Противовирусные средства. Противогерпетические химиопрепараты.

Лекарственные препараты

Аналоги нуклеозидов

- Ацикловир

- Валацикловир

- Фамцикловир

Механизм действия

- Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

-Фамцикловир: метаболизируется с образованием активного метаболита – пенцикловира, при его фосфорилировании – ингибирование синтеза вирусной ДНК (блок репликации вируса).

-Валацикловир (валиновый эфир ацикловира): метаболизируется в ацикловир, он фосфорилируется, ингибируется синтез вирусной ДНК.

Особенности действия

- Ацикловир обладает хорошей переносимостью, действует только на клетки пораженные вирусом.

- Ацикловирорезистентные штаммы встречаются редко у пациентов с нормальным иммунитетом.

- Валацикловир и фамцикловир применяются только внутрь, ацикловир –внутрь, внутривенно и местно.

Спектр активности

- Вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, вирус varicella-zoster.

Фармакокинетика

Ацикловир:

- Хорошо распределяется в организме.

- Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко.

- При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

- Биодоступность при приеме внутрь низкая, пища не оказывает влияние на всасывание ацикловира.

«Фармакокинетика противовирусных и противогерпетических препаратов»

Формы выпуска

Ацикловир:

- Таблетки по 0,2, 0,4 и 0,8 г

- капсулы по 0,2 г

- 4% суспензия для приема внутрь во флаконах

- ампулы по 0,25 , 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий

- крем и мазь 5%

- глазная мазь, 3%.

Валацикловир: таблетки по 0,5 г.

Фамцикловир: таблетки по 0,25 г.

Пути введения

Ацикловир:

- Внутрь - по 0,2 г 5 раз в сутки (каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч) или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.

- Внутривенно (при тяжелых поражениях) - по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней.

- Местно - крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

Валацикловир: внутрь по 0,5 г каждые 12 часов 5 дней.

Фамцикловир: внутрь по 0,25 г каждые 8 часов 5 дней.

Показания к применению

- Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: генитальный герпес, слизистокожный герпес, герпетический энцефалит, офтальмогерпес, неонатальный герпес.

- Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит.

- Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

- Фамцикловир при опоясывающем герпесе, постгерпетическая невралгия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату.

- Беременность.

- Лактация (с осторожностью).

- Детский возраст (до 12 лет) с иммунодефицитом: валацикловир и фамцикловир, валацикловир нельзя применять детям с ВИЧ-инфекцией.

Осложнения(редко)

Ацикловир:

- Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ - диспепсические расстройства.

- Нейротоксичность - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства (при внутривенном введении в первые 3 дня).

- Нефротоксичность (при быстром внутривенном введении, у детей, большие дозы) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией.

-Ацикловир(у пожилых людей) и фамцикловир – головная боль, головокружение.

-Валацикловир – тромботическая микроангиопатия (у больных СПИДом, онкобольных).

Противогриппозные химиопрепараты

Лекарственные препараты

Производные адамантана

- Блокаторы М2-каналов – амантадин (мидантан), римантадин

- Арбидол.

Механизм действия

- Блокирование ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается депротеинизация вируса (освобождение нуклеиновой кислоты) – ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов

- Арбидол: ингибирует слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами.

Особенности действия

- В процессе применения возможно развитие резистентности к препаратам, частота которой к 5-му дню лечения может достигать 30%.

Спектр активности

-Римантадин и амантадин: вирус гриппа типа А2 (азиатский грипп). Активность римантадина в 5-10 раз выше, чем у амантадина.

- Арбидол: вирус гриппа типов А и В.

Фармакокинетика

-Римантадин и амантадинпрактически полностью, но относительно медленно, всасываются в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность.

- Препараты хорошо распределяются в организме. При этом высокие уровни создаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости.

- Проходят через ГЭБ, плаценту.

- Амантадин проникает в грудное молоко.

-Арбидол:быстро всасывается в ЖКТ.

«Фармакокинетика противогриппозных химиопрепаратов»

Формы выпуска

-Римантадин- таблетки по 0,05 г.

-Амантадин– таблетки по 0,1 г.

-Арбидол – таблетки по 0,1 г; капсулы по 0,05 г. и 0,1 г.

Пути введения

Римантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Начинать в первые 2 суток от момента появления клинических симптомов. Таблетки запивать достаточным количеством воды.

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2 недель, причем прием должен продолжаться в течение 1 недели после окончания эпидемии.

Амантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч. Применять не позднее чем через 18 – 24 часов, после проявления первых симптомов, 5-7 дней.

- Профилактика гриппа: применение 2-4 недели. Таблетки запивать достаточным количеством воды.

Арбидол:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,2 г каждые 6 ч в течение 5 дней.

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,2 г/сут. 10-14 дней.

Показания к применению

Римантадин и Амантадин

- Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А

- Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А. Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.

Арбидол

- Лечение и профилактика гриппа типа А и В.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к препаратам.

- Тяжелая почечная и печеночная недостаточность (амантадин, римантадин).

- Кормление грудью (амантадин).

- Возраст до 2 лет (арбидол).

- Возраст до 1 года (римантадин, амантадин).

- Эпилепсия, психозы (амантадин).

- Тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, пониженное артериальное давление, хроническая сердечная недостаточность (амантадин).

Осложнения

- Нейротоксичность: раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница головная боль, головокружение, тремор, судороги, галлюцинации.

- ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства.

-Аллергические реакции (арбидол).

Гликопептиды

Лекарственные препараты

- Ванкомицин.

- Тейкопланин.

Механизм действия:

Механизм действия связан со способностью блокировать образование пептидогликана клеточной стенки бактерий, а также со способностью угнетать синтез РНК в клетках возбудителей.

Тип действия

- Бактерицидный

- Бактериостатический (в отношении энтерококков и стрептококкоподобных бактерий).

Особенности действия

- Спектр действия узкий( гр+ кокки)

- В последние годы выделены стафилококки (S.aureus) со сниженной чувствительностью к препаратам данной группы.

Спектр активности

- Гр+ бактерии: золотистый стафилококк (включая MRSA-метициллинрезистентные и MRSE-пенициллиназообразующие стафилококки), стрептококки (включая штаммы, резистентные к пенициллину), энтерококки, пневмококки, пептококки, листерии, клостридии (включая C. difficile).

- Гр- бактерии: флавобактерия - F. meningosepticum.

Фармакокинетика

- Не всасываются при приёме внутрь.

- Хорошо проникают в полость перикарда, плевры, синовиальную и асцитическую жидкость.

- Проникают в грудное молоко

Фармакокинетика препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика гликопептидов»

Формы выпуска

- Ванкомицин - порошок для инъекций по 0,5 и 1,0 во флаконах.

- Тейкопланин - порошок для инъекций по 0,2 и 0,4 во флаконах.

Пути введения

- Ванкомицин вводят внутривенно медленно (не менее 1 часа) каждые 12 часов; внутрь в виде раствора каждые 6 часов.

- Тейкопланин вводят внутривенно 1 раз в сутки.

Показания к применению

- Препараты выбора при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентными гр+ (MRSA, MRSE, антибиотикорезистентные пневмококки, энтерококк E. faccium) и гр-возбудителями (флавобактерия - F. meningosepticum).

- Тяжёлые гр+ инфекции при аллергии к β-лактамам (менингит).

- Антибиотик-ассоциированная диарея, вызваннная клостридией - C.difficile (для приема внутрь),

- Периоперационная профилактика при ортопедических и кардиохирургических операциях в лечебных учреждениях с высокой частотой MRSA или при аллергии к β-лактамам.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Беременность (Ι триместр).

- Кормление грудью (только по жизненным показаниям).

- Неврит слухового нерва.

Осложнения

- Ототоксичность: снижение слуха, вестибулярные нарушения.

- Почки: повышение уровня креатинина и мочевины в крови.

- ЦНС: головные боли, головокружение.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочных фосфатаз.

- Кровь: лейкопения(обратимая), тромбоцитопения.

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, редко - анафилактический шок.

- Местные реакции: при внутривенном введении боль, жжение в месте введения, возможны флебиты; при быстром внутривенном введении- гипотензия, боль за грудиной, тахикардия, «синдром красного человека» (гиперемия лица и верхней части тела).

Полимиксины

Лекарственные препараты

- Полимиксин В.

- Полимиксин М.

Механизм действия

Полимиксины нарушают проницаемость клеточной мембраны Гр-бактерий, способствует выходу в окружающую среду ионов кальция и магния из липополисахаридов мембраны и приводит к лизису клетки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия на гр-бактерии (бактерии).

- Устойчивы протеи, серрация, гр- кокки и вся гр+ флора.

- Высокотоксичны.

- Действуют только на внеклеточнорасположенные микроорганизмы.

Спектр активности

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка, штаммы устойчивые к другим антибиотикам.

- Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis).

Фармакокинетика

- Не всасываются в ЖКТ и при местном применении (полимиксин М не всасывается через кожу).

- Полимиксин В при парентеральном введении плохо проникает в ткани.

- Полимиксин В не проходит через ГЭБ.

- Полимиксин В проникает через плаценту, грудное молоко.

Фармакокинетика лекарственных препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика полимиксинов»

Формы выпуска

- Полимиксин В - порошок для инъекций по 0,025 и 0,05 во флаконах.

- Полимиксин М - таблетки по 0,5; мазь 0,2% в тубах по 5,0; 10,0; 30,0 и 50,0.

Пути введения

- Полимиксин В парентерально: внутримышечно 3-4 раза в день, внутривенно капельно через каждые 12 часов.

- Полимиксин М внутрь: таблетки внутрь 3-4 раза в день; местно: на поражённые участки кожи 1-2 раза в день.

Показания к применению

Полимиксин В:

- Резервный антибиотик для лечения синегнойной инфекции: при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемом, аминогликозидам, фторхинолонам,

- Тяжёлые гр-инфекции (кроме протейной), вызванные нозокомиальными возбудителями.

Полимиксин М:

- Местное лечение синегнойной инфекции раневых и ожоговых поверхностей.

Противопоказания

- Почечная недостаточность.

- Миастения.

- Ботулизм.

- Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Осложнения

- Нефротоксичность: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, острый тубулярный некроз, гематурия, протеинурия, цилиндрурия, олигоурия.

- Ототоксичность плода при длительном применении беременными женщинами ушных или глазных капель.

- Нейротоксичность: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, нарушение сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги. Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

- ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита.

- Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность, при внутривенном введении - флебит, тромбофлебит.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, контактный дерматит, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

- Кровь: тромбоцитопения.

- Электролитный баланс: гипокальциемия, гипокалиемия.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: