Виды фармакоэпидемиологических исследований

Тема 2 ОСНОВЫ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИИ

(ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ)

Фармакоэпидемиология как наука: определение, цель и задачи

Фармакоэпидемиология – наука, которая изучает фармакологические эффекты (желательные, нежелательные, побочные) лекарственных средств после их выхода на фармацевтический рынок на уровне популяции (больших групп людей).

Фармакоэпидемиология применяет эпидемиологические подходы к изучению употребления, эффективности и безопасности лекарственных средств.

Цель фармакоэпидемиологических исследований – подтверждение терапевтической эффективности лекарственного средства и выявления его побочных эффектов после выхода на фармацевтический рынок и внедрения в широкую медицинскую практику.

Задачи фармакоэпидемиологических исследований:

– контроль качества лекарственной терапии;

– выявление новых, ранее неизвестных эффектов лекарственных средств (как благоприятных, так и нежелательных);

– определение взаимосвязи этих эффектов с приемом лекарственных средств;

– оценка риска частоты развития известных и новых (неизвестных) побочных эффектов в популяции;

– изучение использования различных терапевтических режимов лек. препаратов;

– изучение потенциальной стоимости использования лекарственных препаратов с учетом возможных неблагоприятных реакций, связанных с их приемом.

Предпосылки возникновения фармакоэпидемиологии.

Фармакоэпидемиология как основа доказательной медицины

На сегодня процесс создания, продвижения на фармацевтический рынок и внедрение новых лек. препаратов в широкую медицинскую практику включает два этапа.

1. Дорегистрационный этап:

доклинические исследования – экспериментальные исследования эффективности и безвредности субстанций и лекарственных форм на животных;

I фаза клинических испытаний – определение безвредности (переносимости) препарата проводится на 20–30 здоровых добровольцах;

II фаза клинических испытаний – подтверждение эффективности препарата, установленной в доклинических исследованиях; проводится на 100–300 больных.

2. Пострегистрационный этап:

III фаза клинических испытаний – изменение и / или расширения показаний к применению препарата проводится на 5000–10 000 больных и более;

IV фаза клинических испытаний – сравнение эффективности лекарственных средств, уточнения безопасности; проводится на 5000–10 000 больных и более;

V фаза клинических испытаний (постмаркетинговое наблюдения) – мониторинг эффективности и безопасности препарата.

Условия проведения клинических испытаний лекарственных препаратов до их регистрации и выхода на фармацевтический рынок имеют ряд существенных отличий от условий реальной клинической практики, а именно:

– подбор больных проводится строго по критериям "включения / выключения";

– в исследованиях не участвуют дети, беременные женщины и кормящие матери, пожилые пациенты;

– количество больных, участвующих в испытаниях, относительно небольшое (редко превышает 1000);

– применение лек. средств обычно оценивается по определенным показаниям, без учета лечения сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий;

– период исследования ограничен (обычно не более 1 года).

В связи с указанными причинами возникает ряд объективных проблем.

Проблема оценки безопасности лекарственных средств – невозможно установить редкие, отсроченные во времени побочные реакции, а также побочные реакции, связанные с возрастными, физиологическими и другими индивидуальными особенностями пациентов.

Проблема оценки эффективности лекарственных средств – в связи с ограниченным количеством больных и сроками клинических испытаний на дорегистрационном этапе как критерии эффективности их применения можно использовать только определенные косвенные (промежуточные) показатели, а не действительные клинические результаты (конечные точки результатов исследования / лечения).

Проблема рационального использования лекарственных средств – невозможно определить отдаленные экономические и социальные последствия использования препаратов.

Возможность решения указанных проблем дает наука фармакоэпидемиология. Проведение фармакоэпидемиологических исследований на больших группах больных в течение неограниченного времени позволяет получить точную информацию об эффективности и безопасности лекарственных препаратов, которая является аргументом для их внедрения в широкую медицинскую практику в соответствии с принципами доказательной медицины.

Методы фармакоэпидемиологических исследований

К методам фармакоэпидемиологических исследований относят наблюдение, эксперимент и оценку потребления лекарственных средств (АТС / DDD–методология).

Наблюдение – фармакоэпидемиологический метод ретроспективного исследования, основанный на анализе и обобщении предварительно полученных результатов эффективности и безопасности лекарственных средств (по данным архивных документов, литературными источниками и др.). При использовании этого метода относительно высокая вариабельность данных о пациентах в группах и об эффективности медицинских технологий.

Эксперимент – проспективное планируемое исследование, выполняемое согласно протоколу. Это разные многоцентровые клинические испытания лекарственных средств на большом количестве больных (на 5000–10 000 больных и более), которые проводятся на III–IV фазах клинических испытаний. Исходные данные в этих исследованиях достаточно однородные. Группы больных набирают в соответствии с критериями включения / исключения.

Оценка потребления лекарственных средств (АТС / DDD – методология) – это определение доли каждого из препаратов, изучаемых в общем объеме их потребления. Такое исследование позволяет получить количественные данные об использовании лекарственных препаратов на различных уровнях (город, область, государство). Полученные результаты рационально сравнивать с действующими рекомендациями и руководством по лечению определенных заболеваний. Результаты такого сравнения позволяют делать выводы о степени рациональности применения лекарств и являются основанием для принятия управленческих решений (проведение обучающих семинаров, издание регламентирующих документов по потреблению лекарств, внесение корректив в действующие рекомендации и т.п.).

Виды фармакоэпидемиологических исследований

1. В зависимости от поставленных задач они бывают качественные и количественные.

Качественные фармакоэпидемиологические исследования – исследования по изучению терапевтической эффективности лекарственных средств, их побочных эффектов (профиль безопасности), разработка доказанных схем лечения (методы эксперимента и наблюдения).

Результаты качественных фармакоэпидемиологическое исследований позволяют:

– полнее характеризовать фармакологические свойства лекарственного препарата;

– контролировать качество лекарственной терапии (эффективность и безопасность);

– прогнозировать использование новых возможностей лекарственного препарата в клинике: новых эффектов, уточненных схем лечения, новых лекарственных форм;

– рационально использовать лекарственные средства.

Количественные фармакоэпидемиологические исследования – исследование объемов и структуры потребления лекарственных средств (АТС / DDD–методология).

Результаты количественных фармакоэпидемиологических исследований позволяют:

– получить количественные данные о применении лекарственных средств на различных уровнях (город, область, государство);

– сравнить уровень потребления лекарственных средств в пределах одной терапевтической группы, между лечебными учреждениями, регионами, странами;

– повышать качество использования лекарственных средств (корректировать недостаточное или чрезмерное потребление, структуру потребления);

– оценивать безопасность использования лекарственных средств (путем сравнения динамики потребления и параллельной регистрации побочных эффектов, характерных для определенных ЛС).

2. По отношению времени изучения определенных явлений к моменту их развития: ретроспективные, проспективные и одномоментные (сиюминутные).

Ретроспективное исследование – исследование, выполненное только с помощью анализа архивных документов (историй болезни, амбулаторных карт, других документов). Исследование проводится в настоящем времени, а результаты лечения получены в прошлом.

Проспективное исследование – исследование, в котором группа (группы) больных специально формируются и в дальнейшем целенаправленно отслеживаются. Исследование проводится согласно протоколу на перспективу.

Одномоментное исследование – исследование, проводимое в определенный момент времени с целью оценки распространенности определенного явления (заболевания, клинического результата, варианта лечения и др.).

3. По характеру формирования группы, которая изучается: описание случая, исследование серии случаев, изучение долговременных тенденций, исследования "случай-контроль", когортные исследования.

Описание случая – описание единичного клинического случая (например, изучение сообщения о появлении у пациента тех или иных симптомов, чаще нежелательных, после приема препарата). Исследование проводится ретроспективно. Является источником научных гипотез и предпосылкой для проведения настоящих фармакоэпидемиологических исследований.

Исследование серии случаев – сообщение о группе похожих клинических случаев (например, изучение сообщений о группе похожих нежелательных явлений у пациентов, принимавших определенный препарат как в одном лечебно-профилактическом учреждении, так и в разных). Исследование проводится ретроспективно.

Изучение долговременных тенденций – одновременный анализ тенденций двух явлений с последующей оценкой взаимосвязи этих явлений (например, тенденции использования лекарственного средства и частоты регистрации нежелательных явлений у больных при его приеме; тенденции частоты применения определенного антибиотика при конкретном заболевании и степени развития в дальнейшем устойчивости к нему). Эти исследования могут быть как ретроспективными, так и проспективными.

Исследование "случай-контроль" – как правило, ретроспективное исследование, при котором по архивным данным сравнивается группа пациентов с развитым явлением (заболеванием, симптомом, нежелательным при приеме препарата) и контрольной группой, в которой данного явления не наблюдалось. В контрольную группу отбирают пациентов, которые по всем характеристикам схожи с пациентами основной группы, кроме действия фактора, который изучается (частоты применения лекарственного средства, которое изучается). Полученные данные позволяют оценить относительный риск развития нежелательного явления в связи с изучаемым фактором (приемом лекарственного препарата).

Когортные исследования – вид исследований, в которых участники отбираются в группы (когорты) по некоторому определенному признаку в начальный момент исследования (возраст, место жительства, наличие вредного внешнего фактора и др.) и затем подвергаются повторному обследованию в течение определенного (зачастую достаточно длительного) времени. Когортные исследования могут быть как ретроспективными, так и проспективными.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: