ГУМОРАЛЬНЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ТИП II)

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА К ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ

ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ИММУНОЛОГИЯ»

Тема: Аллергия. Типы аллергических реакций (по Джелл и Кумбс). Стадии развития аллергических реакций. Аллергены. Аллергенность. Классификация аллергенов.

Термин «аллергия» был предложен в 1906 г австрийским детским врачом К. Пирке и происходит от греческих слов allos- иной и ergon- действую.

Под аллергиейпонимают - иное, измененноедействие некоторых веществ на организм.

Аллергия это качественно измененная иммунологическая реактивность в ответ на введение в организм аллергенов и сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.

Выделяют понятие гиперчувствительности.

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ СОПРОВОЖДАЮТСЯ ВОСПАЛЕНИЕМ.

В 1964 г P.G.H.Gell и P.R.A.Coombsпредложиликлассификациюведущих механизмов повреждения тканей при развитии иммунных процессов.

I-й тип –анафилактический (IgE-зависимый) реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ)

II-й тип –комплемент зависимые цитотоксические реакции (ревматоидный артрит, миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, СКВ и др.)

III-й тип –иммунокомплексные реакции (Артюсо-подобные) (диффузный гломерулонефрит, геморрагический васкулит и др.)

IV-й тип –реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

V-й тип-стимулирующий тип реакции (добавлен позднее)

Стадии аллергических реакций общие для всех иммунологических механизмов:

1. Иммунологическая: а. сенсибилизация; б. повторное попадание АГ;
2. Патохимическая (выделение и образование БАВ-медиаторов аллергии);
3. Патофизиологическая (стадия клинических проявлений)

I-Й ТИП – АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ (IGE-ЗАВИСИМЫЙ).

Механизм развития.

Иммунологическая стадия

Реакции развиваются в результате перекрестного связывания аллергеном IgE, фиксированных на тучных клетках и базофилах (ч/з FcεRI ), что приводит к выбросу биологически активных веществ, которые и вызывают клиническую манифестацию реакции.

МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИИ

1.Клеточные:

• Предшествующие: гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксический фактор, протеазы лизосом, катионные белки, пероксидаза, протеогликаны..

Продуценты Тучные кл., тромбоциты, нейтрофилы, Мф.

• Вновь образованные: простагландины ПГД2, лейкотриены (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4), ФАТ, радикалы кислорода, NO, цитокины.

Продуценты: лейкоциты, тромбоциты, эндотелий, Мф, лимфоциты.

2. Плазменные.

Печень (главный источник) →

Плазма:

-ХIIa→каллекреин-кининовая система, свертывающая система, фибрино-литическая система

-комплемент→ Анафилотоксины, МАК

Медиаторы из тучных клеток, делятся на первичные и вторичные.

Первичные медиаторы продуцируются в клетках до дегрануляции и хранятся в гранулах. К наиболее значимым из них относятся: •гистамин, • серотонин, • хемотаксины эозинофилов и нейтрофилов, • протеазы, • гепарин.

Вторичные медиаторы синтезируются после антигенной активации клеток.

К ним относятся:

• фактор активации тромбоцитов (активация, агрегация и дегрануляция тромбоцитов, сокращение гладких мышц бронхов)

• лейкотриены С4,Д4, Е4 – медленно реагирующие вещества анафилаксии расширяют кровеносные сосуды, сокращают гладкие мышцы в легких, агрегируют тромбоциты),

•простагландины – Е2, Д2 и др. (расширение кровеносных сосудов, сокращение гладких мышц в легких и агрегируют тромбоциты),

• брадикинины (повышает сокращение гладких мышц и вызывает расширение кровеносных сосудов).

Цитокины разнонаправленного действия

• цитокины: ИЛ-1β, ФНО-α (развитие системной анафилаксии, повышенной экспрессии клеточно-адгезивных молекул на эндотелии,

•ИЛ-4, ИЛ-13- направляют развитие Th0 в направлении Th2-л,

•ГМ-КСФ ИЛ-3, ИЛ-5, синтезируемые Эозинофилами, поддерживают дифференцировку в Th2.

Патохимическая стадия

Гистамин (боль, зуд, расширение артериол, ↑ тонус венул, ↑ проницаемость сосудов, образование простогландинов, циклических нуклеотидов).

• Серотонин (расширение артериол, ↑ тонус венул, ↑ проницаемость сосудов, боль)

• Гепарин (антикоагулянтная, антикомплементарная активность)

• факторы хемотаксиса НГ, Эоз, базофильный калликреин)

• простагландины, лейкотриены, ФАТ, тромбоксан А2

• цитокины, усиливающиеТ-h )

Ч\З 12 час после развития остр. Аллергической реакции - формируется её поздняя фаза (образование клеточных инфильтратов, содержащих: Мон, Эоз, СД4+Лф. Активированные кл. вырабатывают цитокины Th2-типа и поддерживают воспаление.

В различных тканях и анатомических зонах концентрации и спектр первичных и вторичных медиаторов, содержащихся в тучных клетках, не одинаковы.

Факторы, вызывающие активацию тучных клеток:

•комплексы аллергена с IgE-анителами, фиксированными ч/з FcεRI-рецепторы на тучных клетках и базофилах;

• анафилатоксины ( С3а, С5а) взаимодействуют с рецепторами комплемента;

• медиаторы активированных НГ;

• лиганды TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR9, экспрессируемых тучными кл. и Баз.

• различные лекарственные средства, продукты питания, вызывающие дегрануляцию и синтез липидных медиаторов Туч. Кл и Баз.

Реакции немедленного типа развиваются ч/з секунды- минуты.

3.Клинические проявления- Анафилактический шок, бронхиальная астма, пищевая аллергия, аллергический ринит, конъюнктивит, крапивница, атопическая экзема

ГУМОРАЛЬНЫЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ТИП II)

Механизм развития:

1. Иммунологическая стадия -АТ (М и G), выработанные против поверхностных клеточных антигенов (чаще клеток крови), через активацию системы комплемента или развитие АЗКЦ, вызывают цитолиз клеток-мишеней.

АГ+Эр+АТ(IgM, IgG1-3)

• АТ-зависимая цитотоксичность (НГ, Мф, Тромб.)

• Комплемент-зависимая цитотоксичность (С3-С5, МАК)

• Фагоцитоз (Мф)

Патохимическая стадия

• Супероксидный, гидроксильный радикал

• копоненты комплемента, вт.ч. МАК

• лизосомальные ферменты

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: