Патогенез вирусной болезни. Способы проникновения, диссеминации и выведение вируса из организма хозяина.

Патогенез – механизм действия болезни. Способы передачи вирусов: аэрогенно (воздушно-капельно), алиментарно (с кормом), контактно (прямое соприкосновение), трансмиссивно (через кровососущ насекомых). Большая часть вирусов проникает в организм через барьеры слизистых оболочек дыхательных путей и ЖКТ. Заражение произойдет, если вирус окажется резистентным к защитным факторам – неспецифическим ингибиторам, протеолитическим ферментам, слизи, солям желчных кислот, лизоцимам, Е-киллерам. Вирус оспы способен проникать через неповрежденную кожу. Нахождение вируса на месте внедрения назыв локализацией вируса. Диссеминация – первичная циркуляция вируса по организму, которая осуществляется с током крови (виремия), лимфы или по нервным стволам. Вирус бешенства распространяются по нервам в восходящем (центробежном) направлении. Такую миграцию называют нейропробазией. Распространившись по организму, вирус локализуется в чувствительных к нему клетках определенного типа. Чувствительно к вирусу является та клетка, которая имеет на поверхности рецепторы, комплементарные данному вирусу и необходимые для адсорбции на ней вируса; в цитоплазме чувствительных к вирусу клетках есть ферменты для его депротеинизации. По тому , в каких клетках организма размножается и локализуется вирус, их условно разделяют на нейро-, дерма-, пневмо-, энтеро-, висцеро- и понтропные. Размножение вируса в клетках ведет к изменению их обмена веществ, морфологии и функции. В результате появляется цитопатическое действие вируса и вирусные тельца включения. Вслед за размножением и накоплением вируса в определенных органах происходит его распространение по организму (вторичная циркуляция). Вирус продвигается с током крови, лимфы и нервам. Большинство животных выделяют вирусы с экскретами, секретами, кровью, истечениями, мокротой. При большинстве вирусных инфекций в основе патогенеза лежит вирусемия (ящур, чума и др). При этих заболеваниях вирус выделяется всеми возможными путями. При хроническом течении вирусовыделение менее интенсивно, но может быть длительным. При вирусных заболеваниях локализация ограничивается одним путем: пневмонии – с каплями мокроты. Самое интенсивное выделение вируса во внешнюю среду наблюдается в острый период заболевания, однако при ряде заболеваний и в инкубационный период. Бессимптомные инфекции протекают при вакцинировании живыми вакцинами.

18. Этапы патогенеза вирусной болезни. Практическое значение патогенеза болезни при ее диагностике.Патогенез – механизм действия болезни. Способы передачи вирусов: аэрогенно (воздушно-капельно), алиментарно (с кормом), контактно (прямое соприкосновение), трансмиссивно (через кровососущ насекомых). Большая часть вирусов проникает в организм через барьеры слизистых оболочек дыхательных путей и ЖКТ. Заражение произойдет, если вирус окажется резистентным к защитным факторам – неспецифическим ингибиторам, протеолитическим ферментам, слизи, солям желчных кислот, лизоцимам, Е-киллерам. Вирус оспы способен проникать через неповрежденную кожу. Нахождение вируса на месте внедрения назыв локализацией вируса. Диссеминация – первичная циркуляция вируса по организму, которая осуществляется с током крови (виремия), лимфы или по нервным стволам. Вирус бешенства распространяются по нервам в восходящем (центробежном) направлении. Такую миграцию называют нейропробазией. Распространившись по организму, вирус локализуется в чувствительных к нему клетках определенного типа. Чувствительно к вирусу является та клетка, которая имеет на поверхности рецепторы, комплементарные данному вирусу и необходимые для адсорбции на ней вируса; в цитоплазме чувствительных к вирусу клетках есть ферменты для его депротеинизации. По тому , в каких клетках организма размножается и локализуется вирус, их условно разделяют на нейро-, дерма-, пневмо-, энтеро-, висцеро- и понтропные. Размножение вируса в клетках ведет к изменению их обмена веществ, морфологии и функции. В результате появляется цитопатическое действие вируса и вирусные тельца включения. По мере нарастания числа пораженных клеток развиваются патологические изменения в функционировании органа, что ведет к проявлению клинических симптомов. Вслед за размножением и накоплением вируса в определенных органах происходит его распространение по организму (вторичная циркуляция). Вирус продвигается с током крови, лимфы и нервам. В зависимости от локализации патологического процесса вирус выделяется из организма различными путями: с отделяемым слизистых оболочек носа, глаз, со слюной, с молоком, со спермой, с мочой, фекалиями, корочками кожных поражений. Это необходимо учитывать проводя мероприяния по борьбе с тем или иным заболеванием.

19. Нейропробазия и септиневрия (септиневрит), как форма диссеминации нейротропных вирусов на примере вируса бешенства.Диссеминация (первичная циркуляция вируса) вируса бешенства происходит по нервам в восходящем направлении (центростремительном). Такая миграция называется нейропробазией. Проникая центростремительно с периферии (место укуса) по нервным стволам в ЦНС, в организме он распространяется центробежно по периферическим нервами попадает в разные органы, включая слюнные железы. В организме вирус локализуется в ЦНС, а также слюнных железах и слюне. Движение вируса по нервам от ЦНС к периферии называют центробежным, а распространение вируса по всему организму таким образом – септиневритом. Вирус бешенства обнаруживается иногда и во внутренних органах. Выделяется со слюной, через легкие, с мочой и калом.

20. Взаимосвязь этапов патогенеза вирусной болезни и иммунного ответа.Патогенез – механизм действия болезни. Способы передачи вирусов: аэрогенно (воздушно-капельно), алиментарно (с кормом), контактно (прямое соприкосновение), трансмиссивно (через кровососущ насекомых). Большая часть вирусов проникает в организм через барьеры слизистых оболочек дыхательных путей и ЖКТ. Заражение произойдет, если вирус окажется резистентным к защитным факторам – неспецифическим ингибиторам, протеолитическим ферментам, слизи, солям желчных кислот, лизоцимам, Е-киллерам. Вирус оспы способен проникать через неповрежденную кожу. Нахождение вируса на месте внедрения назыв локализацией вируса. Диссеминация – первичная циркуляция вируса по организму, которая осуществляется с током крови (виремия), лимфы или по нервным стволам. Вирус бешенства распространяются по нервам в восходящем (центробежном) направлении. Такую миграцию называют нейропробазией. Распространившись по организму, вирус локализуется в чувствительных к нему клетках определенного типа. Чувствительно к вирусу является та клетка, которая имеет на поверхности рецепторы, комплементарные данному вирусу и необходимые для адсорбции на ней вируса; в цитоплазме чувствительных к вирусу клетках есть ферменты для его депротеинизации. По тому , в каких клетках организма размножается и локализуется вирус, их условно разделяют на нейро-, дерма-, пневмо-, энтеро-, висцеро- и понтропные. Размножение вируса в клетках ведет к изменению их обмена веществ, морфологии и функции. В результате появляется цитопатическое действие вируса и вирусные тельца включения. По мере нарастания числа пораженных клеток развиваются патологические изменения в функционировании органа, что ведет к проявлению клинических симптомов. Одновременно с течением болезни включается клеточный противовирусный иммунитет – активизируются и клонируются Т- и В- лимфоциты. Это приводит к разрушению зараженных вирусом клеток и появлению гуморального иммунитета – противовирусных антител. Вслед за размножением и накоплением вируса в определенных органах происходит его распространение по организму (вторичная циркуляция). Вирус продвигается с током крови, лимфы и нервам. В зависимости от локализации патологического процесса вирус выделяется из организма различными путями: с отделяемым слизистых оболочек носа, глаз, со слюной, с молоком, со спермой, с мочой, фекалиями, корочками кожных поражений. Это необходимо учитывать проводя мероприяния по борьбе с тем или иным заболеванием.

21. Факторы противовирусного иммунитета, их характеристика и роль.Иммунитет – это целостная система биологических механизмов самозащиты организма. Противовирусный иммунитет механизмы: 1) естественная видовая резистентность – это видовой иммунитет, невосприимчивость, обусловленная врожденными биологическими особенностями, присущими данному виду животных. Например: невосприимчивость животных к вирусу брюшного тифа человека. Обусловлена отсутствием условий для размножения вируса (не обеспечена адсорбция, проникновение и депротеинизация). 2) неспецифические факторы: кожа (неповрежденная кожа обл непроницаемым барьером, а потовые железы выделяют секрет с ингибирующим действием), слизистые оболочки (слизь способствует вымыванию и и удалению попавших агентов), функции выделительной системы (освобождение организма от микроорганизмов происходит через ЖКТ, мочевыдел систему и через легкие), температура (38-40 град оказывает инактивирующее действие на вирусы, активизирует макрофаги, влияние гормонов (малые доза кортизона повышают защитные функции организма, большие снижают), функции лимфатических узлов (вирус проникая в оганизм с током лимфы попадает в лимфоузлы, где явл объектом для действия макрофагов), фагоцитоз (уничтожение чужеродного объекта и запускание цепи иммунных реакций, приводящих к формированию иммунитета). 3) специфические факторы: центральные органы (костный мозг, тимус, фабрициева сумка у птиц, печень у млекопитающих) и периферические органы (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные ткани ЖКТ, кровь и лимфа). Т-лимфоциты обеспечивают клеточный тип иммунной реакции, В-лимфоциты – гуморальный тип иммунного ответа.

22. Факторы неспецифического иммунитета при вирусных болезнях. Интерферон: природа, синтез в организме, противовирусное действие.неспецифические факторы: кожа (неповрежденная кожа обл непроницаемым барьером, а потовые железы выделяют секрет с ингибирующим действием), слизистые оболочки (слизь способствует вымыванию и и удалению попавших агентов), функции выделительной системы (освобождение организма от микроорганизмов происходит через ЖКТ, мочевыдел систему и через легкие), температура (38-40 град оказывает инактивирующее действие на вирусы, активизирует макрофаги, влияние гормонов (малые доза кортизона повышают защитные функции организма, большие снижают), функции лимфатических узлов (вирус проникая в оганизм с током лимфы попадает в лимфоузлы, где явл объектом для действия макрофагов), фагоцитоз (уничтожение чужеродного объекта и запускание цепи иммунных реакций, приводящих к формированию иммунитета). Интерферон вырабатывается всеми клетками организма позвоночных животных, но наиболее активно его вырабатывают клетки белой крови (лейкоциты, Т-лимфоциты, макрофаги итд). Противовирусное действие интерферонов проявляется в их способности подавлять внутриклеточное размножение вирусов широкого спектра (ДНК и РНК). Интерферрон не действует на внеклеточный вирус в отличии от антител. Интерферрон подавляет репликацию вируса, т.е. он действует на вирус опосредованно, через чувствительную клетку в которой не нарушен синтез клеточной иРНК и клеточных белков. Свойства интерферрона. Не обладает видоспецифичностью. Экзогенный интерферрон проявляет свое максимальное действие, если заражение клетки ещё не произошло.Стимулирует фагоцитоз Угнетает рост клеток Угнетает АТ-образование. Способствует усилению активности Т-киллеров.

23. Факторы специфического иммунитета при вирусных болезнях. Роль клеточного иммунитета в защите организма от вируса.специфические факторы: центральные органы (костный мозг, тимус, фабрициева сумка у птиц, печень у млекопитающих) и периферические органы (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные ткани ЖКТ, кровь и лимфа). Т-лимфоциты обеспечивают клеточный тип иммунной реакции, В-лимфоциты – гуморальный тип иммунного ответа. Зрелые Т- лимфоциты приобретают способность распознавать чужеродные антигены. Они покидают костный мозг и тимус и заселяют селезенку, лимфатические узлы и другие скопления лимфатической ткани. Подавляющее большинство Т-лимф циркулирует в крови и лимфе. Первичный иммунитет – после первой встречи организма с антигеном, вторичный иммунитет – при повторном контакте с антигеном через 2-3 недели. Т-клетки играют важную роль в образовании антител в ответ на антигены. Способность непосредственно лизировать широкий набор клеток-мишеней, в особенности опухолевых, обладают ПК – они могут лизировать клетки независимо от продуктов МНС (интерферон и ИЛ-2 усиливают литическую активность ПК). ГЗТ – зависимая от Т-клеток иммунологическая реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания в организм АГ, обычно в коже. Лимфоциты, способные переностить ГЗТ, являются Т-клетками и называются ТГЗТ-лимфоцитами (они могут активизироваться и реагировать на белковые АГ, аллоантигены, антигены опухолей, на АГ вирусов, бактерий, грибов, простейших. Большую роль в клеточном иммунитете играю макрофаги. Когда возбудители размножаются внутри фагоцитов внутриклеточное уничтожение происходит лишь после того как макрофаги получают стимул от спецсенсибилизированных Т-лимфоцитов. Т-лимфоциты активируют макрофаги за счет выделения лимфокинов

24. Вирусные белки, их роль в серодиагностике. Специфические антитела. Характеристика иммуноглобулинов. .Обнаружение вирусных антигенов: серологические реакции. В основе лежит спос-ть Ат взаимодействовать со специфическими гомологичными Аг в прбирке(in vitro)с образованием комплекса Аг-Ат. Обычно источником Ат служит сыв-ка крови жив-го=>эти р-ции наз-ся серологическими. РИФ(реакция иммунофлюорисценции. Метод обнаружения – флюоресцентное свечение под микроскопом). ,ИФА – иммуно-ферментный анализ. АТ-ферментным комплексом дает цветную реакцию , РНГА (реакция непрямой гемагглютинации Эритроциты нагружают АГ и при образовании комплекса АГ-АТ происходит агглютинация эритроцитов ) , РСК - реакция связывания комплемента. Задержка гемолиза – реакция положительная. Если произошел гемолиз, значит комплемент связан гем-системой – реакция отрицательная , РДП- реакция диффузной преципитиции. Метод обнаружения – образование контура преципитации. Антитела – специфические или иммунные белки, образующиеся в организме под воздействие различных антигенов в результате естественной инфекции или искусственной иммунизации. Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgM – основной класс антител, выделяемых в крови на ранних стадиях первичного иммунного ответа, IgG – при первичном иммунном ответе появляются позднее, чем IgM, но являются основным классом антител при повторном ответе, IgA- основной класс антител в молоке, слюне, слезах, секретах дых путей, урогенитального и пищеварительного тракта. В сыворотке крови 13-14%. IgD в сывотрке мало, обуславливает развитие аутоиммунных процессов и IgE – в сыворотке мало, имеют значение в развитие аллергических реакций.

25. Противовирусные вакцины. Классификация. Способы получения. Их роль в борьбе с вирусными болезнями. Примеры. 1 поколение.Живые вакцины: Живые противовир.вакцины предст. собой лиофилизированные взвеси вакцин. штаммов вирусов, выращ. в разл. биосистемах (КЭ, КК, в лаб жив.)-получают ослабл-й штамм). Осн. Св-вом явл. стойкая утрата способ. вызывать в орг-ме привитого жив. типичное инф. Заболевание, также обл. способностью «приживляться» в орг. жив., т.е размножатся. Пребывание и размножение вакцинного штамма продолжается обычно 5-10дн. до неск. недель и не сопр. клин. проявлениями, хар. для данной б., приводят к форм. иммунитета против инф. забл. Преимущества: 1)высокая напряженность и длительность создаваемого ими иммунитета, приближ. к постинфекц(1 год и более). 2)возможность для большинства однократного введения в малых дозах.3)Введение не только п/к, но и перорально и интерназально. Недостатки:1)чуств к неблагоприятным факторам. 2)Строгие рамки хранения и транспортировки – темпер – 4-8С. 3)Недопустимо наруш. вакуума в апулах с вакцинами. 4)нужно долгое время для их получения5)м возвращаться в патогенное состояние 6)Строгие соблюдения правил асептики(чтоб не занести кондаменанты, др вирусы). Вакцина против чумы КРС, чумы плотоядных, болезни ньюкасла и др.Инактивированные вакцины – сложные по составу препараты. Производство их требует большого количества вируса, технология производства более сложная, чем производство живых вакцин. Основное требование, предъявляемое к убитым вакцинам, - полная и необратимая инактивация генома при максимальной сохранности АГ детерминанты и иммунная защита привитых животных. Для получения инактивированных вакцин в качестве инактивантов широко используются формалин, хлороформ, тиомерсал, гидроксиламин, этанол, бета-пропиолактон, этиленимин, УФ-, гамма-облучение, температура. Инактивированные вакцины применяются только парентерально. В состав их обязательно входят адъюванты – неспецифические стимуляторы иммуногенеза. Требуется большая дозировка и, как правило, повторное введение. Они создают менее напряженный, непродолжительный иммунитет, чем при употреблении живых вакцин. Пример: инакт вакцина против вирусной диареи КРС. 2 поколение .Преим-ва: -безопасны,тк не сод-т вируса, -свободны от вредных примесей, -стабильны и не требуют хранения в рефрижератарах. 3 метода получения: 1)получают большое кол-во вируса, очищают и выделяют иммуногенные субъединицы(«Сплит-вакцины»)-очень дорого. 2)Получение синтетич вакцин-синтез иммуногенных Аг: 4 белка вир ящура VP-1-4.Иммуногенный белок VP-1.К нему «пришивают» синтетич полимеры=> увелич-ся иммуногенность. Напр против ящура,гепатитаВ, инцефал-го клеща. 3)С использ-ем методов генной инженерии: сшивание нукл к-ты и бактериофага(микроба), и заставить его синтезировать белки(субъед или молекул-ую вакцину) 3 поколение .Осн ДНК вакцины-бактериальные плазмиды, сповобные эффективно размн-ся в кл-ах E.Coli.Плазмиду получ генноинженым методом. Затем рекомбинантную плазмиду вводят E.Coli и выращ-ют на питат средах. Очищают, выделяют рекомбинантные плазмиды и вакцинируют жив-х. Плазмида проникает в кл-ку и в ядро=>транскрипция=>иРНК=> на рибосомы=>иммуногенные белки,кот разрезаются на отдельные пептиды. Пептиды+ГКГС=>транспорт на пов-ть кл-ки. Подходят Т-киллеры=>их активация=> могут убивать кл-ки,инфец этим вирусом. Если захв-ся макрофагами=>то подходят Т-хелперы=>стимул-т Т-киллеры и В-лимфоциты Преим-ва: -действ 3-6 мес, -доза введ минимальная.

26. Первое поколение вакцин: виды, методы получения, достоинства и недостатки. Примеры.Живые вакцины: Живые противовир.вакцины предст. собой лиофилизированные взвеси вакцин. штаммов вирусов, выращ. в разл. биосистемах (КЭ, КК, в лаб жив.)-получают ослабл-й штамм). Осн. Св-вом явл. стойкая утрата способ. вызывать в орг-ме привитого жив. типичное инф. Заболевание, также обл. способностью «приживляться» в орг. жив., т.е размножатся. Пребывание и размножение вакцинного штамма продолжается обычно 5-10дн. до неск. недель и не сопр. клин. проявлениями, хар. для данной б., приводят к форм. иммунитета против инф. забл. Преимущества: 1)высокая напряженность и длительность создаваемого ими иммунитета, приближ. к постинфекц(1 год и более). 2)возможность для большинства однократного введения в малых дозах.3)Введение не только п/к, но и перорально и интерназально. Недостатки:1)чуств к неблагоприятным факторам. 2)Строгие рамки хранения и транспортировки – темпер – 4-8С. 3)Недопустимо наруш. вакуума в апулах с вакцинами. 4)нужно долгое время для их получения5)м возвращаться в патогенное состояние 6)Строгие соблюдения правил асептики(чтоб не занести кондаменанты, др вирусы). Вакцина против чумы КРС, чумы плотоядных, болезни ньюкасла и др.Инактивированные вакцины – сложные по составу препараты. Производство их требует большого количества вируса, технология производства более сложная, чем производство живых вакцин. Основное требование, предъявляемое к убитым вакцинам, - полная и необратимая инактивация генома при максимальной сохранности АГ детерминанты и иммунная защита привитых животных. Для получения инактивированных вакцин в качестве инактивантов широко используются формалин, хлороформ, тиомерсал, гидроксиламин, этанол, бета-пропиолактон, этиленимин, УФ-, гамма-облучение, температура. Инактивированные вакцины применяются только парентерально. В состав их обязательно входят адъюванты – неспецифические стимуляторы иммуногенеза. Требуется большая дозировка и, как правило, повторное введение. Они создают менее напряженный, непродолжительный иммунитет, чем при употреблении живых вакцин. Пример: инакт вакцина против вирусной диареи КРС.

27. Второе поколение вакцин: виды, методы получения, достоинства и недостатки.Преим-ва: -безопасны,тк не сод-т вируса, -свободны от вредных примесей, -стабильны и не требуют хранения в рефрижератарах. 3 метода получения: 1)получают большое кол-во вируса, очищают и выделяют иммуногенные субъединицы(«Сплит-вакцины»)-очень дорого. 2)Получение синтетич вакцин-синтез иммуногенных Аг: 4 белка вир ящура VP-1-4.Иммуногенный белок VP-1.К нему «пришивают» синтетич полимеры=> увелич-ся иммуногенность. Напр против ящура,гепатитаВ, инцефал-го клеща. 3)С использ-ем методов генной инженерии: сшивание нукл к-ты и бактериофага(микроба), и заставить его синтезировать белки(субъед или молекул-ую вакцину)

28. Третье поколение вакцин: виды, методы получения, достоинства и недостатки.Осн ДНК вакцины-бактериальные плазмиды, сповобные эффективно размн-ся в кл-ах E.Coli.Плазмиду получ генноинженым методом. Затем рекомбинантную плазмиду вводят E.Coli и выращ-ют на питат средах. Очищают, выделяют рекомбинантные плазмиды и вакцинируют жив-х. Плазмида проникает в кл-ку и в ядро=>транскрипция=>иРНК=> на рибосомы=>иммуногенные белки,кот разрезаются на отдельные пептиды. Пептиды+ГКГС=>транспорт на пов-ть кл-ки. Подходят Т-киллеры=>их активация=> могут убивать кл-ки,инфец этим вирусом. Если захв-ся макрофагами=>то подходят Т-хелперы=>стимул-т Т-киллеры и В-лимфоциты Преим-ва: -действ 3-6 мес, -доза введ минимальная.

29. Основные биотехнологические подходы к изготовлению вакцин первого поколения. Инактиванты, адьюванты, стабилезаторы.Живые вакцины: Живые противовир.вакцины предст. собой лиофилизированные взвеси вакцин. штаммов вирусов, выращ. в разл. биосистемах (КЭ, КК, в лаб жив.)-получают ослабл-й штамм). Осн. Св-вом явл. стойкая утрата способ. вызывать в орг-ме привитого жив. типичное инф. Заболевание, также обл. способностью «приживляться» в орг. жив., т.е размножатся. Пребывание и размножение вакцинного штамма продолжается обычно 5-10дн. до неск. недель и не сопр. клин. проявлениями, хар. для данной б., приводят к форм. иммунитета против инф. забл. Преимущества: 1)высокая напряженность и длительность создаваемого ими иммунитета, приближ. к постинфекц(1 год и более). 2)возможность для большинства однократного введения в малых дозах.3)Введение не только п/к, но и перорально и интерназально. Недостатки:1)чуств к неблагоприятным факторам. 2)Строгие рамки хранения и транспортировки – темпер – 4-8С. 3)Недопустимо наруш. вакуума в апулах с вакцинами. 4)нужно долгое время для их получения5)м возвращаться в патогенное состояние 6)Строгие соблюдения правил асептики(чтоб не занести кондаменанты, др вирусы). Вакцина против чумы КРС, чумы плотоядных, болезни ньюкасла и др.Инактивированные вакцины – сложные по составу препараты. Производство их требует большого количества вируса, технология производства более сложная, чем производство живых вакцин. Основное требование, предъявляемое к убитым вакцинам, - полная и необратимая инактивация генома при максимальной сохранности АГ детерминанты и иммунная защита привитых животных. Для получения инактивированных вакцин в качестве инактивантов широко используются формалин, хлороформ, тиомерсал, гидроксиламин, этанол, бета-пропиолактон, этиленимин, УФ-, гамма-облучение, температура. Инактивированные вакцины применяются только парентерально. В состав их обязательно входят адъюванты – неспецифические стимуляторы иммуногенеза. Требуется большая дозировка и, как правило, повторное введение. Они создают менее напряженный, непродолжительный иммунитет, чем при употреблении живых вакцин. Пример: инакт вакцина против вирусной диареи КРС.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: