Главный комплекс гистосовместимости

— это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа.

Главный комплекс гистосовместимости человека получил название HLA.
Антигены HLA подразделяются на антигены классов I и II.

Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими T-лимфоцитами.

Важнейшая функция антигенов HLA класса II — обеспечение взаимодействия между T-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. T-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага (схематично этот процесс можно увидеть в ролике " взаимодействие клеток в процессе иммунного ответа").

Способность T-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA.

Определение антигенов HLA классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется, например, при подборе пар донор—реципиент перед трансплантацией органов.

Клеточный иммунитет играет важную роль в следующих реакциях.

а.Аллергические реакции замедленного типа (например, туберкулиновые
пробы), аллергический контактный дерматит.

б.Защита против внутриклеточных паразитов.

в.Противовирусный и противогрибковый иммунитет.

г.Отторжение трансплантата.

д.Противоопухолевый иммунитет.

Г. Комплементсостоит из более чем 25 белков — компонентов комплемента,
выявляемых в крови и на поверхности некоторых клеток. Комплемент играет важную
роль в защите от чужеродного: он разрушает бактериальные и инфицированные
вирусами собственные клетки, участвует в регуляции воспалительных и иммунных
реакций. Некоторые фрагменты компонентов комплемента, например C3b, являются
опсонинами. Опсонизированные клетки быстрее фагоцитируются, поскольку фагоциты
активно связываются с этими клетками через соответствующие рецепторы. Компоненты
комплемента можно условно разделить на три группы: 1) компоненты, запускающие
классический путь активации комплемента; 2) компоненты, запускающие
альтернативный путь активации комплемента; 3) эффекторные компоненты (см. рис. 4).

1. Классический путь активации комплементаначинается с присоединения
C1 к иммунным комплексам, в состав
которых входят IgG₁,
IgG₂, IgG₃ или IgM. Компонент C1 состоит из трех белков — C1q, C1r и C1s,
образующих комплекс в присутствии Ca²⁺. После связывания C1q с
иммунным комплексом происходит активация C1r и C1s, которые расщепляют C4 и C2 с образованием комплекса C4b2a —C3-конвертазы классического пути. Этот
фермент расщепляет C3 с образованием
C3b, который, в свою очередь, активирует остальные компоненты комплемента.

2. Альтернативный путь активации комплементаначинается с расщепления
C3. Биологический смысл такой
активации комплемента заключается в том, что защита от чужеродного начинается
еще до появления антител. Активацию комплемента по альтернативному пути вызывают
инулин, зимозан, бактериальные полисахариды и агрегаты IgG₄, IgA или IgE. Образовавшийся в результате
расщепления C3 C3b связывается с
факторами D и B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути.
Комплекс C3bBb стабилизируется пропердином, в отсутствие последнего комплекс
C3bBb быстро разрушается.

3. Лектиновый путь активации комплементаначинается со связывания с углеводами поверхностных структур микробных клеток,а именно с остатками маннозы, такого нормального белка сыворотки крови как связывающий маннозу лектин — СМЛ. У млекопитающих имеется специальная СМЛ–ассоциированнаясериновая протеаза, которая аналогично C1sк лассического пути катализирует активационное расщепление C4. Дальнейшие реакции лектинового пути активации те же, что и при активации по классическому пути.

4. Образование мембраноатакующего комплекса.При активации комплемента
как по классическому, так и по альтернативному пути C3 расщепляется с образованием C3b.
Компонент C3b выполняет множество функций. Он связывается с С4b2a с образованием
комплекса С4b2a3b — C5-конвертазы
классического пути, с фактором B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути и с
C3bBb с образованием комплекса C3bBb3b — C5-конвертазы альтернативного пути.

На следующих этапах активации комплемента по классическому и
альтернативному пути формируется комплекс C5b67, фиксированный на мембране
чужеродной клетки. Присоединение к нему C8 вызывает частичное повреждение мембраны
и медленное разрушение клетки. Когда к комплексу C5b678 присоединяется компонент
C9, образуется мембраноатакующий
комплекс — структура, по форме напоминающая цилиндр, которая встраивается в
клеточную мембрану и нарушает ее целостность. Через образовавшийся канал в
клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели.

V. Антигены

— это вещества, которые распознаются специфическими
антителами и T-лимфоцитами и вызывают иммунный ответ. Для характеристики
антигена принято использовать понятия иммуногенность и антигенность.
Иммуногенность — это способность антигена вызывать иммунный ответ, а
антигенность — это способность антигена связываться с антителом. Соединения с
молекулярной массой менее 10 000, например лекарственные средства, сами по себе
не иммуногенны. Такие соединения принято называть гаптенами. Гаптены приобретают
иммуногенность лишь после соединения с высокомолекулярным белком-носителем.
Гаптены не могут стимулировать выработку антител, но могут связываться с ними.
Следует подчеркнуть, что иммуногенность — комплексная характеристика, которая
зависит от свойств самого антигена, пути его введения и способа иммунизации.

Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту: