интервале от +52,0⁰ до +53,0⁰.

Чистота

Для хлоралгидрата и гексаметилентетрамина:

- прозрачность и цветность (ГФ XI) в сравнении с растворителем;

- кислотность (хлоралгидрат) и кислотность и щелочность (гексаметилентетрамин) с кислотно-основными индикаторами;

- органические примеси определяются при добавлении концентрированной серной кислоты к испытуемым растворам: не должно появляться окрашивания;

- общие примеси: хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, сульфатная зола (ГФ XI)

- для гексаметилентетрамина определяют соли аммония и параформ по реакции с реактивом Несслера – не должно появляться желтое окрашивание;

- в хлоралгидрате определяют содержание хлоралалкоголята (промежуточный продукт синтеза), который обнаруживают по реакции с йодом, не должно обнаруживаться запаха йодоформа.

Для формальдегида:

- определяют содержание муравьиной кислоты (промежуточный продукт синтеза, образуется вследствие окисления), методом алкалиметрии – должно быть не более 0,2%.

Для глюкозы:

- определяют посторонние примеси: 5-гидроксиметилфурфурол спектрофотометрическим методом в УФ-области. Оптическая плотность при длине волны 284 нм не должна превышать 0,25.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: