БЕЗРЕЦЕПТУРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВС
Для безрецептурного применения в течение многих лет в мировой практике широко применяются аспирин, парацетамол, метамизол, пропифеназон и их комбинации. В последние годы для безрецептурного использования разрешены ибупрофен, напроксен, напроксен-натрий и кетопрофен.
Таблица 5. Влияние НПВС на эффект других препаратов. По Brooks P.M., Day R.O. 1991 (7) с дополнениями
Препарат
| НПВС
| Действие
| Рекомендации
| Фармакокинетическое взаимодействие
| Непрямые антикоагулянты
| Фенилбутазон Оксифенбутазон
| Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта
| Избегать этих НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль
|
| Все, особенно аспирин
| Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта
| Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль
| Пероральные гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины)
| Фенилбутазон Оксифенбутазон
| Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта
| Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать уровень глюкозы в крови
|
| Все, особенно аспирин
| Вытеснение из связи белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта
|
| Дигоксин
| Все
| Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно
| Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать клиренс креатининаи концентрацию дигоксина в крови
| Антибиотики – аминогликозиды
| Все
| Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови
| Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови
| Метотрексат (высокие "неревматологические" дозы)
| Все
| Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействие с "ревматологической" дозой метотрексата не отмечается)
| Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках химиотерапии
| Препараты лития
| Все (в меньшей степени – аспирин, сулиндак)
| Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности
| Использовать аспирин или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови
| Фенитоин
| Фенилбутазон Оксифенбутазон
| Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности
| Избегать этих НПВС, если возможно, или строго контролировать концентрацию фенитоина в крови
| Фармакодинамическое взаимодействие
| Антигипертензивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ*
| В наибольшей степени – индометацин, фенилбутазон. В наименьшей – сулиндак
| Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция)
| Использовать сулиндак и, по-возможности, избегать других НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии
| Диуретики
| В наибольшей степени – индометацин, фенилбутазон. В наименьшей – сулиндак
| Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности
| Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента
| Непрямые антикоагулянты
| Все
| Увеличение риска желудосно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов
| Избегать НПВС, если возможно
| Комбинации повышенного риска
| Диуретики Все
| Все (в меньшей степени – сулиндак)
| Повышенный риск развития почечной недостаточности
| Комбинация противопоказана
| Триамтерен
| Индометацин
| Высокий риск развития острой почечной недостаточности
| Комбинация противопоказана
| Все калийсберегающие
| Все
| Высокий риск развития гиперкалиемии
| Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме
|
| Показания: для оказания анальгезирующего и жаропонижающего действия при простудных заболеваниях, головной и зубной боли, мышечных и суставных болях, болях в спине, дисменорее.
Необходимо предупреждать больных о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью. Поэтому при сохранении лихорадки, боли, ухудшения общего состояния они должны обращаться к врачу.
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
НПВС, относящиеся к данной группе, обладают клинически значимым противовоспалительным действием, поэтому находят широкое применение прежде всего в качестве противовоспалительных средств, в том числе при ревматологических заболеваниях у взрослых и детей. Многие из препаратов используются также как анальгетики и антипиретики.
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (Аспирин, Аспро, Колфарит)
Ацетилсалициловая кислота является старейшим НПВС. При проведении клинических испытаний она, как правило, служит стандартом, с эффективностью и переносимостью которого сравнивают другие НПВС.
Аспирин – это торговое название ацетилсалициловой кислоты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением времени оно стало настолько отождествляться с данным препаратом, что сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.
Фармакодинамика
Фармакодинамика аспирина зависит от суточной дозы:
малые дозы – 30-325 мг – вызывают торможение агрегации тромбоцитов; средние дозы – 1,5-2 г – оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие; большие дозы – 4-6 г – обладают противовоспалительным эффектом.
В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувыведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае назначения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.
Взаимодействия
Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм и экскрецию аспирина.
Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усиливают кофеин и метоклопрамид.
Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении (8).
Нежелательные реакции
Гастротоксичностпъ. Даже при использовании в низких дозах – 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) – аспирин может вызывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в дозе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг (9). Даже незначительно, но постоянно кровоточащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии.
Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное усиление митотической активности, уменьшение нейтрофильной инфильтрации и улучшение кровотока (9).
Повышенная кровоточивость вследствие нарушения агрегации тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее – при дозе аспирина более 5 г/сут), поэтому применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно.
Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, бронхоспазм. Выделяется особая нозологическая форма – синдром Фернан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВС рекомендуется с большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой.
Синдром Рея – развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни.
Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислотно-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за потерь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угнетения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина (табл. 6).
При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной. Меры помощи приведены в табл. 7.
Таблица 6. Симптомы острого отравления аспирином у детей. (Applied Therapeutics, 1996) [10]
Принятая доза (мг/кг)
| Степень интоксикации
| Симптоматика
| 150-300
| Слабая/умеренная
| Слабая: одышка от слабой до умеренной степени, иногда заторможенность. Умеренная: сильная одышка, заторможенность или возбуждение
| 300-500
| Тяжёлая
| Сильная одышка, кома, иногда судороги
| > 500
| Потенциально летальная
| Кома, судороги, коллапс
|
|
Таблица 7. Меры помощи при интоксикации аспирином.
· Промывание желудка
· Введение активированного угля – до 15 г
· Обильное питье (молоко, сок) – до 50-100 мл/кг/сутки
· Внутривенное введение полиионных гипотонических растворов (1 часть 0,9% натрия хлорида и 2 части 10% глюкозы)
· При коллапсе – внутривенное введение коллоидных растворов
· При ацидозе – внутривенное введение натрия бикарбоната. Не рекомендуется вводить до определения рН крови, особенно у детей, при анурии
· Внутривенное введение калия хлорида
· Физическое охлаждение с помощью воды, но не спирта!
· Гемосорбция
· Заменное переливание крови
· При почечной недостаточности – гемодиализ
Показания
Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно рекомендациям большинства последних руководств по ревматологии противовоспалительную терапию при ревматоидном артрите следует начинать именно с аспирина. При этом, однако, необходимо иметь в виду, что его противовоспалительный эффект проявляется при приеме высоких доз, которые могут плохо переноситься многими больными.
Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Контролируемые клинические исследования показали, что аспирин может оказывать эффект при многих болях, включая болевой синдром при злокачественных опухолях (11). Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС представлена в табл. 8.
Несмотря на то, что большинство НПВС in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.
Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника (12).
Таблица 8. Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС. Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995 [11]
Препарат
| Разовая доза
| Интервал
| Максимальная суточная доза
| Примечание
| Аспирин
| Внутрь 500-1000 мг
| 4-6 часов
| 4000 мг
| Продолжительность действия после однократного приема 4 часа
| Парацетамол
| Внутрь 500-1000 мг
| 4-6 часов
| 4000 мг
| По эффективности равен аспирину; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг; продолжительность действия 4 часа.
| Дифлунизал
| Внутрь 1-я доза 1000 мг, далее по 500 мг
| 8-12 часов
| 1500 мг
| 500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина или парацетамола, примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но продолжительно
| Диклофенак-калий
| Внутрь 50 мг
| 8 часов
| 150 мг
| Сравним с аспирином, более длительное действие
| Этодолак
| Внутрь 200-400 мг
| 6-8 часов
| 1200 мг
| 200 мг примерно равны 650 мг аспирина, 400 мг > 650 мг аспирина
| Фенопрофен
| Внутрь 200 мг
| 4-6 часов
| 1200 мг
| Сравним с аспирином
| Флурбипрофен
| Внутрь 50-100 мг
| 6-8 часов
| 300 мг
| 50 мг > 650 мг аспирина; 100 мг > комбинации парацетамол/кодеин
| Ибупрофен
| Внутрь 200-400 мг
| 4-8 часов
| 2400 мг
| 200 мг = 650 мг аспирина или парацетамола; 400 мг = комбинации парацетамол/кодеин
| Кетопрофен
| Внутрь 25-75 мг
| 4-8 часов
| 300 мг
| 25 мг = 400 мг ибупрофена и > 650 мг аспирина; 50 мг > комбинации парацетамол/кодеин
| Кеторолак
| Внутримышечно 30-60 мг
| 6 часов
| 120 мг
| Сравним с 12 мг морфина, более длительное действие, курс не более 5 дней
| Мефенамовая кислота
| Внутрь 1-я доза 500 мг, далее 250 мг
| 6 часов
| 1250 мг
| Сравнима с аспирином, но более эффективна при дисменорее, курс не более 7 дней
| Напроксен
| Внутрь 1-я доза 500 мг, далее по 250 мг
| 6-12 часов
| 1250 мг
| 250 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 500 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта такая же, как у аспирина
| Напроксен-натрий
| Внутрь 1-я доза 550 мг, далее по 275 мг
| 6-12 часов
| 1375 мг
| 275 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 550 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта макая же, как у аспирина
|
|
Дозировка
Взрослые: неревматические заболевания – 0,5 г 3-4 раза в день; ревматические заболевания – начальная доза – 0,5 г 4 раза в день, затем ее увеличивают на 0,25-0,5 г в день каждую неделю; как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием.
Дети: неревматические заболевания – в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день; ревматические заболевания – при массе тела до 25 кг – 80-100 мг/кг/день, при массе более 25 кг – 60-80 мг/кг/день.
Формы выпуска:
– таблетки по 100, 250, 300 и 500 мг; – "шипучие таблетки" АСПРО-500. Входит в состав комбинированных препаратов алказельтцер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон П и других.
ЛИЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ (Аспизол, Ласпал)
Производное аспирина для парентерального введения. Превосходит его по быстроте и силе анальгезирующего эффекта. Нежелательные реакции такие же, как у аспирина.
Показания
Купирование острого болевого синдрома (ревматические боли, радикулит, послеоперационные и посттравматические боли, колики); кроме того, используется при гипертермии, тромбофлебите.
Дозировка
Взрослые: разовая доза – 2 г, максимально – до 10 г/сутки. Дети: 20-50 мг/кг в день в 2-3 введения.
Форма выпуска:
– флаконы по 1 г (соответствует 500 мг аспирина) с растворителем (5 мл воды для инъекций).
ДИФЛУНИЗАЛ (Долобид)
Относится к группе неацетилированных салицилатов. Не метаболизируется до салицилата и поэтому не вызывает явлений салицилизма. Обладает мощным противовоспалительным и, особенно, анальгезирующим эффектами, проявляет урикозурическое действие. В отличие от аспирина дифлунизал не обладает жаропонижающим действием, так как не проникает в центральную нервную систему. Он тормозит агрегацию тромбоцитов только при назначении максимальных доз (2 г/день), и этот эффект обратим.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови развивается через 2-3 часа, но анальгезирующий эффект отмечается уже в 1-й час после приема, особенно в ударной дозе (1000 мг). Имеет более длительный, чем аспирин, период полувыведения – 8-12 часов.
Нежелательные реакции
Подобны аспирину, однако гастротоксичность ниже, а развитие синдрома Рея не описано.
Показания
Ревматоидный артрит, остеоартроз, болевой синдром (включая дисменорею).
Дозировка
Взрослые: при ревматоидном артрите и остеоартрозе по 0,5-1 г каждые 12 часов; для купирования боли (в том числе при дисменорее): 1-я доза – 1 г, затем по 0,5 г каждые 8-12 часов. Детям не назначается.
Форма выпуска:
– таблетки по 500 мг.
ФЕНИЛБУТАЗОН (Бутадион)
Превосходит аспирин по силе противовоспалительного эффекта. Усиливает выведение из организма мочевой кислоты.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в крови развивается через 2 часа после приема внутрь и только через 6-8 часов после введения внутримышечно (так как фенилбутазон связывается тканями в месте инъекции). Период полувыведения составляет около 70 часов. Один из метаболитов фенилбутазона – оксифенбутазон – выпускается в виде отдельного препарата и по всем параметрам (включая токсичность) равноценен фенилбутазону.
Взаимодействия
Фенилбутазон является одним из наиболее сильных "вытеснителей" других лекарственных средств из связи с альбуминами плазмы, что ведет к повышению концентрации свободной (активной) фракции этих лекарственных средств в крови. Кроме того, он может угнетать метаболизм некоторых препаратов в печени. Поэтому, при сочетании с фенилбутазоном возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, оральных противодиабетических препаратов, сульфаниламидов и других лекарственных средств.
Ухудшая почечный кровоток, фенилбутазон ослабляет действие диуретиков и антигипертензивных препаратов (табл. 5).
Нежелательные реакции
Широкое использование фенилбутазона ограничивают его частые и серьезные нежелательные реакции, которые встречаются у 45% больных. Наиболее опасно депрессивное действие препарата на костный мозг, следствием которого являются гематотоксические реакции – апластическая анемия и агранулоцитоз, часто вызывающие летальный исход. Риск апластической анемии более высок у женщин, у людей старше 40 лет, при длительном применении. Однако и при кратковременном приеме лицами молодого возраста может развиться фатальная апластическая анемия. Отмечаются также лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и гемолитическая анемия.
Кроме того, отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (эрозивно-язвенные поражения, кровотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных желез, расстройства центральной нервной системы (заторможенность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения печени.
Фенилбутазон обладает кардиотоксичностью (у больных с сердечной недостаточностью возможно ее обострение) и может вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и лихорадкой. У ряда пациентов наблюдаются реакции гиперчувст-вительности в виде бронхоспазма, генерализованной лимфаденопатии, кожных сыпей, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона. Фенилбутазон и особенно его метаболит оксифенбутазон могут вести к обострению порфирии.
Показания
Фенилбутазон следует использовать как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наибольший эффект отмечается при болезни Бехтерева, подагре.
Предупреждения
Нельзя применять фенилбутазон и содержащие его комбинированные препараты (реопирит, пирабутол) как анальгетики или антипиретики в широкой клинической практике.
Учитывая возможность развития опасных для жизни гематологических осложнений, необходимо предупреждать больных об их ранних проявлениях и строго соблюдать правила назначения пиразолонов и пиразолидинов (табл. 9).
Таблица 9. Правила применения фенилбутазона и других производных пиразолидина и пиразолона
1. Назначать только после тщательного сбора анамнеза, клинического и лабораторного обследования с определением эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти исследования должны быть повторены при малейшем подозрении на гематотоксичность.
2. Пациентов необходимо предупреждать о немедленном прекращении лечения и срочном обращении к врачу при появлении следующих симптомов:
· лихорадка, озноб, боль в горле, стоматит (симптомы агранулоцитоза);
· диспепсия, боли в эпигастрии, необычные кровотечения и кровоподтеки, дегтеобразный стул (симптомы анемии);
· кожная сыпь, зуд;
· значительная прибавка массы тела, отеки.
1. Для оценки эффективности достаточно недельного курса. При отсутствии эффекта препарат должен быть отменен. У больных старше 60 лет фенилбутазон не должен применяться более 1 недели.
Фенилбутазон противопоказан больным с нарушениями кроветворения, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта (включая наличие их в анамнезе), сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией щитовидной железы, нарушениями функции печени и почек, при аллергии к аспирину и другим НПВС. Он может ухудшать состояние больных системной красной волчанкой.
Дозировка
Взрослые: начальная доза – 450-600 мг/день в 3-4 приема. После достижения терапевтического эффекта используются под-держивающие дозы – 150-300 мг/день в 1-2 приема. У детей до 14 лет не применяется.
Формы выпуска:
– таблетки по 150 мг; – мазь, 5%.
КЛОФЕЗОН (Перклюзон)
Эквимолярное соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно анальгезирующим и меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект фенилбутазона. Переносимость клофезона несколько лучше, чем фенилбутазона. Нежелательные реакции развиваются реже, но необходимо соблюдать меры предосторожности (табл. 7).
Показания к применению
Показания к применению такие же, как у фенилбутазона
Дозировка
Взрослые: по 200-400 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально. Дети с массой тела более 20 кг: 10-15 мг/кг/день.
Формы выпуска:
– капсулы по 200 мг; – свечи по 400 мг; – мазь (1 г содержит 50 мг клофезона и 30 мг клофексамида).
ИНДОМЕТАЦИН (Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин)
Индометацин является одним из наиболее мощных НПВС.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема пролонгированных ("ретард") лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается несколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается медленнее. Период полувыведения составляет 4-5 часов.
Взаимодействия
Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание индометацина с калийсберегающим диуретиком триамтереном очень опасно, так как провоцирует развитие острой почечной недостаточности.
Нежелательные реакции
Главный недостаток индометацина – частое развитие нежелательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и выраженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за нежелательных реакций препарат отменяют.
Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная боль (вызванная отеком мозга), головокружение, оглушенность, торможение рефлекторной деятельности; гастротоксичность (выше, чем у аспирина); нефротоксичность (не следует использовать при почечной и сердечной недостаточности); реакции гиперчувствительности (возможна перекрестная аллергия с аспирином).
Показания
Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем спондилите и остром приступе подагры. Широко используется при ревматоидном артрите и активном ревматизме. При ювенильном ревматоидном артрите является препаратом резерва. Имеется большой опыт применения индометацина при остеоартрозах тазобедренного и коленного суставов. Однако недавно было показано, что у больных остеоартрозами он ускоряет деструкцию суставного хряща. Особой областью использования индометацина является неонаталогия (см. ниже).
Предупреждения
За счет мощного противовоспалительного эффекта индометацин может маскировать клинические симптомы инфекций, по-этому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.
Дозировка
Взрослые: начальная доза – 25 мг 3 раза в день, максимально – 150 мг/день. Дозу увеличивают постепенно. Таблетки "ретард" и ректальные свечи назначают 1-2 раза в день. Иногда их применяют только на ночь, а утром и днем назначают другое НПВС. Наружно применяют мазь. Дети: 2-3 мг/кг/день в 3 приема.
Формы выпуска:
– таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 25 мг; – таблетки "ретард" по 75 мг; – свечи по 100 мг; – мазь, 5 и 10%.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|