Theophylline — теофиллин.
ЛЕКЦИЯ по теме: «ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА»
Общая характеристика лекарственных веществ, производных пурина
Пурин — конденсированная гетероциклическая система, состоящая из двух циклов: пиримидина и имидазола. Эта система может образовывать два изомера: 9Н-пурин и 7Н-пурин:
Пуриновые алкалоиды являются производными ксантина (2,6-диоксипурина), который может существовать в виде енольной (I) и кетонной (II) 7Н-формы:
На основе концепции антиметаболитов нуклеиновых кислот, содержащих в молекуле пуриновые основания, в последние годы были созданы мощные антивирусные средства, производные гуанина:
Разносторонним фармакологическим действием обладают 6,9-замещенные пурина, имеющие общую формулу:
Изостером 9Н-пурина является гетероциклическая система 4Н-пиразоло-[3,4ч/]пиримидина:
Исследование его производных привело к созданию средств, способствующих выведению уратных конкрементов.
Производные ксантина
В медицинской практике наиболее широко применяют производные ксантина, алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин. Они имеют общую формулу и заместители:
Кофеин открыт впервые Рунге в 1819 г. Он содержится (до 2%) в зернах кофе (Coffea arabica L.), семейство мареновых — Rubiaceae, листьях чая (Thea sinensis L.), семейство чайных — Theaceae и в других растениях. В небольших количествах в чае содержится теофиллин, который был открыт Косселем в 1889 г. Теобромин впервые изучен русским ученым А.А.Воскресенским в 1842 г, а в 1889 г был выделен из зерен кофе и чайных листьев.
Природным источником получения пуриновых алкалоидов служат отходы чайной промышленности (чайная пыль, обрезки листьев и т.д.), содержащие 1-3% кофеина; бобы какао, в которых находится 1,5-2% теобромина.
Известно несколько способов получения кофеина. Один из них основан на противоточной экстракции. Водный экстракт очищают от примесей, осаждают балластные вещества с помощью солей свинца, кальция, магния. Фильтрат затем выпаривают. Перекристаллизацию кофеина производят из охлажденных водных растворов. Аналогичным способом выделяют из бобов какао теобромин либо в виде основания, либо в виде кальциевой соли (растворимой в воде).
Значительно больший выход дает способ получения кофеина, разработанный в 1952 г. Н.А.Измайловым, Ю.В.Шостенко, В.Д.Безуглым. Он основан на адсорбции кофеина из водных растворов с последующей десорбцией хлороформом или дихлорэтаном.
Ксантин затем метилируют диметилсульфатом. В зависимости от условий метилирования получают кофеин или теобромин:
Синтез и свойства.Синтетические способы получения пуриновых алкалоидов отличаются более высокой экономичностью и доступностью исходного сырья. Таким сырьем является мочевая кислота, которую предварительно синтезируют термической конденсацией двух молекул мочевины с ацеталем (110°С) или извлекают водой из экскрементов птиц (гуано), где ее количество достигает 25%. Кофеин и теобромин синтезируют после предварительного получения ксантина из мочевой кислоты действием формамида:
Ксантин затем метилируют диметилсульфатом. В зависимости от условий метилирования получают кофеин или теобромин:
Кофеин получается, если метилирование выполняют при рН 8,0-9,0, а теобромин — в присутствии гидроксида калия и метанола при 60-70° С.
Источниками получения дипрофиллина и пентоксифиллина являются природные алкалоиды теофиллин и теобромин.
Caffeine — кофеин.
1,3,7-триметилксантин
Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 235-238° С.
Theobromine — теобромин.
3,7-диметилксантин
Белый кристаллический порошок без запаха.
Theophylline — теофиллин.
1,3-диметилксантина моногидрат
Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 270-274° С.
Производные ксантина представляют собой белые кристаллические вещества без запаха. Отличаются друг от друга по температуре плавления и растворимости. Кофеин на воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.
Кофеин в холодной воде умеренно и медленно растворим (1:60), теофиллин мало растворим, теобромин практически нерастворим. В горячей воде кофеин и теофиллин легко растворимы, а теобромин мало растворим. В этаноле кофеин мало растворим. Теофиллин в этаноле и в хлороформе мало растворим, а теобромин практически нерастворим. Кофеин в отличие от теофиллина и теобромина легко растворим в хлороформе. В эфире производные ксантина практически нерастворимы или мало растворимы. Теофиллин и теобромин растворимы в разведенных растворах кислот и щелочей. Ввиду наличия незамещенных атомов водорода в положении 1 или 7 при растворении теофиллина и теобромина в щелочах происходит образование солей.
Применяют также лекарственные препараты двойных солей пуриновых алкалоидов: кофеин-бензоат натрия, аминофиллин (эуфиллин).
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском по сайту:
©2015 - 2024 stydopedia.ru Все материалы защищены законодательством РФ.
|