АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Адреноблокаторы (АБ) — вещества, блокирующие адренорецепторы
(АР), препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также
адреномиметических веществ.
На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют. Механизм действия: прямое антидеполяризующее влияние на АР.
лассификация: 1
1. Средства, блокирующие альфа-АР:
Неизбирательные блокаторы АР —
•фентоламин,
•тропафен,
•бутироксан,
•ницерголин,
•дигидроэрготамин мезилат,
•дигидроэрготоксин мезилат,
•пирроксан;
1.2. Блокаторы альфа-1-АР
· празозин,
•доксазозин,
•теразозин;
1.3. Блокаторы альфа-2-АР —
•йохимбин гидрохлорид;
2. Средства, блокирующие бета-АР
2.1. Неизбирательные блокаторы бета-АР:
а) бета-1 и бета-2-АБ без внутренней симпатомиметической активности
•метипранолол,
•надолол,
•пропранолол,
•тимолол;
б) бета-1 и бета-2-АБ с внутреннеи симпатомиметической активностью
•бопиндолол,
•окспренолол,
•алпренолол,
•пенбутолол,
•картеолол,
•пиндолол;
2.2. Блокаторы бета-1-АР (кардиоселективные АБ):
а) бета-1-АБ без внутренней симпатомиметической активности
•атенолол,
•бетаксолол,
•бисопролол,
•метопролол;
б) бета-1-АБ с внутренней симпатомиметической активностью —
•ацебутолол,
•талинолол,
•практолол;
3. Средства, блокирующие альфа- и бета-АР
•лабетолол,
•амозулалол,
•буциндолол,
•дилевалол,
•проксодолол.
Блокаторы альфа-адренорецепторов_(альфа-адреноблокаторы)
Неизбирательные блокаторы АР оказывают влияние как на альфа-1-АР, так и на альфа-2-АР. Блокада альфа-1-АР приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры артерий и вен, уменьшению уровня артериального давления. Блокада пресинаптических альфа-2-АР нарушает физиологическую авторегуляцию продукции медиатора НА. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит избыточное освобождение НА, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стойкость блока постсинаптических альфа-1-АР при использовании блокаторов неизбирательного действия.
При назначении неизбирательных AM (например, адреналина гидрохлорида) на фоне блокады альфа-АР отмечается "извращение" депрессорного эффекта AM препаратов, т.е. наблюдается снижение артериального давления за счет возбуждения бета-2-АР сосудов.
ФЕНТОЛАМИН (регитин)_— блокирует альфа-1 и альфа-2-АР. фармакологическиеэффекты:
• снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и вен, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает уровень артериального давления;
• увеличивает работу сердца (частоту, силу сокращений, сердечный выброс);
• увеличивает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта. Ползания:
• купирование и профилактика гипертонического криза;
- нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно, эн-д артериит и др.);
- для диагностики феохромоцитомы.
Побочное деиствие:
- головокружение;
- тошнота, рвота;
- тахикардия.
Противопоказания:
- артериальная гипотония;
- кардиогенный шок;
- инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе);
- ишемическая болезнь сердца;
- выраженный атеросклероз;
- нарушение функций печени и почек;
- повышенная чувствительность к препарату.
ДИГИДРОЭРГОТАМИН и ДИГИДРОЭРГОТОКСИН- дигидрированные алкалоиды спорыньи, не оказывают влияния на миометрий, менее токсичны.
Фармакодинамика: средства, обладающие альфа-адренолитической, дофамин- и серотонинстимулирующей активностью, улучшают кровоснабжение мозга. Снижают артериальное давление, угнетая сосудодвига-тельный центр и блокируя альфа-АР сосудов.
Показания: артериальная гипертензия, цереброваскулярная и вер-тебробазилярная недостаточность, ишемический инсульт, состояния после геморрагического инсульта, периферические ангиопатии (болезнь Рейно, болезнь Бюргера), мигрень, вазомоторная головная боль.
Противопоказания: гиперчувствительность, брадикардия, артериальная гипотония.
Побочные эффекты: анорексия, диспепсия, абдоминальные боли, нарушения зрения, заложенность носа, ортостатическая гипотония, кожная сыпь.
ТРОПАФЕН относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую альфа-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает снижение артериального давления и небольшую тахикардию. Отличается продолжительным (измеряется часами) альфа-адреноблокирующим действием, превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
Побочные эффекты: тахикардия, ортостатический коллапс.
Показания и противопоказания такие же как у фентоламина.
НИЦЕРГОЛИН — неизбирательный альфа-адренолитик.
Фармакодинамика: вызывает расширение сосудов мозга, увеличивает кровоток и потребление кислорода мозговой тканью. Увеличивает скорость кровотока в периферических сосудах. В терапевтических дозах мало изменяет АД, однако при артериальной гипертензии может постепенно его снизить.
Показания: острая и хроническая недостаточность мозгового кровообращения, мигрень, облитерирующие заболевания конечностей, болезнь Рейно, артериальная гипертония и гипертонический криз (в качестве вспомогательного средства).
Побочное действие: артериальная гипотензия, головокружение, ощущение жара и прилива крови к лицу, сонливость, нарушение сна.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, выраженная артериальная гипотония.
Особые указания: после применения препарата пациенту необходимо находиться в горизонтальном положении в течение нескольких минут;
при беременности применяют в случае крайней необходимости
ПРОРОКСАН(пирроксан)- альфа-АБ, действующий как на периферические, так и на центральные АР, расположенные в том числе, в структурах заднего гипоталамуса. Оказывает выраженное седативное действие.
Показания:
- диэнцефальный, гипертонический кризы с гиперадреналемией и психическим напряжением;
- лечение ряда психических заболеваний;
- синдром Меньера;
- воздушная, морская болезни;
- морфинная абстиненция и др.
Побочное действие: артериальная гипотония, брадикардия; у предрасположенных пациентов возникновение приступов стенокардии. Противопоказания:
- атеросклероз;
- нарушение мозгового кровообращения;
- сердечная недостаточность;
- ишемическая болезнь сердца;
- возраст до 6 месяцев.
БУТИРОКСАН — неизбирательный альфа-адренолитик, проявляет свойства центрального Н-холинолитика.
Показания: артериальная гипертензия, абстиненция при алкоголизме и наркомании, аллергодерматозы, постинфекционные гипоталамические поражения.
Противопоказания: застойная сердечная недостаточность, гипотония, алкоголизм III степени.
Побочное действие: брадикардия, сосудистый коллапс.
Избирательные блокаторы альфа-1-АР обладают преимущественным влиянием на постсинаптические альфа-1-АР. Благодаря функционирующим пресинаптическим альфа-2-АР сохраняется механизм отрицательной обратной связи и не происходит повышенного выделения НА. При этом блок постсинаптических альфа-1-АР становится более стабильным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии.
ПРАЗОЗИН, доксазозин, теразозин избирательно блокируют альфа-1-АР глaдкoмыщeчных элeмeнтoв сосудов и устраняют сосудосуживающие импульсы симпатических нервов. Препараты уменьшают периферическое сопротивление сосудов, снижают уровень артериального давления. Уменьшают венозный приток крови к сердцу, облегчая его работу. Не вызывают снижения минутного объема сердца и учащения ритма сердечных сокращений. Препараты улучшают липидный профиль плазмы крови. Снижают концентрацию атерогенных липидов, а также увеличивают уровень ЛПВП.
Применяют препараты при гипертонической болезни II и III стадии, а также при сердечной недостаточности и нарушении кровообращения. Кроме того, теразозин применяют при доброкачественной гипертрофии предстательной железы и затруднении мочеиспускания, которое улучшается через 2-4 недели терапии.
Препараты противопоказаны при гиперчувствительности к ним, во время беременности и лактации, а также в детском возрасте. Празозина гидрохлорид противопоказан больным, страдающим патологией почек, а доксазозин и теразозин — больным с патологией печени. Рационально назначать альфа-1-адреноблокаторы с диуретиками.
Побочные эффекты:
- ортостатическии коллапс (при приеме повышенных доз и в начале лечения);
- головокружение, головная боль, слабость, раздражительность;
- тошнота, сухость во рту;
- тахикардия;
- периферические отеки.
Блокаторы альфа-2-адренорецепторов
Йохимбин — альфа-2-адреноблокатор, влияет преимущественно на пресинаптические центральные и периферические адренорецепторы.
Препарат повышает двигательную активность, оказывает антидиуретическое действие, вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления.
Показания: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря, проявления климакса у мужчин.
Побочное действие: состояние повышенного возбуждения, тремор рук, возможна ортостатическая гипотензия.
Противопоказания: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, заболевания печени и почек. Повышенная чувствительность к препарату.
Блокаторы бета-адренорецепторов (бета-адреноблокаторы)
Бета-адреноблокаторы — фармакологические средства, избирательно блокирующие бета-адренорецепторы.
Классификация бета-адреноблокаторов представлена на схеме 1.
Схема 1
Клиническая классификация бета-адреноблокаторов Бета-1 и бета -2(неселективные)
-ISA +ISA
Метипранолол (тримепранол) Алпренолол + мс
Надолол (коргард) Бопиндолол (сандонорм)
Пропранолол (анаприлин, инде- Картеолол + мс
рал, обзидан, пропанобене) +мс Окспренолол (тразикор)
Соталол (сотагекесал, соталекс, Пенбутолол
дароб) Пиндолол (вискен) + мс
Тимолол + мс
Хлоранолол
Атенолол (атенобене, атенолол Ацебутолол (ацекор, сектрал)
никомед, атеносан, тенормин) +мс
Бетаксолол (локрен) Практолол
Бисопролол (конкур) Талинолол (корданум)
Метопролол ( беталок, корвитол,
Метокард, метолол) + мс
Невиболол(небилет)
бета-1 (кардиоселективные) Примечание: «+мс» — мембраностабилизирующая активность
Блокаторы бета-АР характеризуются:
1) избирательностьностью действия;
2) внутренней симпатомиметической активностью;
3) растворимостью в липидах;
4) мембраностабилизирующей активностью.
Избирательность действия заключается в способности препаратов блокировать бета-1-АР (талинолол, ацебутолол, атенолол и др.). Такие препараты называют кардиоселективными.
Блокада бета-1-АР обеспечивает:
- уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хро-нотропное действие);
- замедление проводимости (отрицательное дромотропное действие);
- уменьшение возбудимости (отрицательное батмотропное действие);
- уменьшение сократимости (отрицательное инотропное действие);
- уменьшение потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения выполняемой работы;
- снижение артериального, внутриглазного давления и давления в системе воротной вены.
Неселективные бета-АБ (пропранолол, окспренолол, пиндолол, тимолол и др.) действуют одновременно на бета-1-АР (сердца) и бета-2-АР. Сопутствующее влияние на бета-2-АР может быть причиной ряда побочных эффектов. Блокада бета-2-АР провоцирует:
- бронхоспазм;
- спазм артерий (вследствие этого — увеличение общего периферического сопротивления, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, уменьшение кровообращения в конечностях);
- гипертензивную реакцию на катехоламины;
- уменьшение мобилизации глюкозы из печени.
Внутренняя симпатомиметическая активность, (ВСА или ISA) - ''частичная агонистическая активность" связана со способностью некоторых бета-блокаторов частично блокировать пресинаптические бета-адренорецепторы. Выделяющийся в результате этого норадреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на бета-АР. Это позволяет расширить сферу применения бета-адреноблокаторов с симпатомиметической активностью, например, при сердечной недостаточности, брадикардии, у больных бронхиальной астмой.
Растворимость в липидах. Хорошо растворимые в липидах бета-АБ пропранолол, пенбутолол, метопролол, пиндолол, ацебутолол, окспренолол) лучше всасываются из желудочно-кишечного тракта, легче проникают в мозг (т.е. могут проявлять побочное действие на ЦНС), метаболизируются и выводятся из организма быстрее. Водорастворимые бета-АБ (атенолол, соталол, надолол) обычно выводятся почками в неизмененном виде и имеют относительно продолжительный период полусуществования в плазме.
Мембраностабилизирующее действие связано с нарушением прохождения ионов натрия через мембрану миокардиальных клеток. Проявлениями этого действия бета-АБ являются их местноанестезирующая активность и прямое отрицательное ионотропное действие на сердце. При длительном приеме бета-АБ их Мембраностабилизирующее действие может явиться причиной угнетения силы сокращений сердца.
Применение бета-АБ в медицинской практике
Бета-АБ нашли широкое применение при лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, аритмии, глаукомы.
Антигипертензивное действие связано с понижением сердечного выброса, а при систематическом назначении и общего периферического сопротивления сосудов. Бета-АБ угнетают пресинаптические бета-АР, уменьшают выделение ренина. Кроме того, их гипотензивное действие связывают с влиянием на центральную нервную систему.
Антиатггтгнальное действие. Бета-АБ, вызывая ослабление работы сердца (уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, понижают систолическое давление в желудочках), уменьшают потребность миокарда в кислороде, вызывая перераспределение трансмурального коронарного кровотока.
Антиаритмическое действие. Бета-АБ вызывают: подавление автоматизма синусового узла, замедление проводимости и увеличение рефрак-терности атриовентрикулярного узла. В основе антиаритмического действия препаратов лежит их бета-адреноблокирующее и мембраностабилизи-рующее свойства.
Практическое значение имеют некоторые фармакокинетиче-ские характеристики бета-блокаторов, позволяющие в различных клинических ситуациях использовать препараты длительного (соталол, надолол, атенолол), среднего (плидолол) и короткого действия (пропрано-лол, тимолол, окспренолол, алпренолол, метопролол, ацебутолол) и.следовательно, дифференцированно избирать препараты для купирования приступа (пароксизм аритмии, гипертонический криз, затянувшийся приступ стенокардии) или для длительного лечения и профилактики стенокардии и аритмии сердца.
Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных со стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, поражениями периферических артерий и сахарным диабетом.
Препараты, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.
Кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность не оказывают существенного влияния на антиангинальную активность препаратов этой группы. Практически все бета-адреноблока горы можно использовать для лечения больных со стенокардией, артериальной гипертензией, аритмиями.
Другие области применения бета-АБ:
- лечение глаукомы;
- лечение гипертиреоза;
- лечение гипертрофической кардиомиопатии и др.
Побачные деиствия.-брадикардия, артериальная гипотензия, усиление левожелудочковой недостаточности, обострение бронхиальной астмы, атриовентрикулярная блокада, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты (вследствие изменения периферического артериального кровотока), гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам, в редких случаях — нарушение половой функции, сонливость, головокружение, снижение быстроты реакции, слабость, депрессия.
Противопоказания:
- сердечная недостаточность;
- бронхиальная астма, астматические бронхиты (неселективные препараты);
- синусовая брадикардия;
- полная или неполная атриовентрикулярная блокада;
- артериальная гипотония;
относительные противопоказания:
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- сахарный диабет на стадии декомпенсации;
ЛАБЕТАЛОЛ (абетол, амипресс, лабитол, трондол)- блокирует альфа- и бета-АР.
Механизм действия: препятствует действию медиатора, угнетает обратный нейрональный захват НА. Препарат как альфа-адреноблокатор в 2-7 раз менее активен, чем фентоламин, а как бета-адреноблокатор в 5-18 раз мене активен, чем пропранолол. Лабеталол блокирует альфа- и бета-АР в соотношении 1:3.
Фармакологические свойства: снижает общее периферическое сопротивление сосудов при сохраненном или незначительно сниженном сердечном выбросе. Лабеталол уменьшает активность ренина плазмы, повышает уровень калия в плазме крови. Оказывает выраженное и быстрое антигипертензивное действие.
Фармакокинетика: быстро адсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа, 50% препарата находится в связанном с белками плазмы виде. При внутривенном введении максимум концентрации наступает через 2 мин, через 8,5 мин концентрация снижается. Т 1/2=3,5-4,5 ч. и не изменяется при почечной недостаточности.
Показания к применению:
1) гипертоническая болезнь, назначают внутрь по 0,1 г 2-3 раза в день; при тяжелых формах — по 0,2 г 3-4 раза в день;
2) гипертонический криз, назначают внутривенно (медленно) по 2 мл 1% раствора, при необходимости повторяют введение через 10-15 минут.
Побочное действие:
- головная боль, головокружение, тошнота;
- запор или диарея;
- кожный зуд. Противопоказания:
- сердечная недостаточность;
- атриовентрикулярная блокада;
- требуется осторожность у больных с бронхиальной астмой.
ПРОКСОДОЛОЛ — блокирует бета-, альфа-АР. Оказывает выраженное гипотензивное, антиангинальное действие. Снижает внутриглазное давление.
Показания к применению:
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|