ВОПРОС 11 «БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЪЮГАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.В-В В ОРГ-МЕ»

Скорость и характер превращения лекарственных веществ в организме обусловлены их химическим строением. Как правило,

в результате биотрансформации липоидорастворимые соед.превр.в водорастворимые, что улучшает их выведение почками,

желчью, потом. Биотрансформация лекарств происходит в основном в печени при участии микросомальных ферментов,

имеющих незначительную субстратную специфичность. Превращение лекарств может идти либо по пути деградации

молекул, т.е. метаболической трансформации (окисление, восстановление, гидролиз), либо через усложнение структуры

соединения, связывание метаболитами организма (конъюгация). Восстановление- более редкий путь метаболизма лекарств,

происходящий под влиянием нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Этот путь метаболизма сводится к присоединению

электронов к молекуле. Он характерен для кетонов, нитратов, инсулина, азосоединении. Одним из ведущих путей

превращения является окисление лекарственных препаратов (присоединение кислорода, отнятие водорода,

дезалкилирование, дезаминирование и т.д.).Гидролиз - основной путь инактивации эфиров и амидов (местные анестетики,

миорелаксанты, ацетилхолин и т.д.). Гидролиз происходит под влиянием эстераз, фосфатаз и т.п. Конъюгация –

связывание молекулы лекарственного вещества с каким-либо другим соединением, являющимся эндогенным субстратом

(глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином и т.д.). Большинство лекарственных препаратов трансформируется

в печени, и при недостаточном содержании гликогена, витаминов, аминокислот и плохом снабжении организма

кислородом этот процесс замедляется.

ВОПРОС 12 «ФАРМАКОДИНАМИКА ЛС. ЕЕ СОСТ ЭЛ-ТЫ.»

Фармакодина́мика — раздел фарм-и, изуч-й бх эффекты и физиологич действия лек-в на тело человека. Она также изучает мех-мы действия лекарств, связь между концен-й лек-х в-в и достигнутым ими действием. Действие мб:1. Мест/резорб (д-ие в-ва в месте прилож-мест,напр обволак, поверх-я анест-я; резорбтивн-д-ие в-ва, развив-ся после его всас-я, поступл-я в общий кровоток, затем в тк.) 2. Прямое/рефлектор (прямое реализ-ся на месте непосред-го конт-та в-ва с тк, при рефл-м возд-ии в-ва влияют на экстеро и интеро рец-ры и эфф-т повл-ся изм-м сост-я соот-х нерв центров или исполн-х орг-в, напр эфирное горчичн масло стим-ет рец-ры кожи). Мишени для л.с.- рец-ры, ион-е каналы, ферм-ты, трасп-е сист-ы, гены. Рец-ры: 1 тип(осущ-е прямой контроль за функ-й ион-х каналов, напр н-хр); 2 (сопряж-е с эффек-м через систему G-белки-вторичные передатчики или ионные каналы, для мн-х горм-в, мед-в, напр м-хр, адррец); 3 (осущ-е прямой контроль функ-и эффек-го ферм-а, рец инс-а); 4 (контр-е транскр-ю ДНК, это внуклеточные рец, для стер-х и тиреод горм-в). Аллостер-е взаимод-е с рец-м не выз-ет сигнала. Аффинитет-срод-во в-ва к рец-ру, привод-е к обр-ю с ним комплекса в-во-рец-р. Сп-ть в-ва при взаимод-ии с рец-м стим-ть его и выз-ть тот или иной эфф-т-вну акт-ть. В-ва, кот при взаимод-ии со спец-ми рец выз-ют в них изм-я, прив-к к биол-му эфф-ту, наз-т агонистами (если макс эфф-т-полные, не макс эфф-т-частичные). В-ва, связ-ся с рец, но не выз-е их стим-ю, наз антагонистами. Если они занимают те же рец, с кот взаимод-т агонисты-конкур-е антагонисты, если другие уч-ки макромол-лы-неконкур-е.

ВОПРОС 16 «ЗАВИС-ТЬ ЭФФ-ТА ОТ ДОЗЫ ДЕЙСТВ.В-ВА, СКОРОСТЬ НАСТУП.ЭФ-ТОВ»

Д-е лекар.ср-в в большой степени определ.их дозой. В завис-ти от дозы (концентрации) меняются скорость разв-я эф-та,

его выраж-ть,продолж-ть,характер.Обычно с повыш.дозы (конц-ции) уменьш.латент.период и увелич.выраж-ть и длит-ть

эф-та.Дозой назыв.кол-во в-ва на один прием (обыч.обознач.как разовая доза).В некотор.случаях указыв.доза преп.на

курс лечения (курсовая доза). Это особенно важно при прим.противомикроб.химиотерапевт.ср-в.Если

возн.необх-ть быстро создать высок.конц-ю ле­к.в-ва в орг-ме,то первая доза (ударная) превыш.по­следующие.

Минимальн.дозы, в кот.лекар.ср-ва вызыв.начальный биол.эффект, назыв.пороговыми, или

минимальными дей­ствующими.В практич.медицине чаще всего исп.средние терапевтич.дозы,

в кот.препараты у преоблад.бол-ва боль­ных оказ.необх.фармакотерапевтич.д-е. Если при их назначении эф-кт выражен

недостаточно, дозу повыш.до высшей терапевтич. Кроме того, выдел.токсич.дозы, в кот.в-ва вызыв.

опасные для орг-ма токс.эф-ты, и смертельные дозы. От пути введения зависят скорость разв-я эф-та,

его выра­женность и продолж-ть. В отдельных случаях путь введения опред.хар-р д-я в-в.на поверх-ть тела.Пути введ-я

обычно подразд.на энтеральные (через пищеварит.тракт) и парен­теральные (минуя пищеварит.тракт).

К энтеральным путям отн.введ.через рот, под язык,трансбуккально, в 12-перст.кишку, в прямую кишку

(ректально).К парентеральным путям введ.отн.подкожный, внутримыш, внутривен, внутриартер-й,

интрастерн-й, внутрибрюш-й ингаляц,субарахноид-й,субокципитальный.

Из парентерал.путей наиб.распр.явл.введ.в-в под кожу, в мышцу и в вену. Особ.быстро наступ.эф-т при внут­ривен.

введ-и, неск.медленнее-при внутримыш.и подкож.введ.Для пролонгирования фармакотерапевтич.эф-та лек.в-ва вводят в

мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасыв.в-в из места введения.

Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказыв.вы­раж.раздраж.д-е,т.к.это может быть причиной

воспали­т.р-ий, инфильтратов и даже некроза.Внутривенно лек.ср-ва вводят обычно медл. Возможны од­нократное,

дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нераствор.соед,маслян.р-ры (разв.эмболии),ср-ва

с выраж.раздраж.д-ем(могут привести к разв.тромбоза,тромбофлебита), препар, вызыв.сверт.крови или гемолиз.

Отрицательными чертами указанных 3 путей введ.явл.их относи­тельная сложность, а также болезненность, необх.

стерильности препа­ратов, участия мед.персонала.

Внутриартер. введение позволяет создать в области, которая кровоснаб-жается данной артерией, высокие концентрации

вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые средства.

ВОПРОС 17 «ЗНАЧЕНИЕ ПОЛА И ВОЗРАСТА ДЛЯ Д-Я ФАРМАКОЛОГИЧ.СРЕДСТВ»

Чувствительность к лек.ср-вам меняется в завис-ти от воз­раста. В связи с этим выделилась так назыв. перинатальная

фармаколо­гия,исслед.особ-ти влияния лек.ср-в на плод от 24 нед до родов и на новорожд(до 4 нед жизни). По чувств-ти

к лек.в-вам плод в последний триместр и новорожд.в первый месяц жизни существ.отлич.от взрослых. Это связано с

недостат-ю многих ферментов, ф-ий почек,повыш.прониц.гемато-энцеф.барьера,недоразвит.ЦНС. Рецепторы в этот

период жизни также облад.иной чувств-ю к лекар.ср-вам.Например, новорожд.более чувствит.к некот.в-вам, влияющим

на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смерт.исход.

Это объясняется тем, что в печени у новорож­д.нет необх.ферментов для его детоксикации. Детям младшего воз­раста

не следует назначать в-ва,усилив.секрецию желез (бронхиал,слиз.обол.носа),т.к.это может наруш.процесс дых.и явиться

причин.патологии орг.дых.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всас.лекар.в-в, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена

скорость экскре­ции препаратов почками. В целом чувств-ть к большинству лекар.ср-в в пожилом и старческом возрасте

повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать

минимально токсич.ср-ми.

В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны,

чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ. Имеются и клинические

наблюдения. Так, клиренс парацетамола происходит у мужчин быстрее, чем у женщин. У женщин в менопаузе

задерживается абсорбция ионов кальция в кишечнике. Биодоступность верапамила у женщин выше, чем у мужчин.

Окисление диазепама происходит быстрее у женщин. Противоаритмические вещества чаше вызывают аритмогенный

эффект (так называемые «пируэты») у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются бoльшие

дозы морфина, чем женщинам.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: