Сделай Сам Свою Работу на 5

АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА





Адреноблокаторы (АБ) — вещества, блокирующие адренорецепторы

(АР), препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также

адреномиметических веществ.

На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют. Механизм действия: прямое антидеполяризующее влияние на АР.

 

лассификация: 1

1. Средства, блокирующие альфа-АР:

Неизбирательные блокаторы АР —

•фентоламин,

•тропафен,

•бутироксан,

•ницерголин,

•дигидроэрготамин мезилат,

•дигидроэрготоксин мезилат,

•пирроксан;

1.2. Блокаторы альфа-1-АР

· празозин,

•доксазозин,

•теразозин;

1.3. Блокаторы альфа-2-АР —

•йохимбин гидрохлорид;

2. Средства, блокирующие бета-АР

2.1. Неизбирательные блокаторы бета-АР:

а) бета-1 и бета-2-АБ без внутренней симпатомиметической активности

•метипранолол,

•надолол,

•пропранолол,

•тимолол;

б) бета-1 и бета-2-АБ с внутреннеи симпатомиметической активностью

•бопиндолол,

•окспренолол,

•алпренолол,

•пенбутолол,

•картеолол,

•пиндолол;

2.2. Блокаторы бета-1-АР (кардиоселективные АБ):

а) бета-1-АБ без внутренней симпатомиметической активно­сти

•атенолол,



•бетаксолол,

•бисопролол,

•метопролол;

б) бета-1-АБ с внутренней симпатомиметической активно­стью —

•ацебутолол,

•талинолол,

•практолол;

3. Средства, блокирующие альфа- и бета-АР

•лабетолол,

•амозулалол,

•буциндолол,

•дилевалол,

•проксодолол.

Блокаторы альфа-адренорецепторов_(альфа-адреноблокаторы)

Неизбирательные блокаторы АР оказывают влияние как на альфа-1-АР, так и на альфа-2-АР. Блокада альфа-1-АР приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры артерий и вен, уменьшению уровня артериального давления. Блокада пресинаптических альфа-2-АР нарушает физиологиче­скую авторегуляцию продукции медиатора НА. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит избыточное освобождение НА, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стойкость блока постсинаптических альфа-1-АР при использовании блокаторов неизбирательного действия.

При назначении неизбирательных AM (например, адреналина гид­рохлорида) на фоне блокады альфа-АР отмечается "извращение" депрессорного эффекта AM препаратов, т.е. наблюдается снижение артериально­го давления за счет возбуждения бета-2-АР сосудов.



ФЕНТОЛАМИН (регитин)_— блокирует альфа-1 и альфа-2-АР. фармакологическиеэффекты:

• снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и вен, уменьшает об­щее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает уровень артери­ального давления;

• увеличивает работу сердца (частоту, силу сокращений, сердечный выброс);

• увеличивает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта. Ползания:

• купирование и профилактика гипертонического криза;

- нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно, эн-д артериит и др.);

- для диагностики феохромоцитомы.

Побочное деиствие:

- головокружение;

- тошнота, рвота;

- тахикардия.

Противопоказания:

- артериальная гипотония;

- кардиогенный шок;

- инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе);

- ишемическая болезнь сердца;

- выраженный атеросклероз;

- нарушение функций печени и почек;

- повышенная чувствительность к препарату.

ДИГИДРОЭРГОТАМИН и ДИГИДРОЭРГОТОКСИН- дигидрированные алка­лоиды спорыньи, не оказывают влияния на миометрий, менее токсичны.

Фармакодинамика: средства, обладающие альфа-адренолитической, дофамин- и серотонинстимулирующей активностью, улучшают крово­снабжение мозга. Снижают артериальное давление, угнетая сосудодвига-тельный центр и блокируя альфа-АР сосудов.

Показания: артериальная гипертензия, цереброваскулярная и вер-тебробазилярная недостаточность, ишемический инсульт, состояния после геморрагического инсульта, периферические ангиопатии (болезнь Рейно, болезнь Бюргера), мигрень, вазомоторная головная боль.



Противопоказания: гиперчувствительность, брадикардия, артери­альная гипотония.

Побочные эффекты: анорексия, диспепсия, абдоминальные боли, нарушения зрения, заложенность носа, ортостатическая гипотония, кожная сыпь.

ТРОПАФЕН относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую альфа-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает снижение артериаль­ного давления и небольшую тахикардию. Отличается продолжительным (измеряется часами) альфа-адреноблокирующим действием, превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.

Побочные эффекты: тахикардия, ортостатический коллапс.

Показания и противопоказания такие же как у фентоламина.

НИЦЕРГОЛИН — неизбирательный альфа-адренолитик.

Фармакодинамика: вызывает расширение сосудов мозга, увеличива­ет кровоток и потребление кислорода мозговой тканью. Увеличивает ско­рость кровотока в периферических сосудах. В терапевтических дозах мало изменяет АД, однако при артериальной гипертензии может постепенно его снизить.

Показания: острая и хроническая недостаточность мозгового крово­обращения, мигрень, облитерирующие заболевания конечностей, болезнь Рейно, артериальная гипертония и гипертонический криз (в качестве вспомогательного средства).

Побочное действие: артериальная гипотензия, головокружение, ощущение жара и прилива крови к лицу, сонливость, нарушение сна.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, выраженная артериальная гипотония.

Особые указания: после применения препарата пациенту необходи­мо находиться в горизонтальном положении в течение нескольких минут;

при беременности применяют в случае крайней необходимости

ПРОРОКСАН(пирроксан)- альфа-АБ, действующий как на перифери­ческие, так и на центральные АР, расположенные в том числе, в структу­рах заднего гипоталамуса. Оказывает выраженное седативное действие.

Показания:

- диэнцефальный, гипертонический кризы с гиперадреналемией и психическим напряжением;

- лечение ряда психических заболеваний;

- синдром Меньера;

- воздушная, морская болезни;

- морфинная абстиненция и др.

Побочное действие: артериальная гипотония, брадикардия; у пред­расположенных пациентов возникновение приступов стенокардии. Противопоказания:

- атеросклероз;

- нарушение мозгового кровообращения;

- сердечная недостаточность;

- ишемическая болезнь сердца;

- возраст до 6 месяцев.

БУТИРОКСАН — неизбирательный альфа-адренолитик, проявляет свойства центрального Н-холинолитика.

Показания: артериальная гипертензия, абстиненция при алкоголизме и наркомании, аллергодерматозы, постинфекционные гипоталамические поражения.

Противопоказания: застойная сердечная недостаточность, гипото­ния, алкоголизм III степени.

Побочное действие: брадикардия, сосудистый коллапс.

Избирательные блокаторы альфа-1-АР обладают преимущественным влиянием на постсинаптические альфа-1-АР. Благодаря функционирую­щим пресинаптическим альфа-2-АР сохраняется механизм отрицательной обратной связи и не происходит повышенного выделения НА. При этом блок постсинаптических альфа-1-АР становится более стабильным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии.

ПРАЗОЗИН, доксазозин, теразозин избирательно блокируют альфа-1-АР глaдкoмыщeчных элeмeнтoв сосудов и устраняют сосудосуживающие импульсы симпатических нервов. Препараты уменьшают периферическое сопротивление сосудов, снижают уровень артериального давления. Уменьшают венозный приток крови к сердцу, облегчая его работу. Не вы­зывают снижения минутного объема сердца и учащения ритма сердечных сокращений. Препараты улучшают липидный профиль плазмы крови. Снижают концентрацию атерогенных липидов, а также увеличивают уро­вень ЛПВП.

Применяют препараты при гипертонической болезни II и III стадии, а также при сердечной недостаточности и нарушении кровообращения. Кроме того, теразозин применяют при доброкачественной гипертрофии предстательной железы и затруднении мочеиспускания, которое улучша­ется через 2-4 недели терапии.

Препараты противопоказаны при гиперчувствительности к ним, во время беременности и лактации, а также в детском возрасте. Празозина гидрохлорид противопоказан больным, страдающим патологией почек, а доксазозин и теразозин — больным с патологией печени. Рационально на­значать альфа-1-адреноблокаторы с диуретиками.

Побочные эффекты:

- ортостатическии коллапс (при приеме повышенных доз и в начале лечения);

- головокружение, головная боль, слабость, раздражительность;

- тошнота, сухость во рту;

- тахикардия;

 

- периферические отеки.

Блокаторы альфа-2-адренорецепторов

Йохимбин — альфа-2-адреноблокатор, влияет преимущественно на пресинаптические центральные и периферические адренорецепторы.

Препарат повышает двигательную активность, оказывает антидиуре­тическое действие, вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления.

Показания: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря, про­явления климакса у мужчин.

Побочное действие: состояние повышенного возбуждения, тремор рук, возможна ортостатическая гипотензия.

Противопоказания: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, заболевания печени и почек. Повышенная чувствительность к пре­парату.

 

Блокаторы бета-адренорецепторов (бета-адреноблокаторы)

Бета-адреноблокаторы — фармакологические средства, избиратель­но блокирующие бета-адренорецепторы.

Классификация бета-адреноблокаторов представлена на схеме 1.

Схема 1

Клиническая классификация бета-адреноблокаторов Бета-1 и бета -2(неселективные)

-ISA +ISA

Метипранолол (тримепранол) Алпренолол + мс

Надолол (коргард) Бопиндолол (сандонорм)

Пропранолол (анаприлин, инде- Картеолол + мс

рал, обзидан, пропанобене) +мс Окспренолол (тразикор)

Соталол (сотагекесал, соталекс, Пенбутолол

дароб) Пиндолол (вискен) + мс

Тимолол + мс

Хлоранолол

Атенолол (атенобене, атенолол Ацебутолол (ацекор, сектрал)

никомед, атеносан, тенормин) +мс

Бетаксолол (локрен) Практолол

Бисопролол (конкур) Талинолол (корданум)

Метопролол ( беталок, корвитол,

Метокард, метолол) + мс

Невиболол(небилет)


бета-1 (кардиоселективные) Примечание: «+мс» — мембраностабилизирующая активность

 

Блокаторы бета-АР характеризуются:

1) избирательностьностью действия;

2) внутренней симпатомиметической активностью;

3) растворимостью в липидах;

4) мембраностабилизирующей активностью.

Избирательность действия заключается в способности препаратов блокировать бета-1-АР (талинолол, ацебутолол, атенолол и др.). Такие препараты называют кардиоселективными.

Блокада бета-1-АР обеспечивает:

- уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хро-нотропное действие);

- замедление проводимости (отрицательное дромотропное дейст­вие);

- уменьшение возбудимости (отрицательное батмотропное дейст­вие);

- уменьшение сократимости (отрицательное инотропное действие);

- уменьшение потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения выполняемой работы;

- снижение артериального, внутриглазного давления и давления в системе воротной вены.

 

Неселективные бета-АБ (пропранолол, окспренолол, пиндолол, тимолол и др.) действуют одновременно на бета-1-АР (сердца) и бета-2-АР. Сопутствующее влияние на бета-2-АР может быть причиной ряда побоч­ных эффектов. Блокада бета-2-АР провоцирует:

- бронхоспазм;

- спазм артерий (вследствие этого — увеличение общего перифери­ческого сопротивления, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, уменьшение кровообращения в конечностях);

- гипертензивную реакцию на катехоламины;

- уменьшение мобилизации глюкозы из печени.

Внутренняя симпатомиметическая активность, (ВСА или ISA) - ''частичная агонистическая активность" связана со способностью некото­рых бета-блокаторов частично блокировать пресинаптические бета-адренорецепторы. Выделяющийся в результате этого норадреналин оказы­вает прямое стимулирующее влияние на бета-АР. Это позволяет расши­рить сферу применения бета-адреноблокаторов с симпатомиметической активностью, например, при сердечной недостаточности, брадикардии, у больных бронхиальной астмой.

Растворимость в липидах. Хорошо растворимые в липидах бета-АБ пропранолол, пенбутолол, метопролол, пиндолол, ацебутолол, окспрено­лол) лучше всасываются из желудочно-кишечного тракта, легче проника­ют в мозг (т.е. могут проявлять побочное действие на ЦНС), метаболизируются и выводятся из организма быстрее. Водорастворимые бета-АБ (атенолол, соталол, надолол) обычно выводятся почками в неизмененном виде и имеют относительно продолжительный период полусуществования в плазме.

Мембраностабилизирующее действие связано с нарушением прохождения ионов натрия через мембрану миокардиальных клеток. Про­явлениями этого действия бета-АБ являются их местноанестезирующая активность и прямое отрицательное ионотропное действие на сердце. При длительном приеме бета-АБ их Мембраностабилизирующее действие мо­жет явиться причиной угнетения силы сокращений сердца.

 

Применение бета-АБ в медицинской практике

Бета-АБ нашли широкое применение при лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, аритмии, глаукомы.

Антигипертензивное действие связано с понижением сердечного выброса, а при систематическом назначении и общего периферического сопротивления сосудов. Бета-АБ угнетают пресинаптические бета-АР, уменьшают выделение ренина. Кроме того, их гипотензивное действие связывают с влиянием на центральную нервную систему.

Антиатггтгнальное действие. Бета-АБ, вызывая ослабление работы сердца (уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, понижают сис­толическое давление в желудочках), уменьшают потребность миокарда в кислороде, вызывая перераспределение трансмурального коронарного кровотока.

Антиаритмическое действие. Бета-АБ вызывают: подавление авто­матизма синусового узла, замедление проводимости и увеличение рефрак-терности атриовентрикулярного узла. В основе антиаритмического дейст­вия препаратов лежит их бета-адреноблокирующее и мембраностабилизи-рующее свойства.

Практическое значение имеют некоторые фармакокинетиче-ские характеристики бета-блокаторов, позволяющие в различных клинических ситуациях использовать препараты длительного (соталол, надолол, атенолол), среднего (плидолол) и короткого действия (пропрано-лол, тимолол, окспренолол, алпренолол, метопролол, ацебутолол) и.следовательно, дифференцированно избирать препараты для купирова­ния приступа (пароксизм аритмии, гипертонический криз, затянувшийся приступ стенокардии) или для длительного лечения и профилактики сте­нокардии и аритмии сердца.

Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных со стенокардией, страдающих хроническими обструктивными за­болеваниями дыхательных путей, поражениями периферических артерий и сахарным диабетом.

Препараты, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызы­вая отрицательный хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.

Кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая ак­тивность не оказывают существенного влияния на антиангинальную ак­тивность препаратов этой группы. Практически все бета-адреноблока горы можно использовать для лечения больных со стенокардией, артериальной гипертензией, аритмиями.

Другие области применения бета-АБ:

- лечение глаукомы;

- лечение гипертиреоза;

- лечение гипертрофической кардиомиопатии и др.

Побачные деиствия.-брадикардия, артериальная гипотензия, усиле­ние левожелудочковой недостаточности, обострение бронхиальной астмы, атриовентрикулярная блокада, усиление синдрома Рейно и перемежаю­щейся хромоты (вследствие изменения периферического артериального кровотока), гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам, в редких случаях — нарушение половой функции, сонливость, головокру­жение, снижение быстроты реакции, слабость, депрессия.

Противопоказания:

- сердечная недостаточность;

- бронхиальная астма, астматические бронхиты (неселективные пре­параты);

- синусовая брадикардия;

- полная или неполная атриовентрикулярная блокада;

- артериальная гипотония;

относительные противопоказания:

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

- сахарный диабет на стадии декомпенсации;

ЛАБЕТАЛОЛ (абетол, амипресс, лабитол, трондол)- блокирует альфа- и бета-АР.

Механизм действия: препятствует действию медиатора, угнетает об­ратный нейрональный захват НА. Препарат как альфа-адреноблокатор в 2-7 раз менее активен, чем фентоламин, а как бета-адреноблокатор в 5-18 раз мене активен, чем пропранолол. Лабеталол блокирует альфа- и бета-АР в соотношении 1:3.

Фармакологические свойства: снижает общее периферическое со­противление сосудов при сохраненном или незначительно сниженном сердечном выбросе. Лабеталол уменьшает активность ренина плазмы, по­вышает уровень калия в плазме крови. Оказывает выраженное и быстрое антигипертензивное действие.

Фармакокинетика: быстро адсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа, 50% препарата находится в связанном с белками плазмы виде. При внутривенном введении макси­мум концентрации наступает через 2 мин, через 8,5 мин концентрация снижается. Т 1/2=3,5-4,5 ч. и не изменяется при почечной недостаточно­сти.

Показания к применению:

1) гипертоническая болезнь, назначают внутрь по 0,1 г 2-3 раза в день; при тяжелых формах — по 0,2 г 3-4 раза в день;

2) гипертонический криз, назначают внутривенно (медленно) по 2 мл 1% раствора, при необходимости повторяют введение через 10-15 минут.

Побочное действие:

- головная боль, головокружение, тошнота;

- запор или диарея;

- кожный зуд. Противопоказания:

- сердечная недостаточность;

- атриовентрикулярная блокада;

- требуется осторожность у больных с бронхиальной астмой.

ПРОКСОДОЛОЛ — блокирует бета-, альфа-АР. Оказывает выра­женное гипотензивное, антиангинальное действие. Снижает внутриглазное давление.

Показания к применению:

 

 

 








Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.