Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины

Серотерапия и серопрофилактика – использование препаратов сыворотки крови с целью лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют при многих инфекциях как с целью экстренной иммунопрофилактики (при непосредственной угрозе заболевания), так и с целью иммунотерапии для создания искусственного пассивного иммунитета.

Гетерологичные (ксеногенные) антисыворотки Гетерологичные (ксеногенные) антисыворотки получают путем гипериммунизации лошадей и других животных, от которых можно забрать достаточно много крови. Существуют антимикробные и антитоксические сыворотки. С целью иммунотерапии антитоксические сыворотки применяются наи-более часто. Их получают путем многократной иммунизации лошадей соответствующим анатоксином. Затем сыворотки концентрируют и очищают от балластных веществ методом ферментирования и диализа. Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (МЕ) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. К антитоксическим относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая и противостафилококковая сыворотки. Антитоксические сыворотки необходимо вводить как можно раньше после начала заболевания, так как антитела способны нейтрализовать токсин только до его адсорбции на клетках-мишенях. Сыворотки вводят после обязательного предварительного определения аллергии к лошадиному белку, поскольку они могут вызывать шок и сывороточную болезнь, особенно при повторном введении. Для этого вводят внутрикожно в предплечье лошадиную сыворотку в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл. Ре-зультат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции (менее 1 см в диа-метре) вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки подкожно. При отсутствии реакции вводят остальную дозу. Новым направлением получения гетерологичных антител являются моноклональные антитела, получаемые из мышиных гибридом.

Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная применяется для профилактики и лечения столбняка. Получают после иммунизации лошадей столбнячным анатоксином. В целях профилактики она применяется при травмах с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Сыворотку вводят подкожно в дозе 3000 международных единиц (МЕ). Не подлежат профилактической иммунизации с помощью сыворотки лица, которым менее, чем 2 года назад была проведена иммунизация одним из препаратов, содержащих столбнячный анатоксин. Сыворотка противопоказана лицам с аллергией на лошадиный белок или тем, которым ранее вводили данную сыворотку; в этих случаях приме-няют донорский противостолбнячный иммуноглобулин. С лечебной целью антистолбнячная сыворотка вводится при появлении первых симптомов столбняка в возможно более ранние сроки в дозе 100-200 тыс. МЕ, внутривенно или в спинномозговой канал капельным методом и 5-10 тыс. МЕ внутримышечно в ткани, окружающие рану.

Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная применяется с лечебной целью по медицинским показаниям после внутрикожной пробы. Получают ее после иммунизации лошадей дифтерийным анатоксином. При тяжелой клинической форме дифтерии или в запущенных случаях сыворотку вводят в дозе 30-150 тыс МЕ подкожно, внутримышечно или внутривенно в область ягодиц или бедер.

Сыворотки противоботулинические типов А, В, Е очищенные концентрированные жидкие используются с лечебной целью, а также в ряде случаев для профилактики ботулизма. Их введение необходимо после кожной пробы (0,1 мл 1:100) в возможно более ранние сроки после постановки диагноза ботулизма. До выявления типа возбудителя проводится лечение поливалентной сывороткой типов А, В, Е, которая вводится в дозе 10 тыс МЕ, разведенная в 200 мл подогретого раствора хлорида натрия, внутривенно, дозы увеличивают при тяжелой форме. С профилактической целью здоровым людям, употребившим пищевой продукт, вызвавший заболевание ботулизмом, противоботулиническая сыворотка типов А, В, Е вводится в дозе 5 тыс МЕ внутримышечно однократно.

Сыворотка антитоксическая противогангренозная поливалентная очищенная концентрирован-ная жидкая выпускается в виде поливалентного препарата к токсинам Clostridium perfringens, Closridium novyi, Clostridium septicum. С профилактической целью сыворотка применяется при ранени-ях различного характера, сопровождающихся большим повреждением мышечной ткани, при ослож-ненных открытых переломах, при загрязнении ран землей в случаях огнестрельных ранений. Доза сыворотки для профилактики – 30 тыс МЕ (по 10 тыс МЕ каждого компонента). Для лечения больных газовой гангреной используются значительно большие дозы – не менее 150 тыс МЕ (по 50 тыс МЕ ка-ждой моновалентной сыворотки), которые вводятся внутривенно 1 мл за 5 мин, затем 1 мл/мин (после проверки кожной пробой на чувствительность к лошадиному белку). Противосинегнойный иммуноглобулин готовится из сыворотки овец, применяют при тяжелой синегнойной инфекции.

Иммуноглобулин антирабический из сыворотки лошади жидкий – выделяют из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вакциной против бешенства. Он применяется немедленно в комбинации с антирабической вакциной при заболевании или укусах человека подозрительным или бешеным животным по 40 МЕ/кг вокруг ран и в их глубину и внутримышечно в места, куда не вводили вакцину.

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита из сыворотки лошадей жидкий предназначен для профилактики клещевого энцефалита в случае присасывания клещей в очагах клещевого энцефалита. Вводится однократно в возрастной дозировке. Обязательно проведение внутрикожной пробы с разведенным иммуноглобулином.

Иммуноглобулин противолептоспирозный из сыворотки волов, гипериммунизированных лептоспирозным антигеном – смесью убитых культур штаммов 6 серологических групп лептоспир применяют в острый период с первого дня заболевания, особенно при тяжелых формах, вводят внутримышечно. Для взрослых и детей с 14 лет – 5,0-10,0 мл, для детей 8-13 лет – 3,0 мл. Общая доза для взрослых и детей с 14 лет не должна превышать 20,0-30,0 мл, для детей 8-13 лет – 10,0 мл. Обязательно про-ведение внутрикожной пробы с противолептоспирозным иммуноглобулином, разведенным 1:100.

Глобулин противосибиреязвенный лошадиный жидкий содержит антитела к возбудителю сибирской язвы. С профилактической целью препарат вводят внутримышечно однократно в возможно более короткие сроки после подозреваемого заражения в дозе 20-25 мл взрослым, 12 мл подросткам и 5-8 мл детям до 14 лет. Лечебная доза составляет 30-50 мл при среднетяжелом и тяжелом течении болезни и 75-100 мл при сепсисе. Проведение внутрикожной пробы с иммуноглобулином, разведенным 1:100, в дозе 0,1 мл перед введением глобулина обязательно.

Лактоглобулин противоколипротейный коровий для перорального применения сухой представляет собой очищенную фракцию глобулинов молозива иммунизированных коров. Содержит антитела к патогенным Escherichia coli серогрупп О26, О55, О111, О119, Proteus vulgaris серогруппы О43 и Proteus mirabilis серогруппы О35. Лактоглобулинпринимают за 20-30 мин до кормления. Содержимое флакона разводят кипяченой водой комнатной температуры из расчета 10 мл на одну дозу препарата. Препарат назначают детям в возрасте до 6 месяцев – по 2 дозы 2 раза в сутки в течение 7-14 суток; в тяжелых случаях можно увеличить кратность приема препарата до 3 раз в сутки и продлить курс лечения до 21 дня. Лактоглобулин против условно-патогенных бактерий и сальмонелл коровий сухой для перорального применения содержит антитела к сальмонеллам группы В (S. typhimurium) и Д (S. enteritidis и dub-lin), протею (S. mirabilis и vulgaris), клебсиелле пневмонии и псевдомонас аеругиноза, обладающие выраженным антибактериальным и антитоксическим действием. Для лечения диарейных заболеваний и дисбактериозов у детей, вызванных вышеперечисленными бактериями, принимают за 20-30 мин. до кормления. Содержимое флакона разводят кипяченой водой комнатной температуры из расчета 10 мл на одну дозу препарата. Препарат назначают детям в возрасте до 6 месяцев – по 2 дозы 2 раза в сутки в течение 7-14 суток; в тяжелых случаях можно продлить курс лечения до 21 дня.

Аллогенные антисыворотки

Другой путь создания пассивного искусственного иммунитета – это получение препаратов специфических антител на основе использования аллогенных сывороток. Начало этим работам положило применение сыворотки доноров с целью профилактики кори, а также успешное использование их цельной крови, плазмы или сыворотки для лечения ряда заболеваний инфекционной этиологии. Аллогенные антисыворотки получают из донорской или плацентарной крови. Из них выделяют очищенные и концентрированные иммуноглобулины. Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки в настоящее время широко применяются в медицинской практике. Их вводят внутримышечно, а специальные, дезагрегированные иммуноглобулины – внутривенно. Нормальный донорский или плацентарный иммуноглобулин содержит много антител различной специфичности, направленных против всех инфекций, перенесенных донором, или образовавшихся в результате вакцинации. Как правило, такие иммуноглобулины используются для иммунотерапии затяжных, вялотекущих инфекций. Из сыворотки крови специально иммунизированных доноров получают гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия. Другой путь – отбор сывороток крови доноров, имеющих высокий уровень антител. Эти препараты содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям. Такие специфические иммуноглобулины направленного действия используют для экстренной иммунотерапии и иммунопрофилактики столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции.

Противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у людей с повышенной чувствительностью к лошадиному белку.

Противоэнцефалитный иммуноглобулин получают из сыворотки крови людей, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и имеющих достаточно высокий титр специфических противовирусных антител. Такой препарат вводят в случае появления клещей на теле человека, находившегося в эндемичном районе.

Иммуноглобулиновые фракции сывороток крови человека, содержащие оттитрованные антитела к инфекционным агентам (противостафилококковые, противогриппозные, противооспенные и др.), получают несколькими способами – путем сбора сыворотки от реконвалесцентов, специально иммунизированных доноров крови и из препаратов плазмы с высоким содержанием специфических антител, полученных после массовой иммунизации населения по эпидпоказаниям или после вспышки инфекции (например, гриппозной). Из приготовленных в это время серий иммуноглобулина из плацентарного сырья отбирают препараты с высоким содержанием антител. Все выпускаемые в настоящее время препараты иммуноглобулинов, изготовленные из крови человека, проверяются на отсутствие антигенов вирусов гепатита и ВИЧ-инфекции.

Различают: -

стандартные (поливалентные) иммуноглобулины, преимущественно класса IgG; - препараты, содержащие IgG и обогащенные IgM или IgA; -

гипериммунные препараты иммуноглобулинов, обогащенные IgG-антителами против конкретных инфектов.

Препараты внутривенного иммуноглобулина (ВИГ) показаны для заместительной терапии при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия), при тяжелых гнойно-септических заболеваниях. Суточные дозы для лечения – 400 мг/кг внутривенно капельно или инфузионно по 1 мл/кг/час недоно-шенным и 4-5 мл/кг/час доношенным детям. Недоношенным детям с массой тела менее 1500 г и уров-нем IgG 3 г/л и ниже ВИГ вводят для профилактики инфекций. При иммунодефицитах с низким уровнем IgG в крови их вводят до достижения концентрации не ниже 4-6 г/л. При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях их вводят ежедневно 3-5 инъекций или через день до 2-2,5 г/кг отечест-венного или 1-1,5 г/кг импортного препаратов. Существуют препараты иммуноглобулинов различного производства (интраглобин, пентаглобин, октагам и др.).

Пентаглобин – обогащен IgM. Среди IgM имеются антитела против грамотрицательных и других бактерий, они эффективны как опсонины и индукторы комплементзависимого лизиса.

Иммуноглобулин человека нормальный выпускается в ампулах в виде 10%-ного раствора иммунологически активной фракции белка. Он применяется для профилактики кори, инфекционного гепатита, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, потому что обычно содержит небольшое количество антител против этих инфектов.

Иммуноглобулин человеческий противогриппозный выделяют из донорских сывороток; он пред-назначен для лечения токсических форм гриппа и предупреждения его осложнений. Готовые коммерческие серии препаратов иммуноглобулина содержат значительные титры антител к вирусам гриппа различных типов, к аденовирусам. Содержание антител в гаммаглобулине зависит от сезона года и от того, предшествовала ли получению препарата эпидемия. Следующую группу иммуноглобулинов составляют препараты специфического целенаправленного действия, полученные из крови человека и предназначенные для лечения стафилококковой инфекции, клещевого энцефалита и гриппа.

Антистафилококковый иммуноглобулин человека выпускается в двух видах: донорский и плацентарный. Первый получают из плазмы доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином, второй - путем отбора плацентарного сырья с высоким титром противостафилококкового антитоксина. Оба препарата выпускаются в ампулах по 5,0 мл, содержание стафилококкового антитоксина составляет 100 МЕ. Показанием к применению препарата служит наличие заболевания, вызванного патогенными стафилококками, не поддающегося лечению антибиотиками и химиопрепаратами, а также противопоказания к введению последних.

Противостолбнячный иммуноглобулин из донорской плазмы используют наряду с противостолбнячной сывороткой, изготовленной из плазмы гипериммунизированных лошадей. С целью его получения предварительно отбирают доноров из числа лиц, иммунизированных столбнячным анатоксином. Доноров иммунизируют повторно столбнячным анатоксином и через 3 недели из их крови выделяют гамма-глобулиновую фракцию. Следует отметить, что только у половины иммунизированных доноров сыворотки имеют достаточное количество столбнячного антитоксина (12-14 МЕ на 1 мл).

Иммуноглобулин для профилактики и лечения клещевого энцефалита готовят из сывороток крови иммунизированных доноров с повышенным уровнем антител к вирусу клещевого энцефалита. В случаях присасывания клещей детям до 12 лет вводят в/м однократно 1 мл 10% раствора, от 16 лет и старше – по 3 мл. Для лечения вводят по 3 мл в/м через 10-12 ч первые 3 дня. В России зарегистрирован «ФСМЕ-булин» (Австрия). Вводят по 0,05-0,1 мл/кг.

Специфический противоцитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект) применяют при острой ЦМВ инфекции у недоношенных новорожденных и грудных детей; по показаниям – детям с первичными и вторичными иммунодефицитами; для лечения ЦМВ инфекции у реципиентов после транс-плантации костного мозга или органов и тканей. Выпускается по 10, 20, 50 мл. Вводят внутривенно капельно (1 мл/мин) по 2-4 мл/кг/сутки (50 ЕД/кг) через 1-3 дня 3-5 инъекций.

Специфический противогепатитный иммуноглобулин (неогепатект) используют для профилак-тики гепатита В у новорожденных от матерей-носительниц HBs АГ (параллельно применяют HBs вак-цину); для экстренной профилактики гепатита В в случаях вероятного инфицирования. Выпускается 10% раствор в ампулах по 2 мл и 10 мл. Вводят внутривенно детям по 20 МЕ 0,4 мл/кг (не менее 2 мл). При титре антител к HBsAg более 10 МЕ/л препарат не вводят.

Антигеп – иммуноглобулин против вирусного гепатита В (против HBS АГ). Показания – как для предыдущего препарата. Новорожденным – по 14-20 МЕ/кг; взрослым для профилактики– 6-8 МЕ/кг.

Иммуноглобулин антиротавирусный человека донорский применяют перорально детям до 3-х лет.

Иммуноглобулин против вируса Varialla zoster применяют ослабленным больным с иммунодефицитами после иммуносупрессии, пересадки костного мозга.

Иммуноглобулин против респираторного синцитиального вируса назначают в/в недоношенным детям и детям с бронхолегочной дисплазией.

Сыворотка молозивная человека, очищенная жидкая (чигаин) применяется детям наружно при респираторных инфекциях: по 3 капли в каждый носовой ход 3 раза в день 5-10 дней; по 1 капле в глаза при конъюнктивитах; для обработки полости рта при стоматитах. Разработаны препараты антител третьего поколения на основе моноклональных антител, получаемых из антителообразующих гибридных клеток животных и человека. Внедрение таких препаратов позволит решить многие проблемы лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Основным направлением их применения является подавление возбудителя или модификация иммунного ответа путем связывания некоторых ключевых его факторов моноклональными антителами. Например, получены такие антитела против респираторно-синцитального вируса; ФНОa для подавления воспаления при сепсисе и др.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: