|
Побочные эффекты антибиотиков
Лекции по Фармакологии на весенний семестр
Лекция № 28:
Антибактериальные средства
Цефалоспорины
a.первого поколения
| · широкий спектр действия – действуют практически на все м/о
· бактерицидное действие
· препараты: цефалоридин, цефалексин (цепорекс)
| b.второго поколения
| · действуют также на Enterobacteriae
· индолпозитивный Proteus
| c. третьего поколения
| · меньше действуют на Г-
· действуют на Pseudomonas aeruginosa
| d.четвёртого поколения
| · действуют в основном на Г+-цефепим
· цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефотаксим, моксалактам
· цефалексин и цефаклор эффективны при приеме внутрь
· цефокситин действует на Bacteroides
|
Карбапенемы
Имипинем
· устойчив к β-лактамазе
· разрушается дегидропептидазой (в канальцах почек)→комбинируют с её блокатором – циластатином (имипенем+циластатин=тиенам)
· назначается 1 раз в 6 часов
Меропенем (меронем)
- не разрушается в почках
- вводится внутривенно
- применяется в хирургической реанимации
Монобактамы
Азтреонам
- действует на Г-→используется при атипичных пневмониях, неспецифических инфекциях мочеполовых путей
Отрицательные черты β-лактамов:
- аллергия (перекрестная)
- бактерицидное действие – эндотоксический шок, реакция обострения (повышение температуры до 39-39,5 в течение суток – эффективность ЛВ)
- нефротоксичность (максимальна у цефалоспоринов первого поколения)
- ШСД пропорцианльна возможности развития суперинфекции: дисбактериоза, кандидомикоза, кандидосепсиса, аспергиллёза
Макролиды:
Эритромицин
- действует на Г+, некоторые Г- кокки, Chlamydia, Rikketsia, Treponema, Borrelia
- аб резерва
- угнетает поздние этапы внутриклеточного синтеза белка
- накапливается в ФЦ
- действует 6 ч.
Отрицательные черты:
- аллергия
- гепатотоксичность (нарушение структурной целостности гепатоцитов)
Кларитромицин
- более активен, чем эритромицин (в 2-4 р)
Рокситромицин
Азалиды:
Азитромицин (сумамед)
- высокая эффективность в отношении Г- кокков, возбудителей атипичных пневмоний (mycoplasma)
- x100 сильнее эритромицина накапливается в фагоцитах – повышение их активности
- применяется 1 раз в 1-2 дня (более активен)
Линкозамиды:
Отрицательные черты:
- быстрое развитие резистентности и микроорганизма
- действует на Bacteroides и другие анаэробы
- накапливается в костной ткани (хорошо применять при остеомиелите)
Клиндамицин:
- накапливается в костной ткани
- бактериостатическое действие
- внутрь и парентерально
- более активен, чем предшественник
- медленнее развивается резистентность
Отрицательные черты:
- возможно развитие Псевдомембранозного колита
Аминогликозиды
Механизм действия стрептомицина.
Таким образом, аминогликозиды:
- Нарушают ранние этапы синтеза белка→бактерицидное действие
- Разрушают вакуоли с токсическими веществами
- Повреждают ЦПМ
a.Первое поколение
| Стрептомицин
Канамицин
- действует на m. tubercuosis
Неомицин B
- стерилизация ЖКТ перед хирургическими операциями
| b.Второе поколение
| Гентамицин
- используют 2 раза в сутки
Тобрамицин
Изомицин
| c. Третье поколение (полусинтетические)
| Амикацин
Метилмицин
- дозы ниже, чем у других
- действует на атипичные m. tuberculosis
| Тетрациклины
- широкий спектр действия
- бактериостатические
1.короткого действия – на 20-45% связываются с белками плазмы
| · тетрациклин
· окситетрациклин
| 2.длительного действия – на 80-90% связываются с белками плазмы
| · метациклин
· доксициклин, морфоциклин
| Отрицательные черты:
- гепатотоксическое действие (прямое токсическое действие на гепатоциты)
Левомицетин
- вводится внутрь, парентерально
- широкий спектр действия (кромк анаэробных)
- лечение тяжелых кишечных инфекций (препарат резерва)
Отрицательные черты:
- токсическое влияние на кроветворение
- у детей медленно метаболизируется (также у аллергиков)
Полимиксин
- не всасывается из ЖКТ
- бактерицидное действие
- действует только на Г- (инфекции мочевыводящий системы)
Отрицательные черты:
Гликопептиды
- бактерицидное действие
- препараты резерва
Ванкомицин
Лейкоплакин
- действуют на Г+ кокки, Clostridium
- проникает через ГЭБ
- применяется парентерально
Фузидиевая кислота
- узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы
Побочные эффекты антибиотиков
1) влияние на иммунитет
2) химиотерапевтическое действие
3) токсические эффекты на органы и ткани
4) смешанного характера
I. Влияние на иммунитет
· аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов
· подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)
II. Химиотерапевтическое действие
· суперинфекция (ШСД)
· реакция обострения (бактерицидный антибиотик)
III. Токсические органотропный эффект:
Гепатотоксичское действие
| · тетрациклины (также являются хелатообразующими соединениями - связывают Ca2+ в кости – вызывают повышение окостенения, нарушение формирования зубов)
| Нефротоксичность
| · полимиксины
· аминогликозиды
· цефалоспорины I
| Ототоксичность
| аминогликозиды обратимо действуют на волосковые клетки (также действуют их метаболиты)→образуются в результате действия аминогликозидов NO, O2→окислительный стресс→снижение выделения глутамата (первичного медиатора)
корковая глухота (неправильное восприятие звуков)→отмена аминогликозидов
Могут также вызывать:
· ванкомицин
· эритромицин при длительном назначении
| Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|