РОЛЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 1999)

· Лизис мишеней, активирующих комплемент;

· Опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента (С3b);

· Активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;

· Хемотаксис и усиление фагоцитоза;

· Регуляция иммунного ответа;

· Освобождение других медиаторов воспаления;

· Взаимодействие с другими системами, участвующими в воспалении (калликреин-кининовая, свертывания крови, фибринолиза и др.).

КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Fab

ЛЕКТИНОВЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

АКТИВАЦИЯ ТЕРМИНАЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА И АТАКА КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ

ФРАГМЕНТЫ КОМПЛЕМЕНТА КАК НЕЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

ЭЙКОЗАНОИДЫ

ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

И КЛЮЧЕВЫЕ ФЕРМЕНТЫ СИНТЕЗА

· Эйкозаноиды представляют собой продукты превращений арахидоновой кислоты (АК), специфическое высвобождение которой из фосфолипидов клеточных мембран происходит при участии фосфолипазы А₂ (ФЛА₂). Высвободившаяся АК может подвергаться метаболическим превращениям в двух направлениях: циклооксигеназном и липооксигеназном. Продуктами первого из них являются простагландины, простациклин и тромбоксан. Продуктами второго – липоксины, лейкотриены и гепоксилины.

· Ключевым ферментом, определяющим превращения АК в первом направлении является циклооксигеназа. Существуют две изоформы циклооксигеназных энзимов - СОХ-1 и СОХ-2, соответственно, выступают как регуляторы физиологических и воспалительных процессов.

РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ ЛИПОКСИГЕНАЗНОГО ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ

АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ

ЛЕЙКОТРИЕН В₄

ЛЕЙКОТРИЕНЫ С₄, D₄, E₄

РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗНОГО ПУТИ ПРЕВРАЩЕНИЙ

АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ

ПРОСТАГЛАНДИН Е₂

ТРОМБОКСАН А₂

ПРОСТАЦИКЛИН (PgI₂)

ФАКТОР АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ (ФАТ)

· Факторы активации тромбоцитов представляют собой семейство сходных стабильных нейтральных липидов. Их активные молекулы являются ацетилалкил-глицерильными эфирами фосфорилхолинов. Отсюда их второе сокращенное название – АГЭФХ.

· Основные клетки-продуценты ФАТ: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, эндотелий.

· Патофизиологические эффекты ФАТ связаны с их способностью активировать тромбоциты и вызывать их агрегацию. Высвобождающиеся при этом АТФ, тромбоксан, тромбин действуют на сосудистый эндотелий и приводят к возрастанию содержания внутриклеточного кальция, а также к активации фосфоинозитольного каскада.

· В отличие от других клеток, эндотелий не выделяет ФАТ во внеклеточное пространство, а экспрессирует его на своей поверхности в виде мембраносвязанного медиатора, который, взаимодействуя с рецепторами лейкоцитов, усиливает экспрессию на них LFA-1 и МАС-1, т.е. действует как сигнал – индуктор адгезии лейкоцитов. Реализация этого сигнала обеспечивает инвазию лейкоцитов и формирование лейкоцитарного инфильтрата, включая присутствие в нем эозинофилов. Кроме того, ФАТ стимулирует освобождение лейкоцитами провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα, поддерживая острую фазу воспаления).

· Еще один эффект действия ФАТ связан с активацией и агрегацией гранулоцитов, сопровождающийся продукцией этими клетками активных форм.

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФАТ

кислорода (АФК) и высвобождением лизосомальных ферментов. Это приводит к повреждению эндотелия, нарушению его проницаемости и потере сосудистого тонуса. Следствием данных нарушений является гиповолемия (вследствие выхода плазмы) и гипотензия.

· Третьим ключевым механизмом действия ФАТ является его способность вызывать бронхоспазм,который опосредуется как прямым влиянием ФАТ, так и локальным действием лейкотриенов, большого основного белка эозинофилов (БОБЭ), накапливающихся в зоне воспаления.

ФАКТОР АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ (ФАТ)

ЦИТОКИНЫ

Цитокины – гормоны белковой природы, приоритетно регулирующие процессы иммуногенеза и воспаления (В.А. Черешнев, 2004).

1. Интерлейкины(ИЛ-1 – ИЛ-18) – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и ее связь с другими системами организма;

2. Интерфероны– противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием (ИНФα, ИНФβ, γ – ИНФ);

3. Факторы некроза опухоли– цитокины с цитотоксическим и регуляторным действиями: ФНОα и ФНОβ (лимфотоксин);

4. Колониестимулирующие факторы(КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток (ГМ – КСФ, Г – КСФ, М – КСФ);

5. Хемокины – хемоаттрактанты для лейкоцитов;

6. Факторы роста– регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток различной тканевой принадлежности: фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста эндотелиальных клеток (VEGF), фактор роста эпидермиса (EGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TFR).

Основные свойства цитокинов:

1. Принадлежность к пептидам. Цитокины– как правило, гликозилированные полипептиды средней молекулярной массы (менее 30 кД).

2. Индуцибельность.Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и некоторыми другими клетками в ответ на активирующий стимул и участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, регулируя их силу и продолжительность.

3. Синтез de novo.Секреция цитокинов – короткий по времени процесс. Цитокины не сохраняются как преформированные молекулы, а их синтез начинается всегда с транскрипции генов. Клетки вырабатывают цитокины в низкой концентрации (пг / мл).

4. Избыточность. Одни и те же цитокины вырабатываются клетками различных типов.

5. Плейотропность действия. Одни и те же цитокины могут действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функцию.

6. Специфичность. Цитокины оказывают свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней, что приводит, как правило, к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировке или гибели.

7. Синергизм.Цитокины работают по принципу сети. Они могут действовать согласованно, например, при стимуляции воспалительных реакций: ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО, или синтезе IgE: ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.

8. Антагонизм.Действие цитокинов может быть антагонистическим: γ – ИНФ тормозит выработку IgE В-лимфоцитами, тогда как ИЛ-4 оказывает стимулирующее воздействие; продукция ИЛ-6 в ответ на увеличение концентрации ФНО может быть негативным регуляторным механизмом контроля за синтез этого медиатора (ФНО) при воспалении.

9. Каскадность. Одни цитокины индуцируют синтез других цитокинов, что необходимо для развития воспалительных и иммунных реакций.

123

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:

©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.